Prevención de la neutropenia relacionada con sacituzumab govitecan en pacientes con cáncer de mama metastásico triple negativo

Criterios de inclusión:

1. Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado antes de participar en cualquier actividad relacionada con el estudio.
2. Pacientes con edad ≥19 años al momento de la firma del ICF.
3. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1.
4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas.
5. TNBC histológicamente confirmado según los criterios de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO)/Colegio de Patólogos Estadounidenses (CAP) basados ​​en pruebas locales en la biopsia analizada más reciente. Triple negativo se define como <1% de expresión del receptor de estrógeno (ER) y del receptor de progesterona (PgR) y negativo para el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2) (0-1+ por IHC o 2+ y negativo por hibridación in situ). [prueba ISH]].
6. Enfermedad metastásica o localmente avanzada irresecable documentada mediante tomografía computarizada (TC) o imágenes por resonancia magnética (IRM) que no es susceptible de resección con intención curativa.
7. Refractario a al menos uno, y no más de dos, regímenes de quimioterapia estándar de atención previos para CMM localmente avanzado o irresecable. El inhibidor de PARP podría haberse contado como quimioterapia previa a los efectos de la elegibilidad del estudio.
8. Todos los pacientes deben haber sido tratados previamente con taxanos independientemente del estadio de la enfermedad (adyuvante, neoadyuvante o avanzada), a menos que esté contraindicado para un paciente determinado.
9. Enfermedad medible o no medible, pero evaluable, según RECIST v.1.1. Los pacientes con metástasis óseas también son elegibles.
10. Se debe realizar una resonancia magnética cerebral en pacientes con sospecha de metástasis cerebrales y el paciente debe tener una enfermedad del sistema nervioso central (SNC) estable durante al menos 4 semanas después de la terapia local, sin síntomas neurológicos y sin anticonvulsivos ni esteroides (no más de 10 mg/día de prednisona). o su equivalente) durante al menos 2 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.

11. Cumplir con los siguientes requisitos de función de órganos:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • RAN ≥ 1500/mm3
    • Plaquetas ≥ 100.000/μL
    • Bilirrubina ≤ 1,5 X IULN o ≤ 3X IULN para pacientes con síndrome de Gilbert documentado
    • AST y ALT ≤ 2,5 X IULN o ≤ 5 X IULN si se conocen metástasis hepáticas
    • Albúmina sérica > 3 g/dL
    • Aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min o ≥ 30 ml/min según lo evaluado por la ecuación de Cockcroft-Gault
    • INR/PT y PTT o aPTT ≤ 1,5 X IULN a menos que el paciente esté recibiendo actualmente terapia anticoagulante terapéutica
12. Resolución de todos los EA agudos de una terapia anticancerígena previa al grado 1 según lo determinado por el NCI-CTCAE v.5.0 (excepto la alopecia u otras toxicidades que no se consideran un riesgo de seguridad para el paciente a criterio del investigador).

13. Los pacientes masculinos y femeninos en edad fértil que mantienen relaciones heterosexuales deben aceptar utilizar los métodos anticonceptivos especificados por la institución durante el tratamiento con sacituzumab govitecan y durante 6 meses después de la última dosis.

    • La anticoncepción requerida para pacientes mujeres en edad fértil que utilizan métodos hormonales, dispositivo intrauterino (DIU), oclusión tubárica bilateral y condón femenino con espermicida debe continuar durante el período del estudio y continuar hasta 6 meses después de la última dosis del último fármaco del estudio administrado.
    • La anticoncepción requerida para pacientes masculinos que usan abstinencia, condón masculino con espermicida, vasectomía debe durante el período del estudio y continuar hasta 6 meses después de la última dosis del último fármaco del estudio administrado.

14. Los pacientes deben haber completado todos los tratamientos contra el cáncer anteriores al menos 2 semanas antes de la primera infusión del fármaco del estudio, incluida la quimioterapia (también incluye tratamiento endocrino), radioterapia y cirugía mayor.

    • El agente biológico anticancerígeno previo debe haberse completado al menos 4 semanas antes de la primera infusión del fármaco del estudio.

Criterios de exclusión:

1. Tratamiento previo con inhibidores de la topoisomerasa 1 en forma libre o en otras formulaciones.
2. Recibió algún tratamiento previo con un ADC dirigido por Trop-2.
3. Pacientes con meningitis carcinomatosa o enfermedad leptomeníngea.
4. Reacción de hipersensibilidad conocida a cualquier compuesto terapéutico o en investigación o sus sustancias incorporadas.
5. Pacientes positivos para VIH-1 o -2 con antecedentes de sarcoma de Kaposi y/o enfermedad de Castleman multicéntrica.

