Forebygging av Sacituzumab Govitecan-relatert nøytropeni hos pasienter med metastatisk trippelnagativ brystkreft

Inkluderingskriterier:

1. Signert skjema for informert samtykke (ICF) før deltakelse i studierelaterte aktiviteter.
2. Pasienter i alderen ≥19 år på tidspunktet for signering av ICF.
3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1.
4. Forventet levealder på ≥ 12 uker.
5. Histologisk bekreftet TNBC i henhold til American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) kriterier basert på lokal testing på den sist analyserte biopsien. Trippel-negativ er definert som <1 % uttrykk for østrogenreseptor (ER) og progesteronreseptor (PgR) og negativ for human epidermal vekstfaktorreseptor 2 (HER2) (0-1+ av IHC eller 2+ og negativ ved in situ hybridisering [ISH) test].
6. Ikke-opererbar lokalt avansert eller metastatisk sykdom dokumentert ved datastyrt tomografi (CT)-skanning eller magnetisk resonansavbildning (MRI) som ikke er mottakelig for reseksjon med kurativ hensikt.
7. Refraktær mot minst én, og ikke mer enn to, tidligere standardbehandling med kjemoterapi for ikke-opererbare lokalt avanserte eller MBC. PARP-hemmer kunne ha blitt regnet som tidligere kjemoterapi med tanke på studiekvalifisering.
8. Alle pasienter må tidligere ha blitt behandlet med taxaner uavhengig av sykdomsstadiet (adjuvant, neoadjuvant eller avansert), med mindre det er kontraindisert for en gitt pasient.
9. Målbar eller ikke-målbar, men evaluerbar sykdom, i henhold til RECIST v.1.1. Pasienter med benmetastaser er også kvalifisert.
10. Hjerne-MR må gjøres for pasienter med mistanke om hjernemetastaser, og pasienten må ha stabil sykdom i sentralnervesystemet (CNS) i minst 4 uker etter lokal behandling, uten nevrologiske symptomer, og uten krampestillende midler og steroider (ikke mer enn 10 mg/dag prednison) eller tilsvarende) i minst 2 uker før første dose av studiebehandlingen.

11. Oppfyll følgende organfunksjonskrav:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Blodplater ≥ 100 000/μL
    • Bilirubin ≤ 1,5 X IULN eller ≤ 3 X IULN for pasienter med dokumentert Gilberts syndrom
    • ASAT og ALAT ≤ 2,5 X IULN eller ≤ 5 X IULN hvis kjente levermetastaser
    • Serumalbumin > 3 g/dL
    • Kreatininclearance ≥ 60 mL/min eller ≥ 30 mL/min vurdert av Cockcroft-Gault-ligningen
    • INR/PT og PTT eller aPTT ≤ 1,5 X IULN med mindre pasienten for tiden mottar terapeutisk antikoagulantbehandling
12. Løsning av alle akutte bivirkninger av tidligere anti-kreftbehandling til grad 1 som bestemt av NCI-CTCAE v.5.0 (unntatt alopecia eller andre toksisiteter som ikke anses som en sikkerhetsrisiko for pasienten etter utrederens skjønn).

13. Mannlige pasienter og kvinnelige pasienter i fertil alder som deltar i heteroseksuelt samleie må godta å bruke institusjonsspesifiserte prevensjonsmetode(r) under behandling med sacituzumab govitecan og i 6 måneder etter siste dose.

    • Nødvendig prevensjon for kvinner eller fertile pasienter som bruker hormonbasert metode, intrauterin enhet (IUD), bilateral tubal okklusjon, kvinnelig kondom med spermicid bør i løpet av studieperioden og fortsette til 6 måneder etter siste dose av siste administrerte studiemedisin
    • Nødvendig prevensjon for mannlige pasienter som bruker avholdenhet, mannlig kondom med spermicid, vasektomi bør i løpet av studieperioden og fortsette til 6 måneder etter siste dose av siste administrerte studiemedisin

14. Pasienter må ha fullført alle tidligere kreftbehandlinger minst 2 uker før 1. infusjon av studiemedikament inkludert kjemoterapi (inkluderer også endokrin behandling), strålebehandling og større kirurgi.

    • Tidligere biologisk middel mot kreft må ha blitt fullført minst 4 uker før 1. infusjon av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

1. Tidligere behandling med topoisomerase 1-hemmere som fri form eller som andre formuleringer.
2. Fikk tidligere behandling med en Trop-2-rettet ADC.
3. Pasienter med karsinomatøs meningitt eller leptomeningeal sykdom.
4. Kjent overfølsomhetsreaksjon mot enhver undersøkelses- eller terapeutisk forbindelse eller deres inkorporerte substanser.
5. Pasienter positive for HIV-1 eller -2 med en historie med Kaposi-sarkom og/eller multisentrisk Castleman-sykdom.

