Prevenção da neutropenia relacionada ao sacituzumabe govitecano em pacientes com câncer de mama triplo nagativo metastático

Critérios de inclusão:

1. Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) assinado antes da participação em qualquer atividade relacionada ao estudo.
2. Pacientes com idade ≥19 anos no momento da assinatura do TCLE.
3. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas.
5. TNBC confirmado histologicamente de acordo com os critérios da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) com base em testes locais na biópsia analisada mais recente. Triplo-negativo é definido como expressão <1% para receptor de estrogênio (ER) e receptor de progesterona (PgR) e negativo para receptor 2 do fator de crescimento epidérmico humano (HER2) (0-1+ por IHC ou 2+ e negativo por hibridização in situ [ISH) teste].
6. Doença localmente avançada ou metastática irressecável documentada por tomografia computadorizada (TC) ou ressonância magnética (RM) que não é passível de ressecção com intenção curativa.
7. Refratário a pelo menos um, e não mais do que dois, regimes anteriores de quimioterapia padrão para tratamento localmente avançado ou MBC irressecável. O inibidor de PARP poderia ter sido contado como quimioterapia anterior para fins de elegibilidade do estudo.
8. Todos os pacientes devem ter sido previamente tratados com taxanos, independentemente do estágio da doença (adjuvante, neoadjuvante ou avançado), a menos que seja contraindicado para um determinado paciente.
9. Doença mensurável ou não mensurável, mas avaliável, conforme RECIST v.1.1. Pacientes com metástases ósseas também são elegíveis.
10. A ressonância magnética cerebral deve ser realizada em pacientes com suspeita de metástases cerebrais e o paciente deve ter doença estável do sistema nervoso central (SNC) por pelo menos 4 semanas após a terapia local, sem sintomas neurológicos e sem anticonvulsivantes e esteróides (não mais que 10mg/dia de prednisona ou equivalente) por pelo menos 2 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo.

11. Atenda aos seguintes requisitos de função do órgão:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000/μL
    • Bilirrubina ≤ 1,5 X IULN ou ≤ 3X IULN para pacientes com síndrome de Gilbert documentada
    • AST e ALT ≤ 2,5 X IULN ou ≤ 5 X IULN se houver metástases hepáticas conhecidas
    • Albumina sérica > 3 g/dL
    • Clearance de creatinina ≥ 60 mL/min ou ≥ 30 mL/min conforme avaliado pela equação de Cockcroft-Gault
    • INR/PT e PTT ou aPTT ≤ 1,5 X IULN, a menos que o paciente esteja atualmente recebendo terapia anticoagulante terapêutica
12. Resolução de todos os EAs agudos de terapia anticâncer anterior para grau 1, conforme determinado pelo NCI-CTCAE v.5.0 (exceto para alopecia ou outras toxicidades não consideradas um risco de segurança para o paciente, a critério do investigador).

13. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar que tenham relações heterossexuais devem concordar em usar método(s) contraceptivo(s) especificado(s) pela instituição durante o tratamento com sacituzumabe govitecano e por 6 meses após a última dose.

    • A contracepção necessária para mulheres com potencial para engravidar usando método hormonal, dispositivo intrauterino (DIU), oclusão tubária bilateral, preservativo feminino com espermicida deve durante o período do estudo e continuar até 6 meses após a última dose do último medicamento administrado do estudo
    • A contracepção necessária para pacientes do sexo masculino em uso de abstinência, preservativo masculino com espermicida, vasectomia deve ocorrer durante o período do estudo e continuar até 6 meses após a última dose do último medicamento administrado do estudo

14. Os pacientes devem ter concluído todos os tratamentos anteriores contra o câncer pelo menos 2 semanas antes da primeira infusão do medicamento do estudo, incluindo quimioterapia (inclui também tratamento endócrino), radioterapia e cirurgia de grande porte.

    • O agente biológico anticancerígeno anterior deve ter sido concluído pelo menos 4 semanas antes da primeira infusão do medicamento em estudo.

Critérios de exclusão:

1. Tratamento prévio com inibidores da topoisomerase 1 na forma livre ou em outras formulações.
2. Recebeu qualquer tratamento anterior com um ADC dirigido por Trop-2.
3. Pacientes com meningite carcinomatosa ou doença leptomeníngea.
4. Reação de hipersensibilidade conhecida a qualquer composto experimental ou terapêutico ou suas substâncias incorporadas.
5. Pacientes positivos para HIV-1 ou -2 com história de sarcoma de Kaposi e/ou doença multicêntrica de Castleman.

