Prävention von Sacituzumab Govitecan-bedingter Neutropenie bei Patienten mit metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs

Einschlusskriterien:

1. Unterzeichnen Sie vor der Teilnahme an studienbezogenen Aktivitäten eine Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF).
2. Patienten, die zum Zeitpunkt der ICF-Unterzeichnung ≥ 19 Jahre alt waren.
3. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 oder 1.
4. Lebenserwartung von ≥ 12 Wochen.
5. Histologisch bestätigter TNBC gemäß den Kriterien der American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), basierend auf lokalen Tests der zuletzt analysierten Biopsie. Dreifach negativ ist definiert als <1 % Expression für den Östrogenrezeptor (ER) und Progesteronrezeptor (PgR) und negativ für den humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptor 2 (HER2) (0-1+ durch IHC oder 2+ und negativ durch In-situ-Hybridisierung). [ISH)-Test].
6. Nicht resezierbare lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung, dokumentiert durch Computertomographie (CT) oder Magnetresonanztomographie (MRT), die nicht für eine Resektion mit kurativer Absicht geeignet ist.
7. Refraktär gegenüber mindestens einer und höchstens zwei vorherigen Standard-Chemotherapien bei inoperablem lokal fortgeschrittenem oder MBC. Der PARP-Inhibitor hätte im Hinblick auf die Studienberechtigung als vorherige Chemotherapie gewertet werden können.
8. Alle Patienten müssen unabhängig vom Krankheitsstadium (adjuvant, neoadjuvant oder fortgeschritten) zuvor mit Taxanen behandelt worden sein, es sei denn, dies ist für einen bestimmten Patienten kontraindiziert.
9. Messbare oder nicht messbare, aber auswertbare Krankheit gemäß RECIST v.1.1. Patienten mit reinen Knochenmetastasen sind ebenfalls teilnahmeberechtigt.
10. Bei Patienten mit Verdacht auf Hirnmetastasen muss eine Hirn-MRT durchgeführt werden, und der Patient muss nach der lokalen Therapie mindestens vier Wochen lang eine stabile Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) haben, keine neurologischen Symptome aufweisen und keine Antikonvulsiva und Steroide (nicht mehr als 10 mg/Tag Prednison) einnehmen oder ein Äquivalent) für mindestens 2 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung.

11. Erfüllen Sie die folgenden Anforderungen an die Organfunktion:

    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Thrombozyten ≥ 100.000/μL
    • Bilirubin ≤ 1,5 X IULN oder ≤ 3X IULN für Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom
    • AST und ALT ≤ 2,5 X IULN oder ≤ 5 X IULN bei bekannten Lebermetastasen
    • Serumalbumin > 3 g/dl
    • Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min oder ≥ 30 ml/min gemäß der Cockcroft-Gault-Gleichung
    • INR/PT und PTT oder aPTT ≤ 1,5 X IULN, es sei denn, der Patient erhält derzeit eine therapeutische Antikoagulanzientherapie
12. Auflösung aller akuten Nebenwirkungen einer früheren Krebstherapie auf Grad 1 gemäß NCI-CTCAE v.5.0 (mit Ausnahme von Alopezie oder anderen Toxizitäten, die nach Ermessen des Prüfers nicht als Sicherheitsrisiko für den Patienten angesehen werden).

13. Männliche Patienten und Patientinnen im gebärfähigen Alter, die heterosexuellen Geschlechtsverkehr haben, müssen zustimmen, während der Behandlung mit Sacituzumab Govitecan und für 6 Monate nach der letzten Dosis die von der Einrichtung vorgeschriebene(n) Verhütungsmethode(n) anzuwenden.

    • Erforderliche Empfängnisverhütung für Frauen im gebärfähigen Alter unter Verwendung einer hormonellen Methode, eines Intrauterinpessars (IUP), eines bilateralen Tubenverschlusses und eines Frauenkondoms mit Spermizid sollte während des Studienzeitraums und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des zuletzt verabreichten Studienmedikaments fortgesetzt werden
    • Erforderliche Empfängnisverhütung für männliche Patienten mit Abstinenz, männlichem Kondom mit Spermizid und Vasektomie sollte während des Studienzeitraums und bis 6 Monate nach der letzten Dosis des zuletzt verabreichten Studienmedikaments fortgesetzt werden

14. Die Patienten müssen alle vorherigen Krebsbehandlungen mindestens 2 Wochen vor der ersten Infusion des Studienmedikaments abgeschlossen haben, einschließlich Chemotherapie (einschließlich endokriner Behandlung), Strahlentherapie und größerer chirurgischer Eingriffe.

    • Die vorherige Behandlung mit einem biologischen Krebsmedikament muss mindestens 4 Wochen vor der ersten Infusion des Studienmedikaments abgeschlossen sein.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit Topoisomerase-1-Inhibitoren in freier Form oder in anderen Formulierungen.
2. Vorherige Behandlung mit einem Trop-2-gesteuerten ADC erhalten.
3. Patienten mit karzinomatöser Meningitis oder leptomeningealer Erkrankung.
4. Bekannte Überempfindlichkeitsreaktion auf ein Prüfpräparat oder ein therapeutisches Präparat oder die darin enthaltenen Substanzen.
5. HIV-1- oder -2-positive Patienten mit einer Vorgeschichte von Kaposi-Sarkomen und/oder multizentrischer Castleman-Krankheit.

