Профилактика нейтропении, связанной с сацитузумабом говитеканом, у пациентов с метастатическим тройным негативным раком молочной железы

Критерии включения:

1. Подписанная форма информированного согласия (ICF) перед участием в любых мероприятиях, связанных с исследованием.
2. Пациенты в возрасте ≥19 лет на момент подписания МКФ.
3. Статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1.
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель.
5. Гистологически подтвержденный TNBC в соответствии с критериями Американского общества клинической онкологии (ASCO)/Колледжа американских патологов (CAP) на основе местного тестирования на самой последней проанализированной биопсии. Трижды отрицательный определяется как <1% экспрессии рецептора эстрогена (ER) и рецептора прогестерона (PgR) и отрицательный результат по рецептору 2 эпидермального фактора роста человека (HER2) (0-1+ по ИГХ или 2+ и отрицательный по гибридизации in situ). [ISH) тест].
6. Неоперабельное местно-распространенное или метастатическое заболевание, подтвержденное компьютерной томографией (КТ) или магнитно-резонансной томографией (МРТ), которое не поддается резекции с лечебной целью.
7. Рефрактерность как минимум к одному и не более чем к двум предшествующим стандартным схемам химиотерапии при неоперабельном местно-распространенном раке рака или МРМЖ. Ингибитор PARP можно было бы учитывать в качестве предшествующей химиотерапии для целей участия в исследовании.
8. Все пациенты должны были ранее получать таксаны независимо от стадии заболевания (адъювантная, неоадъювантная или запущенная), если только у конкретного пациента нет противопоказаний.
9. Измеримое или неизмеримое, но поддающееся оценке заболевание согласно RECIST v.1.1. Пациенты с метастазами только в кости также имеют право на участие.
10. МРТ головного мозга должна быть выполнена пациентам с подозрением на метастазы в головной мозг, и у пациента должно быть стабильное заболевание центральной нервной системы (ЦНС) в течение как минимум 4 недель после местной терапии, без неврологических симптомов и при отсутствии противосудорожных препаратов и стероидов (не более 10 мг/день преднизолона). или его эквивалент) в течение как минимум 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.

11. Соответствовать следующим функциям органов:

    • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
    • АНК ≥ 1500/мм3
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Билирубин ≤ 1,5 X IULN или ≤ 3 X IULN для пациентов с подтвержденным синдромом Жильбера.
    • АСТ и АЛТ ≤ 2,5 X IULN или ≤ 5 X IULN, если известны метастазы в печени
    • Сывороточный альбумин > 3 г/дл
    • Клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин или ≥ 30 мл/мин по оценке по уравнению Кокрофта-Голта.
    • МНО/ПВ и ЧТВ или АЧТВ ≤ 1,5 X IULN, если пациент в настоящее время не получает терапевтическую антикоагулянтную терапию.
12. Разрешение всех острых НЯ предшествующей противораковой терапии до 1-й степени согласно определению NCI-CTCAE v.5.0 (за исключением алопеции или других проявлений токсичности, не считающихся риском безопасности для пациента по усмотрению исследователя).

13. Пациенты мужского пола и пациентки детородного возраста, вступающие в гетеросексуальные контакты, должны дать согласие на использование указанного в учреждении метода(ов) контрацепции во время лечения сацитузумабом говитеканом и в течение 6 месяцев после приема последней дозы.

    • Обязательная контрацепция для женщин из потенциальных пациенток детородного возраста с использованием гормональных методов, внутриматочной спирали (ВМС), двусторонней окклюзии маточных труб, женского презерватива со спермицидом должна осуществляться в течение периода исследования и продолжаться до 6 месяцев после последней дозы последнего введенного исследуемого препарата.
    • Обязательная контрацепция для пациентов мужского пола, соблюдающих воздержание, мужской презерватив со спермицидом, вазэктомия должна соблюдаться в течение периода исследования и продолжаться до 6 месяцев после последней дозы последнего введенного исследуемого препарата.

14. Пациенты должны пройти все предшествующие методы лечения рака по крайней мере за 2 недели до первой инфузии исследуемого препарата, включая химиотерапию (включая также эндокринное лечение), лучевую терапию и серьезное хирургическое вмешательство.

    • Предварительное применение противоракового биологического препарата должно быть завершено как минимум за 4 недели до первой инфузии исследуемого препарата.

Критерии исключения:

1. Предварительное лечение ингибиторами топоизомеразы 1 в свободной форме или в виде других препаратов.
2. Получал любое предшествующее лечение ADC, направленным на Троп-2.
3. Пациенты с карциноматозным менингитом или лептоменингеальным заболеванием.
4. Известная реакция гиперчувствительности на любое исследуемое или терапевтическое соединение или входящие в него вещества.
5. Пациенты с положительным результатом на ВИЧ-1 или -2 с саркомой Капоши и/или мультицентрической болезнью Кастлемана в анамнезе.

