転移性三重陰性乳がん患者におけるサシツズマブ ゴビテカン関連好中球減少症の予防

包含基準:

1. 研究関連の活動に参加する前に、インフォームド・コンセントフォーム（ICF）に署名してください。
2. ICF署名時の年齢が19歳以上の患者。
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0 または 1。
4. 平均余命は12週間以上。
5. 最新の分析された生検の局所検査に基づいて、米国臨床腫瘍学会 (ASCO)/米国病理学者協会 (CAP) の基準に従って組織学的に TNBC が確認されました。 トリプルネガティブは、エストロゲン受容体 (ER) およびプロゲステロン受容体 (PgR) の発現が 1% 未満、ヒト上皮成長因子受容体 2 (HER2) が陰性であると定義されます (IHC で 0-1+、または in situ ハイブリダイゼーションで 2+ および陰性) [ISH)テスト]。
6. コンピューター断層撮影 (CT) スキャンまたは磁気共鳴画像法 (MRI) によって証明された切除不能な局所進行性または転移性疾患で、治癒目的の切除には適さない。
7. 切除不能な局所進行性またはMBCに対する以前の標準治療化学療法レジメンの少なくとも1つ、および最大2つに対して抵抗性である。 PARP 阻害剤は、研究適格性の目的で以前の化学療法としてカウントされる可能性があります。
8. すべての患者は、特定の患者に禁忌でない限り、疾患段階（アジュバント、ネオアジュバント、または進行）に関係なく、以前にタキサンによる治療を受けていなければなりません。
9. RECIST v.1.1 による、測定可能または測定不可能だが評価可能な疾患。 骨のみに転移のある患者も対象となります。
10. 脳転移の疑いがある患者には脳MRIを実施する必要があり、患者は局所療法後少なくとも4週間中枢神経系（CNS）疾患が安定しており、神経症状がなく、抗けいれん薬やステロイドの投与を中止している（プレドニン10mg/日以下）必要がある。またはそれと同等のもの）を、治験治療の最初の投与前に少なくとも2週間服用してください。

11. 以下の臓器機能要件を満たします。

    • ヘモグロビン ≥ 9 g/dL
    • ANC ≧ 1500/mm3
    • 血小板 ≥ 100,000/μL
    • ギルバート症候群が証明されている患者のビリルビン ≤ 1.5 X IULN または ≤ 3X IULN
    • ASTおよびALT ≤ 2.5 X IULN、または肝転移が既知の場合は≤ 5 X IULN
    • 血清アルブミン > 3 g/dL
    • Cockcroft-Gault 方程式で評価したクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min または ≥ 30 mL/min
    • 患者が現在抗凝固療法を受けている場合を除き、INR/PT および PTT または aPTT ≤ 1.5 X IULN
12. NCI-CTCAE v.5.0 によって決定される、以前の抗がん剤治療によるすべての急性 AE のグレード 1 への解決 (研究者の裁量により患者に対する安全性リスクとみなされない脱毛症またはその他の毒性を除く)。

13. 異性間性交を行う男性患者および妊娠の可能性のある女性患者は、サシツズマブ ゴビテカンによる治療中および最後の投与後6か月間、施設が指定した避妊方法を使用することに同意しなければなりません。

    • ホルモンベースの方法、子宮内避妊具（IUD）、両側卵管閉塞、殺精子剤を含む女性用コンドームを使用した妊娠の可能性のある女性の女性に対する避妊は、治験期間中、および最新の治験薬の最後の投与後6か月まで継続する必要があります。
    • 禁欲、殺精子剤を含む男性用コンドーム、精管切除術を使用する男性患者に必要な避妊は、研究期間中、および最新の治験薬投与の最終投与後6か月まで継続する必要がある

14. 患者は、化学療法（内分泌療法も含む）、放射線療法、および大手術を含む、治験薬の初回注入の少なくとも2週間前に、以前のすべてのがん治療を完了していなければなりません。

    • 事前の抗がん生物学的薬剤の投与は、治験薬の初回注入の少なくとも 4 週間前に完了していなければなりません。

除外基準:

