Prevenzione della neutropenia correlata a Sacituzumab Govitecan in pazienti con carcinoma mammario metastatico triplo nagativo

Criteri di inclusione:

1. Modulo di consenso informato (ICF) firmato prima della partecipazione a qualsiasi attività correlata allo studio.
2. Pazienti di età ≥19 anni al momento della firma dell’ICF.
3. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) pari a 0 o 1.
4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane.
5. TNBC confermato istologicamente secondo i criteri dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) basati su test locali sulla biopsia analizzata più recente. Triplo negativo è definito come <1% di espressione per il recettore degli estrogeni (ER) e del progesterone (PgR) e negativo per il recettore 2 del fattore di crescita epidermico umano (HER2) (0-1+ mediante IHC o 2+ e negativo mediante ibridazione in situ [ISH) prova].
6. Malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile documentata mediante tomografia computerizzata (TC) o risonanza magnetica (MRI) che non è suscettibile di resezione con intento curativo.
7. Refrattario ad almeno uno e non più di due precedenti regimi chemioterapici standard per pazienti localmente avanzati non resecabili o MBC. L'inibitore di PARP avrebbe potuto essere conteggiato come chemioterapia precedente ai fini dell'ammissibilità allo studio.
8. Tutti i pazienti devono essere stati precedentemente trattati con taxani indipendentemente dallo stadio della malattia (adiuvante, neoadiuvante o avanzato), a meno che non vi siano controindicazioni per un dato paziente.
9. Malattia misurabile o non misurabile, ma valutabile, secondo RECIST v.1.1. Sono eleggibili anche i pazienti con metastasi esclusivamente ossee.
10. La RM cerebrale deve essere eseguita per i pazienti con sospetto di metastasi cerebrali e il paziente deve avere una malattia stabile del sistema nervoso centrale (SNC) per almeno 4 settimane dopo la terapia locale, senza sintomi neurologici e senza anticonvulsivanti e steroidi (non più di 10 mg/die di prednisone o equivalente) per almeno 2 settimane prima della prima dose del trattamento in studio.

11. Soddisfare i seguenti requisiti di funzionalità dell'organo:

    • Emoglobina ≥ 9 g/dl
    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Piastrine ≥ 100.000/μL
    • Bilirubina ≤ 1,5 X IULN o ≤ 3X IULN per pazienti con sindrome di Gilbert documentata
    • AST e ALT ≤ 2,5 X IULN o ≤ 5 X IULN se metastasi epatiche note
    • Albumina sierica > 3 g/dL
    • Clearance della creatinina ≥ 60 ml/min o ≥ 30 ml/min valutata mediante l'equazione di Cockcroft-Gault
    • INR/PT e PTT o aPTT ≤ 1,5 X IULN a meno che il paziente non stia attualmente ricevendo una terapia anticoagulante terapeutica
12. Risoluzione di tutti gli eventi avversi acuti derivanti da una precedente terapia antitumorale al grado 1 come determinato dall'NCI-CTCAE v.5.0 (ad eccezione dell'alopecia o di altre tossicità non considerate un rischio per la sicurezza del paziente a discrezione dello sperimentatore).

13. I pazienti di sesso maschile e di sesso femminile in età fertile che hanno rapporti eterosessuali devono accettare di utilizzare il metodo contraccettivo specificato dall’istituto durante il trattamento con sacituzumab govitecan e per 6 mesi dopo l’ultima dose.

    • La contraccezione obbligatoria per le donne in età fertile che utilizzano un metodo a base ormonale, un dispositivo intrauterino (IUD), un'occlusione tubarica bilaterale, un preservativo femminile con spermicida deve essere effettuata durante il periodo di studio e deve essere continuata fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dell'ultimo farmaco in studio somministrato
    • La contraccezione obbligatoria per i pazienti di sesso maschile che utilizzano l'astinenza, il preservativo maschile con spermicida, la vasectomia deve essere eseguita durante il periodo di studio e deve continuare fino a 6 mesi dopo l'ultima dose dell'ultimo farmaco in studio somministrato

14. I pazienti devono aver completato tutti i precedenti trattamenti antitumorali almeno 2 settimane prima della prima infusione del farmaco in studio, inclusa la chemioterapia (include anche il trattamento endocrino), la radioterapia e gli interventi chirurgici maggiori.

    • Il precedente agente biologico antitumorale deve essere stato completato almeno 4 settimane prima della prima infusione del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

1. Precedente trattamento con inibitori della topoisomerasi 1 in forma libera o come altre formulazioni.
2. Ha ricevuto qualsiasi trattamento precedente con un ADC diretto da Trop-2.
3. Pazienti con meningite carcinomatosa o malattia leptomeningea.
4. Reazione di ipersensibilità nota a qualsiasi composto sperimentale o terapeutico o alle sostanze incorporate.
5. Pazienti positivi per HIV-1 o -2 con una storia di sarcoma di Kaposi e/o malattia multicentrica di Castleman.