6. Ter o vírus da hepatite B (HBV) ativo (definido como um teste de antígeno de superfície da hepatite B positivo) ou o vírus da hepatite C (HCV). Em pacientes com história de HBV ou HCV, serão excluídos pacientes com cargas virais detectáveis.

   1. Os pacientes com teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B serão excluídos.
   2. Os pacientes com teste positivo para anticorpos essenciais da hepatite B necessitarão de DNA do VHB por reação em cadeia da polimerase quantitativa (PCR) para confirmação da doença ativa. Pacientes com anticorpo central positivo para hepatite B, mas carga viral negativa por PCR, podem ser elegíveis se estiverem sendo monitorados para possível reativação viral ou estiverem dispostos a iniciar ou manter o tratamento antiviral durante a condução do estudo (conforme ditado pelas práticas ou diretrizes padrão locais e institucionais) . Um paciente com histórico de infecção pelo VHB e presença de anticorpo de superfície da hepatite B pode participar do estudo. Neste último cenário, a carga viral (DNA do VHB) não é obrigatória.
   3. Os pacientes com teste positivo para anticorpos do HCV necessitarão de RNA do HCV por PCR quantitativo para confirmação da doença ativa. Pacientes com histórico conhecido de HCV ou teste de anticorpos contra HCV positivo não necessitarão de anticorpos contra HCV na triagem e exigirão apenas RNA de HCV por PCR quantitativo para confirmação de doença ativa.
7. Cirurgia programada durante o estudo, exceto cirurgia menor que não atrasaria o medicamento do estudo (por exemplo, inserção de porta, extração dentária, qualquer procedimento que exija anestesia geral < 1 hora. Procedimentos realizados sob sedação local ou intravenosa (IV)/monitorada com duração < 2 horas são aceitáveis).
8. Ter uma segunda malignidade ativa. Nota: Pacientes com histórico de malignidade que foi completamente tratado, sem evidência de câncer ativo nos 3 anos anteriores à inscrição, ou pacientes com tumores curados cirurgicamente com baixo risco de recorrência (por exemplo, câncer de pele não melanoma, carcinoma de excisão completa confirmado histologicamente in situ ou similar) são elegíveis.

9. Ter histórico de doença cardiovascular significativa, definida como:

   1. Infarto do miocárdio ou angina de peito instável dentro de 6 meses após a inscrição.
   2. História de arritmia ventricular grave (isto é, taquicardia ventricular ou fibrilação ventricular), bloqueio atrioventricular de alto grau ou outras arritmias cardíacas que requerem medicamentos antiarrítmicos (exceto fibrilação atrial que é bem controlada com medicação antiarrítmica); história de prolongamento do intervalo QT.
   3. Insuficiência cardíaca congestiva classe III ou superior da New York Heart Association ou fração de ejeção ventricular esquerda conhecida < 40%.

10. Anormalidade clinicamente significativa no eletrocardiograma (ECG), incluindo qualquer um dos seguintes:

    1. Intervalo QT/QTc prolongado basal marcado (ou seja, uma demonstração repetida de um intervalo QTc > 500 ms) demonstrado no ECG na triagem.
    2. História de fatores de risco para torsade de pointes (por exemplo, insuficiência cardíaca, hipocalemia, história familiar de síndrome do QT longo) ou história de torsade de pointes.
11. História conhecida de doença pulmonar obstrutiva crônica ativa clinicamente significativa (DPOC) ou outra doença respiratória crônica moderada a grave presente dentro de 6 meses do início do estudo.
12. História conhecida de sangramento clinicamente significativo, obstrução intestinal ou perfuração gastrointestinal dentro de 6 meses do início do estudo.
13. Doença inflamatória intestinal ativa ou previamente documentada (ou seja, doença de Crohn, colite ulcerativa ou uma condição crônica preexistente que resulte em diarreia de grau basal ≥1).
14. Infecção que requer uso de antibióticos dentro de 1 semana após a primeira infusão do medicamento em estudo.
15. Outras condições médicas ou psiquiátricas concomitantes que, na opinião do Investigador, podem confundir a interpretação do estudo ou impedir a conclusão dos procedimentos do estudo e exames de acompanhamento.
16. Mulheres grávidas ou amamentando.
17. Participação concomitante em outro ensaio clínico intervencionista. Nota: Os pacientes que participam de estudos observacionais são elegíveis.