6. Sie haben ein aktives Hepatitis-B-Virus (HBV) (definiert als positiver Hepatitis-B-Oberflächenantigentest) oder ein Hepatitis-C-Virus (HCV). Bei Patienten mit HBV- oder HCV-Vorgeschichte werden Patienten mit nachweisbarer Viruslast ausgeschlossen.

   1. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen getestet wurden, werden ausgeschlossen.
   2. Patienten, die positiv auf Hepatitis-B-Core-Antikörper getestet werden, benötigen zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung HBV-DNA mittels quantitativer Polymerasekettenreaktion (PCR). Patienten mit positivem Hepatitis-B-Kernantikörper, aber negativer Viruslast gemäß PCR können geeignet sein, wenn sie auf eine mögliche Virusreaktivierung überwacht werden oder bereit sind, während der Studiendurchführung eine antivirale Behandlung zu beginnen oder aufrechtzuerhalten (wie durch ihre lokale und institutionelle Standardpraxis oder Richtlinien vorgeschrieben). . Ein Patient mit einer HBV-Infektion in der Vorgeschichte und dem Vorhandensein von Hepatitis-B-Oberflächenantikörpern kann an der Studie teilnehmen. In diesem letzten Szenario ist die Viruslast (HBV-DNA) nicht vorgeschrieben.
   3. Patienten, die positiv auf HCV-Antikörper getestet wurden, benötigen HCV-RNA mittels quantitativer PCR zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung. Patienten mit einer bekannten HCV-Vorgeschichte oder einem positiven HCV-Antikörpertest benötigen beim Screening keinen HCV-Antikörper und benötigen lediglich HCV-RNA durch quantitative PCR zur Bestätigung einer aktiven Erkrankung.
7. Geplanter chirurgischer Eingriff während der Studie, mit Ausnahme kleinerer chirurgischer Eingriffe, die die Studienmedikation nicht verzögern würden (z. B. Einsetzen eines Ports, Zahnextraktion, alle Eingriffe, die eine < 1-stündige Vollnarkose erfordern). Eingriffe, die unter lokaler oder intravenöser (IV)/überwachter Sedierung mit einer Dauer von < 2 Stunden durchgeführt werden, sind akzeptabel.
8. Sie haben ein aktives Zweitmalignom. Hinweis: Patienten mit einer vollständig behandelten Malignitätsgeschichte ohne Anzeichen einer aktiven Krebserkrankung in den letzten 3 Jahren vor der Aufnahme in die Studie oder Patienten mit chirurgisch geheilten Tumoren mit geringem Rezidivrisiko (z. B. nicht-melanozytärer Hautkrebs, histologisch bestätigtes vollständiges Exzisionskarzinom). vor Ort oder Ähnliches) sind förderfähig.

9. Sie haben in der Vergangenheit eine schwere Herz-Kreislauf-Erkrankung, definiert als:

   1. Myokardinfarkt oder instabile Angina pectoris innerhalb von 6 Monaten nach der Einschreibung.
   2. Vorgeschichte schwerwiegender ventrikulärer Arrhythmien (z. B. ventrikuläre Tachykardie oder Kammerflimmern), hochgradiger atrioventrikulärer Blockade oder anderer Herzrhythmusstörungen, die antiarrhythmische Medikamente erfordern (mit Ausnahme von Vorhofflimmern, das mit antiarrhythmischen Medikamenten gut kontrolliert werden kann); Vorgeschichte einer QT-Intervallverlängerung.
   3. New York Heart Association: Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher oder bekannte linksventrikuläre Ejektionsfraktion von < 40 %.

10. Klinisch signifikante Anomalie im Elektrokardiogramm (EKG), einschließlich einer der folgenden:

    1. Deutlich verlängertes QT/QTc-Intervall zu Studienbeginn (d. h. ein wiederholter Nachweis eines QTc-Intervalls > 500 ms), nachgewiesen im EKG beim Screening.
    2. Vorgeschichte von Risikofaktoren für Torsade de Pointes (z. B. Herzinsuffizienz, Hypokaliämie, Familienanamnese mit langem QT-Syndrom) oder Torsade de Pointes in der Vorgeschichte.
11. Bekannte Vorgeschichte einer klinisch signifikanten aktiven chronisch obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) oder einer anderen mittelschweren bis schweren chronischen Atemwegserkrankung, die innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn aufgetreten ist.
12. Bekannte Vorgeschichte klinisch signifikanter Blutungen, Darmverschluss oder Magen-Darm-Perforation innerhalb von 6 Monaten nach Studienbeginn.
13. Aktive oder zuvor dokumentierte entzündliche Darmerkrankung (d. h. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa oder eine bereits bestehende chronische Erkrankung, die zu Durchfall vom Grad ≥ 1 bei Studienbeginn führt.
14. Infektion, die den Einsatz von Antibiotika innerhalb einer Woche nach der ersten Infusion des Studienmedikaments erfordert.
15. Andere gleichzeitige medizinische oder psychiatrische Erkrankungen, die nach Ansicht des Prüfers die Interpretation der Studie beeinträchtigen oder den Abschluss der Studienverfahren und Nachuntersuchungen verhindern könnten.
16. Frauen, die schwanger sind oder stillen.
17. Gleichzeitige Teilnahme an anderen interventionellen klinischen Studien. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Patienten, die an Beobachtungsstudien teilnehmen.