6. Avere il virus dell'epatite B attivo (HBV) (definito come test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B) o il virus dell'epatite C (HCV). Nei pazienti con una storia di HBV o HCV, verranno esclusi i pazienti con carica virale rilevabile.

   1. Verranno esclusi i pazienti che risulteranno positivi all'antigene di superficie dell'epatite B.
   2. I pazienti che risultano positivi all'anticorpo core dell'epatite B richiederanno il DNA dell'HBV mediante reazione a catena della polimerasi (PCR) quantitativa per la conferma della malattia attiva. I pazienti con anticorpi core dell'epatite B positivi ma carica virale negativa mediante PCR possono essere idonei se vengono monitorati per una potenziale riattivazione virale o sono disposti a iniziare o mantenere un trattamento antivirale durante la conduzione dello studio (come dettato dalla loro pratica o linee guida standard locali e istituzionali). . Può partecipare allo studio un paziente con una storia di infezione da HBV e presenza di anticorpi di superficie dell'epatite B. In quest’ultimo scenario, la carica virale (HBV DNA) non è obbligatoria.
   3. I pazienti che risultano positivi agli anticorpi dell'HCV richiederanno l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva. I pazienti con una storia nota di HCV o un test positivo per gli anticorpi HCV non avranno bisogno di un anticorpo HCV allo screening e richiederanno solo l'RNA dell'HCV mediante PCR quantitativa per la conferma della malattia attiva.
7. Intervento chirurgico programmato durante lo studio, diverso da interventi chirurgici minori che non ritarderebbero il farmaco in studio (ad esempio, inserimento di port, estrazione di denti, qualsiasi procedura che richieda < 1 ora di anestesia generale. Sono accettabili le procedure eseguite sotto sedazione locale o endovenosa (IV)/monitorata che duri < 2 ore).
8. Avere un secondo tumore maligno attivo. Nota: pazienti con una storia di tumore maligno che è stato completamente trattato, senza evidenza di cancro attivo per 3 anni prima dell'arruolamento, o pazienti con tumori curati chirurgicamente con basso rischio di recidiva (ad esempio, cancro della pelle non melanoma, carcinoma escissivo completo confermato istologicamente in situ o simili) sono ammissibili.

9. Avere una storia di malattia cardiovascolare significativa, definita come:

   1. Infarto miocardico o angina pectoris instabile entro 6 mesi dall'arruolamento.
   2. Storia di grave aritmia ventricolare (cioè tachicardia ventricolare o fibrillazione ventricolare), blocco atrioventricolare di grado elevato o altre aritmie cardiache che richiedono farmaci antiaritmici (ad eccezione della fibrillazione atriale ben controllata con farmaci antiaritmici); storia di prolungamento dell'intervallo QT.
   3. Insufficienza cardiaca congestizia di classe III della New York Heart Association o maggiore o frazione di eiezione ventricolare sinistra nota < 40%.

10. Anomalia dell'elettrocardiogramma (ECG) clinicamente significativa, inclusa una delle seguenti:

    1. Intervallo QT/QTc prolungato al basale marcato (ovvero, una dimostrazione ripetuta di un intervallo QTc > 500 ms) dimostrato all'ECG allo screening.
    2. Storia di fattori di rischio per torsione di punta (p. es., insufficienza cardiaca, ipokaliemia, storia familiare di sindrome del QT lungo) o storia di torsione di punta.
11. Anamnesi nota di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO) attiva clinicamente significativa o altra malattia respiratoria cronica da moderata a grave presente entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
12. Anamnesi nota di sanguinamento clinicamente significativo, ostruzione intestinale o perforazione gastrointestinale entro 6 mesi dall'inizio dello studio.
13. Malattia infiammatoria intestinale attiva o precedentemente documentata (ad es. morbo di Crohn, colite ulcerosa o una condizione cronica preesistente che provoca diarrea di grado ≥ 1 al basale).
14. Infezione che richiede l'uso di antibiotici entro 1 settimana dalla prima infusione del farmaco in studio.
15. Altre condizioni mediche o psichiatriche concomitanti che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero confondere l'interpretazione dello studio o impedire il completamento delle procedure dello studio e degli esami di follow-up.
16. Donne in gravidanza o in allattamento.
17. Partecipazione concomitante ad altri studi clinici interventistici. Nota: i pazienti che partecipano a studi osservazionali sono idonei.