Sacitutsumab Govitecaniin liittyvän neutropenian ehkäisy potilailla, joilla on metastasoitunut kolminkertainen nagatiivinen rintasyöpä

Sisällön kriteerit:

1. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake (ICF) ennen osallistumista tutkimukseen liittyviin toimiin.
2. Potilaat, joiden ikä on ≥ 19 vuotta ICF:n allekirjoitushetkellä.
3. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1.
4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa.
5. Histologisesti vahvistettu TNBC American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) -kriteerien mukaan, jotka perustuvat viimeisimmän analysoidun biopsian paikallisiin testeihin. Kolminkertainen negatiivinen määritellään <1 %:n ekspressioksi estrogeenireseptorille (ER) ja progesteronireseptorille (PgR) ja negatiiviseksi ihmisen epidermaalisen kasvutekijäreseptorin 2 (HER2) suhteen (0-1+ IHC:llä tai 2+:lla ja negatiiviseksi in situ -hybridisaatiolla [ISH) testi].
6. Leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen sairaus, joka on dokumentoitu tietokonetomografialla (CT) tai magneettikuvauksella (MRI), jota ei voida poistaa parantavalla tarkoituksella.
7. Resistentti vähintään yhdelle ja enintään kahdelle aikaisemmalle standardinmukaiselle kemoterapia-ohjelmalle ei-leikkaukselliselle paikallisesti edenneelle tai MBC:lle. PARP-inhibiittori olisi voitu laskea aikaisemmaksi kemoterapiaksi tutkimuskelpoisuuden kannalta.
8. Kaikkien potilaiden on oltava aiemmin hoidettu taksaaneilla sairauden vaiheesta riippumatta (adjuvantti, neoadjuvantti tai pitkälle edennyt), ellei se ole vasta-aiheista tietylle potilaalle.
9. Mitattavissa oleva tai ei-mitattavissa oleva, mutta arvioitava sairaus RECIST v.1.1:n mukaisesti. Myös potilaat, joilla on vain luumetastaaseja, ovat kelvollisia.
10. Aivojen magneettikuvaus on tehtävä potilaille, joilla epäillään aivometastaasseja ja potilaalla on oltava stabiili keskushermostosairaus vähintään 4 viikon ajan paikallishoidon jälkeen, ilman neurologisia oireita ja ilman kouristuslääkkeitä ja steroideja (enintään 10 mg/vrk prednisonia). tai sitä vastaava) vähintään 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta.

11. Täytä seuraavat elinten toimintaa koskevat vaatimukset:

    • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Verihiutaleet ≥ 100 000/μl
    • Bilirubiini ≤ 1,5 X IULN tai ≤ 3 X IULN potilailla, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä
    • AST ja ALT ≤ 2,5 X IULN tai ≤ 5 X IULN, jos tiedetään maksametastaaseja
    • Seerumin albumiini > 3 g/dl
    • Kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min tai ≥ 30 ml/min Cockcroft-Gault-yhtälön mukaan
    • INR/PT ja PTT tai aPTT ≤ 1,5 X IULN, ellei potilas saa parhaillaan terapeuttista antikoagulanttihoitoa
12. Kaikkien aikaisemman syövän vastaisen hoidon akuuttien haittavaikutusten ratkaiseminen asteeseen 1 NCI-CTCAE v.5.0:n mukaisesti (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai muita toksisuuksia, joita ei pidetä turvallisuusriskinä potilaalle tutkijan harkinnan mukaan).

13. Miespotilaiden ja hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden, jotka ovat heteroseksuaalisessa yhdynnässä, on suostuttava käyttämään laitoksen määrittelemiä ehkäisymenetelmiä sacituzumab govitecan -hoidon aikana ja 6 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen.

    • Vaadittu ehkäisy naisille ja hedelmällisessä iässä oleville potilaille, jotka käyttävät hormonaalista menetelmää, kohdunsisäistä laitetta (IUD), molemminpuolista munanjohtimien tukkeumaa, naisen kondomia, jossa on spermisidiä, tulee tutkimusjakson aikana ja jatkaa 6 kuukautta viimeksi annetun tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.
    • Pakollinen ehkäisy miespotilaille, jotka käyttävät raittiutta, mieskondomia spermisidillä, vasektomiaa tulee tutkimusjakson aikana ja jatkaa 6 kuukautta viimeksi annetun tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

14. Potilaiden on oltava suorittaneet kaikki aikaisemmat syöpähoidot vähintään 2 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä infuusiota, mukaan lukien kemoterapia (sisältää myös endokriinisen hoidon), sädehoidon ja suuren leikkauksen.

    • Aiemman syövänvastaisen biologisen aineen on oltava valmis vähintään 4 viikkoa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä infuusiota.

Poissulkemiskriteerit:

1. Aikaisempi käsittely topoisomeraasi 1:n estäjillä vapaassa muodossa tai muina formulaatioina.
2. Sai aiempaa hoitoa Trop-2-ohjatulla ADC:llä.
3. Potilaat, joilla on karsinomatoottinen aivokalvontulehdus tai leptomeningeaalinen sairaus.
4. Tunnettu yliherkkyysreaktio mille tahansa tutkittavalle tai terapeuttiselle yhdisteelle tai niiden sisältämille aineille.
5. Potilaat, joilla on HIV-1- tai -2-positiivinen potilas, joilla on ollut Kaposin sarkooma ja/tai monikeskinen Castlemanin tauti.