6. Иметь активный вирус гепатита B (HBV) (определяется как положительный результат теста на поверхностный антиген гепатита B) или вирус гепатита C (HCV). Из пациентов с ВГВ или ВГС в анамнезе будут исключены пациенты с определяемой вирусной нагрузкой.

   1. Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В будут исключены.
   2. Пациентам с положительным результатом теста на основные антитела к гепатиту В для подтверждения активного заболевания потребуется ДНК ВГВ с помощью количественной полимеразной цепной реакции (ПЦР). Пациенты с положительными антителами к вирусу гепатита В, но с отрицательной вирусной нагрузкой по данным ПЦР могут иметь право на участие в программе, если они находятся под наблюдением на предмет потенциальной реактивации вируса или готовы начать или продолжать противовирусное лечение во время проведения исследования (как это продиктовано их местной и институциональной стандартной практикой или рекомендациями). . В исследовании может участвовать пациент с историей инфекции HBV и наличием поверхностных антител к вирусу гепатита B. В этом последнем сценарии определение вирусной нагрузки (ДНК ВГВ) не является обязательным.
   3. Пациентам с положительным результатом теста на антитела к вирусу гепатита С для подтверждения активного заболевания потребуется РНК вируса гепатита С с помощью количественной ПЦР. Пациентам с известной историей ВГС или положительным тестом на антитела к ВГС не потребуется антитела к ВГС при скрининге, им потребуется только РНК ВГС с помощью количественной ПЦР для подтверждения активного заболевания.
7. Запланированные хирургические операции во время исследования, за исключением небольших хирургических операций, которые не приводят к задержке приема исследуемого препарата (например, установка порта, удаление зуба, любая процедура, требующая общей анестезии длительностью < 1 часа). Допускаются процедуры, выполняемые под местной или внутривенной (ВВ)/контролируемой седацией длительностью < 2 часов).
8. Имеют активную вторую злокачественную опухоль. Примечание. Пациенты со злокачественными новообразованиями в анамнезе, прошедшие полное лечение, без признаков активного рака в течение 3 лет до включения в исследование, или пациенты с хирургически излеченными опухолями с низким риском рецидива (например, немеланомный рак кожи, гистологически подтвержденная полная иссеченная карцинома). in situ или аналогичные) являются приемлемыми.

9. Иметь в анамнезе серьезные сердечно-сосудистые заболевания, определяемые как:

   1. Инфаркт миокарда или нестабильная стенокардия в течение 6 месяцев после включения в исследование.
   2. Серьезная желудочковая аритмия в анамнезе (например, желудочковая тахикардия или фибрилляция желудочков), атриовентрикулярная блокада высокой степени или другие сердечные аритмии, требующие применения антиаритмических препаратов (за исключением фибрилляции предсердий, которая хорошо контролируется антиаритмическими препаратами); история удлинения интервала QT.
   3. Застойная сердечная недостаточность III класса или выше по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации или известная фракция выброса левого желудочка <40%.

10. Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ), включая любые из следующих:

    1. Выраженное исходное удлинение интервала QT/QTc (т. е. повторяющаяся демонстрация интервала QTc > 500 мс), выявленное на ЭКГ при скрининге.
    2. Факторы риска развития тахикардии типа «пируэт» в анамнезе (например, сердечная недостаточность, гипокалиемия, семейный анамнез синдрома удлиненного интервала QT) или история тахикардии типа «пируэт».
11. Известная история клинически значимой активной хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) или другого хронического респираторного заболевания средней или тяжелой степени, возникшая в течение 6 месяцев после начала исследования.
12. Известные в анамнезе клинически значимые кровотечения, кишечная непроходимость или перфорация желудочно-кишечного тракта в течение 6 месяцев после начала исследования.
13. Активное или ранее документированное воспалительное заболевание кишечника (т.е. болезнь Крона, язвенный колит или ранее существовавшее хроническое заболевание, приводящее к диарее исходной степени ≥1).
14. Инфекция, требующая применения антибиотиков в течение 1 недели после первой инфузии исследуемого препарата.
15. Другие сопутствующие медицинские или психиатрические состояния, которые, по мнению исследователя, могут затруднить интерпретацию исследования или помешать завершению процедур исследования и последующим обследованиям.
16. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
17. Одновременное участие в других интервенционных клинических исследованиях. Примечание. К участию допускаются пациенты, участвующие в обсервационных исследованиях.