Preventie van Sacituzumab Govitecan-gerelateerde neutropenie bij patiënten met gemetastaseerde drievoudige nagatieve borstkanker

Inclusiecriteria:

1. Ondertekend formulier voor geïnformeerde toestemming (ICF) voorafgaand aan deelname aan studiegerelateerde activiteiten.
2. Patiënten die ≥19 jaar oud waren op het moment van ondertekening van de ICF.
3. Prestatiestatus van Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 of 1.
4. Levensverwachting van ≥ 12 weken.
5. Histologisch bevestigde TNBC volgens de criteria van de American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP), gebaseerd op lokale tests op de meest recent geanalyseerde biopsie. Triple-negatief wordt gedefinieerd als <1% expressie voor oestrogeenreceptor (ER) en progesteronreceptor (PgR) en negatief voor menselijke epidermale groeifactorreceptor 2 (HER2) (0-1+ door IHC of 2+ en negatief door in situ hybridisatie [ISH)-test].
6. Niet-reseceerbare lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte gedocumenteerd door computertomografie (CT)-scan of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) die niet vatbaar is voor resectie met curatieve intentie.
7. Refractair voor ten minste één en niet meer dan twee eerdere standaard chemotherapiebehandelingen voor inoperabele lokaal gevorderde of MBC. PARP-remmer had kunnen worden meegeteld als eerdere chemotherapie om in aanmerking te komen voor studie.
8. Alle patiënten moeten eerder met taxanen zijn behandeld, ongeacht het ziektestadium (adjuvant, neoadjuvant of gevorderd), tenzij dit voor een bepaalde patiënt gecontra-indiceerd is.
9. Meetbare of niet-meetbare, maar evalueerbare ziekte, volgens RECIST v.1.1. Ook patiënten met uitsluitend botmetastasen komen in aanmerking.
10. Hersen-MRI moet worden uitgevoerd bij patiënten met een vermoeden van hersenmetastasen en de patiënt moet een stabiele ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) hebben gedurende ten minste 4 weken na lokale therapie, zonder neurologische symptomen, en zonder anticonvulsiva en steroïden (niet meer dan 10 mg/dag prednison). of het equivalent daarvan) gedurende ten minste 2 weken vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling.

11. Voldoe aan de volgende orgaanfunctie-eisen:

    • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/μl
    • Bilirubine ≤ 1,5 X IULN of ≤ 3X IULN voor patiënten met gedocumenteerd Gilbert-syndroom
    • ASAT en ALAT ≤ 2,5 X IULN of ≤ 5 X IULN indien bekende levermetastasen
    • Serumalbumine > 3 g/dl
    • Creatinineklaring ≥ 60 ml/min of ≥ 30 ml/min zoals beoordeeld met de Cockcroft-Gault-vergelijking
    • INR/PT en PTT of aPTT ≤ 1,5 X IULN tenzij de patiënt momenteel therapeutische antistollingstherapie krijgt
12. Resolutie van alle acute bijwerkingen van eerdere antikankertherapie naar graad 1 zoals bepaald door de NCI-CTCAE v.5.0 (behalve voor alopecia of andere toxiciteiten die naar goeddunken van de onderzoeker niet als een veiligheidsrisico voor de patiënt worden beschouwd).

13. Mannelijke patiënten en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden en die heteroseksuele gemeenschap hebben, moeten akkoord gaan met het gebruik van door de instelling gespecificeerde anticonceptiemethode(n) tijdens de behandeling met sacituzumab govitecan en gedurende 6 maanden na de laatste dosis.

    • Vereiste anticonceptie voor vrouwelijke of vruchtbare patiënten met behulp van een hormonale methode, spiraaltje (spiraaltje), bilaterale occlusie van de eileiders, vrouwencondoom met zaaddodend middel moet tijdens de onderzoeksperiode worden voortgezet en worden voortgezet tot 6 maanden na de laatste dosis van het laatst toegediende onderzoeksgeneesmiddel
    • Vereiste anticonceptie voor mannelijke patiënten die onthouding gebruiken, mannencondoom met zaaddodend middel, vasectomie dient tijdens de onderzoeksperiode en voortgezet te worden tot 6 maanden na de laatste dosis van het laatst toegediende onderzoeksgeneesmiddel

14. Patiënten moeten alle eerdere kankerbehandelingen ten minste 2 weken vóór de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel hebben voltooid, inclusief chemotherapie (waaronder ook endocriene behandeling), radiotherapie en een grote operatie.

    • Een eerder biologisch middel tegen kanker moet ten minste 4 weken vóór de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel zijn toegediend.

Uitsluitingscriteria:

1. Voorafgaande behandeling met topoisomerase 1-remmers in vrije vorm of in de vorm van andere formuleringen.
2. Heeft een eerdere behandeling met een op Trop-2 gerichte ADC ondergaan.
3. Patiënten met carcinomateuze meningitis of leptomeningeale ziekte.
4. Bekende overgevoeligheidsreactie op een onderzoeks- of therapeutische verbinding of de daarin opgenomen stoffen.
5. Patiënten positief voor HIV-1 of -2 met een voorgeschiedenis van Kaposi-sarcoom en/of multicentrische ziekte van Castleman.