6. Sinulla on aktiivinen hepatiitti B -virus (HBV) (määritelty positiiviseksi hepatiitti B -pinta-antigeenitestiksi) tai hepatiitti C -virus (HCV). Potilaat, joilla on ollut HBV tai HCV, potilaat, joilla on havaittavissa oleva viruskuorma, suljetaan pois.

   1. Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B:n pinta-antigeenille, suljetaan pois.
   2. Potilaat, joiden testi on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aineelle, tarvitsevat HBV-DNA:ta kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (PCR) aktiivisen taudin vahvistamiseksi. Potilaat, joilla on positiivinen hepatiitti B -ydinvasta-aine, mutta negatiivinen viruskuorma PCR:llä, voivat olla kelvollisia, jos heitä tarkkaillaan mahdollisen viruksen uudelleenaktivoitumisen varalta tai jos he ovat halukkaita aloittamaan tai jatkamaan viruslääkitystä tutkimuksen aikana (paikallisen ja laitoksen standardikäytännön tai ohjeiden sanelema). . Tutkimukseen voi osallistua potilas, jolla on ollut HBV-infektio ja hepatiitti B:n pintavasta-aineita. Tässä viimeisessä skenaariossa viruskuorma (HBV DNA) ei ole pakollinen.
   3. Potilaat, joiden testi on positiivinen HCV-vasta-aineelle, tarvitsevat HCV RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen taudin vahvistamiseksi. Potilaat, joilla on tiedossa HCV tai positiivinen HCV-vasta-ainetesti, eivät tarvitse HCV-vasta-ainetta seulonnassa, ja he tarvitsevat vain HCV RNA:n kvantitatiivisella PCR:llä aktiivisen sairauden vahvistamiseksi.
7. Suunniteltu leikkaus tutkimuksen aikana, paitsi pieni leikkaus, joka ei viivyttäisi tutkimuslääkettä (esim. portti, hampaan poisto, mikä tahansa toimenpide, joka vaatii alle 1 tunnin yleisanestesian. Toimenpiteet, jotka suoritetaan paikallisessa tai suonensisäisessä (IV)/monitoroidussa sedaatiossa, joka kestää < 2 tuntia, ovat hyväksyttäviä).
8. Sinulla on aktiivinen toinen maligniteetti. Huomautus: Potilaat, joilla on ollut pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu kokonaan ja joilla ei ole näyttöä aktiivisesta syövästä 3 vuoden aikana ennen ilmoittautumista, tai potilaat, joilla on kirurgisesti parannettuja kasvaimia, joiden uusiutumisriski on alhainen (esim. ei-melanooma-ihosyöpä, histologisesti vahvistettu täydellinen leikkaussyöpä in situ tai vastaava) ovat tukikelpoisia.

9. Sinulla on ollut merkittäviä sydän- ja verisuonitauteja, jotka määritellään seuraavasti:

   1. Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä ilmoittautumisesta.
   2. Aiemmin vakava kammiorytmihäiriö (ts. kammiotakykardia tai kammiovärinä), korkea-asteinen eteiskammiokatkos tai muut sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat rytmihäiriölääkkeitä (paitsi eteisvärinä, joka on hyvin hallinnassa rytmihäiriölääkkeillä); QT-ajan pitenemisen historia.
   3. New York Heart Associationin luokka III tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta tai tunnettu vasemman kammion ejektiofraktio < 40 %.

10. Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeavuus, mukaan lukien jokin seuraavista:

    1. Merkittävä lähtötilanteen pidentynyt QT/QTc-aika (eli QTc-ajan toistuva näyttö > 500 ms) osoitettiin EKG:ssä seulonnassa.
    2. Torsade de pointesin riskitekijöitä (esim. sydämen vajaatoiminta, hypokalemia, pitkä QT-oireyhtymä suvussa) tai torsade de pointes -oireyhtymä.
11. Tunnettu kliinisesti merkittävä aktiivinen krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai muu keskivaikea tai vaikea krooninen hengitystiesairaus 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
12. Tunnettu kliinisesti merkittävä verenvuoto, suolitukos tai maha-suolikanavan perforaatio 6 kuukauden sisällä tutkimuksen aloittamisesta.
13. Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus tai olemassa oleva krooninen sairaus, joka johtaa lähtötason ≥1 ripuliin).
14. Infektio, joka vaatii antibiootin käyttöä 1 viikon sisällä tutkimuslääkkeen ensimmäisestä infuusiosta.
15. Muut samanaikaiset lääketieteelliset tai psykiatriset sairaudet, jotka tutkijan näkemyksen mukaan saattavat hämmentää tutkimuksen tulkintaa tai estää tutkimustoimenpiteiden ja seurantatutkimusten suorittamisen.
16. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
17. Samanaikainen osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin. Huomautus: Havaintotutkimuksiin osallistuvat potilaat ovat kelpoisia.