6. Har aktivt hepatitt B-virus (HBV) (definert som å ha en positiv hepatitt B-overflateantigentest) eller hepatitt C-virus (HCV). Hos pasienter med en historie med HBV eller HCV, vil pasienter med påvisbar viral belastning bli ekskludert.

   1. Pasienter som tester positivt for hepatitt B overflateantigen vil bli ekskludert.
   2. Pasienter som tester positivt for hepatitt B-kjerneantistoff vil kreve HBV-DNA ved kvantitativ polymerasekjedereaksjon (PCR) for bekreftelse av aktiv sykdom. Pasienter med positivt hepatitt B-kjerneantistoff, men negativ virusbelastning ved PCR, kan være kvalifisert hvis de overvåkes for potensiell viral reaktivering eller er villige til å starte eller opprettholde antiviral behandling under studiegjennomføring (som diktert av deres lokale og institusjonelle standardpraksis eller retningslinjer) . En pasient med en historie med HBV-infeksjon og tilstedeværelse av hepatitt B overflateantistoff kan delta i studien. I dette siste scenariet er ikke viral belastning (HBV DNA) påbudt.
   3. Pasienter som tester positivt for HCV-antistoff vil kreve HCV-RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom. Pasienter med en kjent historie med HCV eller en positiv HCV-antistofftest vil ikke kreve et HCV-antistoff ved screening og vil kun kreve HCV RNA ved kvantitativ PCR for bekreftelse av aktiv sykdom.
7. Planlagt operasjon under studien, annet enn mindre operasjon som ikke ville forsinke studiemedikamentet (f.eks. portinnsetting, tannekstraksjon, enhver prosedyre som krever < 1-times generell anestesi. Prosedyrer utført under lokal eller intravenøs (IV)/overvåket sedasjon som varer < 2 timer er akseptable).
8. Har en aktiv andre malignitet. Merk: Pasienter med en historie med malignitet som har blitt fullstendig behandlet, uten tegn på aktiv kreft i 3 år før registrering, eller pasienter med kirurgisk kurerte svulster med lav risiko for tilbakefall (f.eks. hudkreft uten melanom, histologisk bekreftet fullstendig eksisjonskarsinom in situ eller lignende) er kvalifisert.

9. Har en historie med betydelig kardiovaskulær sykdom, definert som:

   1. Hjerteinfarkt eller ustabil angina pectoris innen 6 måneder etter påmelding.
   2. Anamnese med alvorlig ventrikkelarytmi (dvs. ventrikkeltakykardi eller ventrikkelflimmer), høygradig atrioventrikulær blokkering eller andre hjertearytmier som krever antiarytmiske medisiner (unntatt atrieflimmer som er godt kontrollert med antiarytmiske medisiner); historie med QT-intervallforlengelse.
   3. New York Heart Association klasse III eller høyere kongestiv hjertesvikt eller kjent venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på < 40 %.

10. Klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, inkludert noen av følgende:

    1. Markert baseline forlenget QT/QTc-intervall (dvs. en gjentatt demonstrasjon av et QTc-intervall > 500 ms) demonstrert på EKG ved screening.
    2. Historie med risikofaktorer for torsade de pointes (f.eks. hjertesvikt, hypokalemi, familiehistorie med lang QT-syndrom) eller en historie med torsade de pointes.
11. Kjent historie med klinisk signifikant aktiv kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), eller annen moderat til alvorlig kronisk luftveissykdom tilstede innen 6 måneder etter studiestart.
12. Kjent historie med klinisk signifikant blødning, intestinal obstruksjon eller gastrointestinal perforasjon innen 6 måneder etter studiestart.
13. Aktiv eller tidligere dokumentert inflammatorisk tarmsykdom (dvs. Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller en allerede eksisterende kronisk tilstand som resulterer i baseline grad ≥1 diaré).
14. Infeksjon som krever antibiotikabruk innen 1 uke etter 1. infusjon av studiemedisin.
15. Andre samtidige medisinske eller psykiatriske tilstander som etter etterforskerens mening kan være egnet til å forvirre studietolkning eller hindre gjennomføring av studieprosedyrer og oppfølgingsundersøkelser.
16. Kvinner som er gravide eller ammer.
17. Samtidig deltakelse i andre intervensjonelle kliniske studier. Merk: Pasienter som deltar i observasjonsstudier er kvalifisert.