6. Als u een actief hepatitis B-virus (HBV) (gedefinieerd als een positieve hepatitis B-oppervlakteantigeentest) of hepatitis C-virus (HCV) heeft. Bij patiënten met een voorgeschiedenis van HBV of HCV worden patiënten met detecteerbare virale lasten uitgesloten.

   1. Patiënten die positief testen op hepatitis B-oppervlakteantigeen worden uitgesloten.
   2. Patiënten die positief testen op hepatitis B-kernantilichaam hebben HBV-DNA nodig via kwantitatieve polymerasekettingreactie (PCR) ter bevestiging van actieve ziekte. Patiënten met een positief hepatitis B-kernantilichaam maar een negatieve virale last door PCR kunnen in aanmerking komen als ze worden gecontroleerd op mogelijke virale reactivatie of als ze bereid zijn een antivirale behandeling te starten of voort te zetten tijdens de uitvoering van het onderzoek (zoals voorgeschreven door hun lokale en institutionele standaardpraktijk of richtlijnen). . Een patiënt met een voorgeschiedenis van HBV-infectie en de aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantilichaam kan aan het onderzoek deelnemen. In dit laatste scenario is virale belasting (HBV-DNA) niet verplicht.
   3. Patiënten die positief testen op HCV-antilichamen hebben HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR ter bevestiging van actieve ziekte. Patiënten met een bekende voorgeschiedenis van HCV of een positieve HCV-antilichaamtest hebben bij screening geen HCV-antilichaam nodig en hebben alleen HCV-RNA nodig via kwantitatieve PCR ter bevestiging van actieve ziekte.
7. Geplande operatie tijdens het onderzoek, met uitzondering van kleine operaties die het onderzoeksgeneesmiddel niet vertragen (bijv. poortinbrengen, tandextractie, elke procedure waarvoor algemene anesthesie < 1 uur vereist is). Procedures uitgevoerd onder lokale of intraveneuze (IV)/gecontroleerde sedatie die < 2 uur duren, zijn acceptabel).
8. Als u een actieve tweede maligniteit heeft. Opmerking: Patiënten met een voorgeschiedenis van maligniteit die volledig is behandeld, zonder bewijs van actieve kanker gedurende 3 jaar vóór inschrijving, of patiënten met chirurgisch genezen tumoren met een laag risico op recidief (bijv. niet-melanoom huidkanker, histologisch bevestigd compleet excisiecarcinoom in situ, of vergelijkbaar) komen in aanmerking.

9. Een voorgeschiedenis hebben van significante hart- en vaatziekten, gedefinieerd als:

   1. Myocardinfarct of instabiele angina pectoris binnen 6 maanden na inschrijving.
   2. Voorgeschiedenis van ernstige ventriculaire aritmie (dwz ventriculaire tachycardie of ventriculaire fibrillatie), hooggradig atrioventriculair blok of andere hartritmestoornissen waarvoor anti-aritmica nodig zijn (behalve atriale fibrillatie die goed onder controle is met anti-aritmische medicatie); geschiedenis van verlenging van het QT-interval.
   3. New York Heart Association Klasse III of hoger congestief hartfalen of een bekende linkerventrikelejectiefractie van < 40%.

10. Klinisch significante elektrocardiogram (ECG)-afwijking, waaronder een van de volgende:

    1. Gemarkeerde baseline verlengd QT/QTc-interval (dwz een herhaalde demonstratie van een QTc-interval > 500 ms), aangetoond op ECG tijdens screening.
    2. Voorgeschiedenis van risicofactoren voor torsade de pointes (bijv. hartfalen, hypokaliëmie, familiegeschiedenis van lang QT-syndroom) of een voorgeschiedenis van torsade de pointes.
11. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante actieve chronische obstructieve longziekte (COPD) of andere matige tot ernstige chronische luchtwegaandoeningen aanwezig binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek.
12. Bekende voorgeschiedenis van klinisch significante bloedingen, darmobstructie of gastro-intestinale perforatie binnen 6 maanden na aanvang van het onderzoek.
13. Actieve of eerder gedocumenteerde inflammatoire darmziekte (d.w.z. ziekte van Crohn, colitis ulcerosa of een reeds bestaande chronische aandoening die resulteert in diarree van graad ≥1 bij aanvang).
14. Infectie waarvoor antibioticagebruik nodig is binnen 1 week na de eerste infusie van het onderzoeksgeneesmiddel.
15. Andere gelijktijdige medische of psychiatrische aandoeningen die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de interpretatie van het onderzoek in de war kunnen brengen of de voltooiing van onderzoeksprocedures en vervolgonderzoeken kunnen belemmeren.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
17. Gelijktijdige deelname aan andere interventionele klinische onderzoeken. Opmerking: Patiënten die deelnemen aan observationele onderzoeken komen in aanmerking.