6. Tiene el virus de la hepatitis B (VHB) activo (definido como tener una prueba de antígeno de superficie de la hepatitis B positiva) o el virus de la hepatitis C (VHC). En pacientes con antecedentes de VHB o VHC, se excluirán los pacientes con cargas virales detectables.

   1. Se excluirán los pacientes que den positivo en la prueba del antígeno de superficie de la hepatitis B.
   2. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos del núcleo de la hepatitis B necesitarán ADN del VHB mediante reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con anticuerpos del núcleo de la hepatitis B positivos pero con carga viral negativa por PCR pueden ser elegibles si están siendo monitoreados para detectar una posible reactivación viral o están dispuestos a iniciar o mantener un tratamiento antiviral durante la realización del estudio (según lo dictan sus pautas o prácticas estándar locales e institucionales). . Puede participar en el estudio un paciente con antecedentes de infección por VHB y presencia de anticuerpos de superficie contra la hepatitis B. En este último escenario, la carga viral (ADN del VHB) no es obligatoria.
   3. Los pacientes que den positivo en la prueba de anticuerpos contra el VHC requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa. Los pacientes con antecedentes conocidos de VHC o una prueba de anticuerpos contra el VHC positiva no necesitarán un anticuerpo contra el VHC en la selección y solo requerirán ARN del VHC mediante PCR cuantitativa para confirmar la enfermedad activa.
7. Cirugía programada durante el estudio, que no sea una cirugía menor que no retrase el fármaco del estudio (p. ej., inserción de puertos, extracción de dientes, cualquier procedimiento que requiera <1 hora de anestesia general). Los procedimientos realizados bajo sedación local o intravenosa (IV)/monitorizada que dure < 2 horas son aceptables).
8. Tener una segunda neoplasia maligna activa. Nota: Pacientes con antecedentes de malignidad que hayan sido tratados completamente, sin evidencia de cáncer activo durante los 3 años anteriores a la inscripción, o pacientes con tumores curados quirúrgicamente con bajo riesgo de recurrencia (p. ej., cáncer de piel no melanoma, carcinoma de escisión completa confirmado histológicamente in situ, o similar) son elegibles.

9. Tener antecedentes de enfermedad cardiovascular significativa, definida como:

   1. Infarto de miocardio o angina de pecho inestable dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción.
   2. Antecedentes de arritmia ventricular grave (es decir, taquicardia ventricular o fibrilación ventricular), bloqueo auriculoventricular de alto grado u otras arritmias cardíacas que requieran medicamentos antiarrítmicos (excepto la fibrilación auricular que se controla bien con medicamentos antiarrítmicos); Historia de prolongación del intervalo QT.
   3. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o mayor de la New York Heart Association o fracción de eyección del ventrículo izquierdo conocida <40%.

10. Anomalía clínicamente significativa del electrocardiograma (ECG), incluido cualquiera de los siguientes:

    1. Intervalo QT/QTc prolongado basal marcado (es decir, una demostración repetida de un intervalo QTc > 500 ms) demostrado en el ECG en el momento de la selección.
    2. Antecedentes de factores de riesgo de torsade de pointes (p. ej., insuficiencia cardíaca, hipopotasemia, antecedentes familiares de síndrome de QT largo) o antecedentes de torsade de pointes.
11. Antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) activa clínicamente significativa u otra enfermedad respiratoria crónica de moderada a grave presente dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
12. Historia conocida de hemorragia clínicamente significativa, obstrucción intestinal o perforación gastrointestinal dentro de los 6 meses posteriores al inicio del estudio.
13. Enfermedad inflamatoria intestinal activa o previa documentada (es decir, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa o una afección crónica preexistente que provoque diarrea de grado inicial ≥1).
14. Infección que requiere el uso de antibióticos dentro de la semana posterior a la primera infusión del fármaco del estudio.
15. Otras condiciones médicas o psiquiátricas concurrentes que, en opinión del investigador, puedan confundir la interpretación del estudio o impedir la finalización de los procedimientos del estudio y los exámenes de seguimiento.
16. Mujeres que estén embarazadas o en período de lactancia.
17. Participación concomitante en otro ensayo clínico intervencionista. Nota: Los pacientes que participan en estudios observacionales son elegibles.