1. 遊離型または他の製剤としてのトポイソメラーゼ 1 阻害剤による以前の治療。
2. Trop-2指向性ADCによる以前の治療を受けている。
3. 癌性髄膜炎または軟髄膜疾患の患者。
4. 研究用または治療用化合物またはそれらに組み込まれた物質に対する既知の過敏症反応。
5. カポジ肉腫および/または多中心性キャッスルマン病の病歴を持つHIV-1またはHIV-2陽性の患者。

6. 活動性B型肝炎ウイルス（HBV）（B型肝炎表面抗原検査陽性と定義される）またはC型肝炎ウイルス（HCV）を患っている。 HBV または HCV の病歴のある患者では、検出可能なウイルス量を有する患者は除外されます。

   1. B型肝炎表面抗原検査で陽性となった患者は除外される。
   2. B 型肝炎コア抗体検査で陽性となった患者は、活動性疾患を確認するために定量的ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) による HBV DNA が必要になります。 B型肝炎コア抗体が陽性であるが、PCRによるウイルス量が陰性である患者は、ウイルスの再活性化の可能性についてモニタリングされている場合、または研究実施中に抗ウイルス治療を開始または維持する意思がある場合（地域および施設の標準慣行またはガイドラインに従って）は適格となる可能性があります。 。 HBV感染歴があり、B型肝炎表面抗体が存在する患者は研究に参加することができる。 この最後のシナリオでは、ウイルス量 (HBV DNA) は必須ではありません。
   3. HCV 抗体検査で陽性となった患者は、活動性疾患を確認するために定量的 PCR による HCV RNA が必要になります。 HCV の既知の既往歴または HCV 抗体検査陽性の患者は、スクリーニング時に HCV 抗体を必要とせず、活動性疾患の確認のために定量的 PCR による HCV RNA のみが必要となります。
7. -治験薬を遅らせない軽度の手術（例、ポート挿入、抜歯、1時間未満の全身麻酔を必要とする処置など）を除く、治験中に予定された手術。 2 時間未満の局所鎮静または静脈内 (IV)/監視下の鎮静下で行われる処置は許容されます)。
8. 活動性の二次悪性腫瘍がある。 注：悪性腫瘍の既往歴があり、登録前 3 年間に活動性がんの証拠がなく、完全に治療された患者、または再発リスクが低い外科的に治癒した腫瘍を有する患者（例、非黒色腫皮膚がん、組織学的に確認された完全切除がん） in situ または同様のもの）が対象となります。

9. 以下のように定義される重篤な心血管疾患の病歴がある。

   1. -登録後6か月以内の心筋梗塞または不安定狭心症。
   2. -重篤な心室性不整脈（すなわち、心室頻拍または心室細動）、高度な房室ブロック、または抗不整脈薬を必要とするその他の心臓不整脈の病歴（抗不整脈薬で十分に制御されている心房細動を除く）。 QT間隔延長の履歴。
   3. ニューヨーク心臓協会クラスIII以上のうっ血性心不全、または既知の左心室駆出率が40%未満。

10. 以下のいずれかを含む、臨床的に重大な心電図 (ECG) 異常:

    1. スクリーニング時のECGで実証された顕著なベースラインのQT/QTc間隔の延長（すなわち、QTc間隔＞500msの繰り返しの実証）。
    2. トルサード・ド・ポワントの危険因子の病歴（例、心不全、低カリウム血症、QT延長症候群の家族歴）またはトルサード・ド・ポワントの病歴。
11. -臨床的に重大な活動性慢性閉塞性肺疾患（COPD）、またはその他の中等度から重度の慢性呼吸器疾患の既知の病歴が研究開始から6か月以内に存在する。
12. -研究開始から6か月以内の臨床的に重大な出血、腸閉塞、または胃腸穿孔の既知の病歴。
13. 進行中の炎症性腸疾患または以前に記録された炎症性腸疾患（すなわち、 クローン病、潰瘍性大腸炎、またはベースライングレード ≥1 の下痢を引き起こす既存の慢性疾患）。
14. -治験薬の初回注入後1週間以内に抗生物質の使用を必要とする感染症。
15. 研究者の意見では、研究の解釈を混乱させたり、研究手順やフォローアップ検査の完了を妨げたりする可能性があると考えられる、その他の併発の医学的または精神医学的状態。
16. 妊娠中または授乳中の女性。
17. 他の介入臨床試験への同時参加。 注: 観察研究に参加する患者は対象となります。