Prevence neutropenie související se sacituzumabem Govitecanem u pacientů s metastatickým triple nagativním karcinomem prsu

Kritéria zahrnutí:

1. Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) před účastí na jakékoli činnosti související se studiem.
2. Pacienti ve věku ≥19 let v době podepsání ICF.
3. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1.
4. Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů.
5. Histologicky potvrzená TNBC podle kritérií American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) na základě lokálního testování na nejnovější analyzované biopsii. Triple-negativní je definována jako <1% exprese pro estrogenový receptor (ER) a progesteronový receptor (PgR) a negativní pro lidský receptor epidermálního růstového faktoru 2 (HER2) (0-1+ pomocí IHC nebo 2+ a negativní hybridizací in situ [ISH) test].
6. Neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění dokumentované počítačovou tomografií (CT) nebo magnetickou rezonancí (MRI), které není vhodné k resekci s léčebným záměrem.
7. Refrakterní na alespoň jeden a ne více než dva režimy předchozí standardní péče chemoterapie pro neresekovatelné lokálně pokročilé nebo MBC. Inhibitor PARP mohl být započítán jako předchozí chemoterapie pro účely způsobilosti ke studii.
8. Všichni pacienti musí být již dříve léčeni taxany bez ohledu na stadium onemocnění (adjuvantní, neoadjuvantní nebo pokročilé), pokud to není u daného pacienta kontraindikováno.
9. Měřitelné nebo neměřitelné, ale vyhodnotitelné onemocnění podle RECIST v.1.1. Vhodné jsou také pacienti s metastázami pouze v kostech.
10. MRI mozku musí být provedeno u pacientů s podezřením na mozkové metastázy a pacient musí mít stabilní onemocnění centrálního nervového systému (CNS) po dobu nejméně 4 týdnů po lokální léčbě, bez neurologických příznaků a bez antikonvulziv a steroidů (ne více než 10 mg/den prednisonu nebo jeho ekvivalent) po dobu alespoň 2 týdnů před první dávkou studijní léčby.

11. Splňujte následující požadavky na funkci orgánů:

    • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Krevní destičky ≥ 100 000/μL
    • Bilirubin ≤ 1,5 X IULN nebo ≤ 3X IULN u pacientů s prokázaným Gilbertovým syndromem
    • AST a ALT ≤ 2,5 X IULN nebo ≤ 5 X IULN, pokud jsou známé jaterní metastázy
    • Sérový albumin > 3 g/dl
    • Clearance kreatininu ≥ 60 ml/min nebo ≥ 30 ml/min podle Cockcroft-Gaultovy rovnice
    • INR/PT a PTT nebo aPTT ≤ 1,5 X IULN, pokud pacient aktuálně nedostává terapeutickou antikoagulační léčbu
12. Vyřešení všech akutních AE předchozí protinádorové léčby na stupeň 1, jak je stanoveno NCI-CTCAE v.5.0 (kromě alopecie nebo jiných toxicit, které se podle uvážení zkoušejícího nepovažují za bezpečnostní riziko pro pacienta).

13. Pacienti mužského pohlaví a pacientky ve fertilním věku, kteří mají heterosexuální styk, musí během léčby sacituzumab govitekanem a po dobu 6 měsíců po poslední dávce souhlasit s používáním institucí specifikované metody(y) antikoncepce.

    • Požadovaná antikoncepce u pacientek ve fertilním věku používající hormonálně založenou metodu, nitroděložní tělísko (IUD), bilaterální tubární okluzi, ženský kondom se spermicidem by měla během studie pokračovat a pokračovat do 6 měsíců po poslední dávce posledního podaného studovaného léku
    • Požadovaná antikoncepce pro mužské pacienty používající abstinenci, mužský kondom se spermicidem, vazektomie by měla během období studie pokračovat a pokračovat do 6 měsíců po poslední dávce posledního podaného studovaného léku

14. Pacienti musí absolvovat všechny předchozí léčby rakoviny alespoň 2 týdny před 1. infuzí studovaného léku včetně chemoterapie (zahrnuje také endokrinní léčbu), radioterapii a velký chirurgický zákrok.

    • Předchozí protinádorová biologická látka musí být dokončena alespoň 4 týdny před 1. infuzí studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba inhibitory topoizomerázy 1 ve volné formě nebo jako jiné formulace.
2. Absolvoval jakoukoli předchozí léčbu pomocí ADC zaměřeného na Trop-2.
3. Pacienti s karcinomatózní meningitidou nebo leptomeningeálním onemocněním.
4. Známá hypersenzitivní reakce na jakoukoli zkoumanou nebo terapeutickou sloučeninu nebo v nich obsažené látky.
5. Pacienti pozitivní na HIV-1 nebo -2 s anamnézou Kaposiho sarkomu a/nebo multicentrické Castlemanovy choroby.

6. Mít aktivní virus hepatitidy B (HBV) (definovaný jako pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B) nebo virus hepatitidy C (HCV). U pacientů s HBV nebo HCV v anamnéze budou vyloučeni pacienti s detekovatelnou virovou zátěží.

   1. Pacienti s pozitivním testem na povrchový antigen hepatitidy B budou vyloučeni.
   2. Pacienti s pozitivním testem na jádrové protilátky proti hepatitidě B budou vyžadovat HBV DNA pomocí kvantitativní polymerázové řetězové reakce (PCR) pro potvrzení aktivního onemocnění. Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B, ale negativní virovou náloží pomocí PCR, mohou být vhodní, pokud jsou sledováni z hlediska možné virové reaktivace nebo jsou ochotni zahájit nebo udržovat antivirovou léčbu během provádění studie (jak je diktováno jejich místní a institucionální standardní praxí nebo pokyny). . Studie se může zúčastnit pacient s anamnézou infekce HBV a přítomností povrchových protilátek proti hepatitidě B. V tomto posledním scénáři není virová zátěž (HBV DNA) povinná.
   3. Pacienti s pozitivním testem na HCV protilátky budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění. Pacienti se známou anamnézou HCV nebo pozitivním testem na HCV protilátky nebudou při screeningu vyžadovat HCV protilátku a budou vyžadovat HCV RNA pomocí kvantitativní PCR pro potvrzení aktivního onemocnění.
7. Plánovaný chirurgický zákrok během studie, jiný než menší chirurgický zákrok, který by nezdržel studované léčivo (např. zavedení portu, extrakce zubu, jakýkoli postup, který vyžaduje < 1 hodinu celkové anestezie. Přijatelné jsou postupy prováděné v rámci lokální nebo intravenózní (IV)/monitorované sedace, která trvá < 2 hodiny).
8. Mít aktivní druhou malignitu. Poznámka: Pacienti s anamnézou malignity, která byla kompletně léčena, bez známek aktivní rakoviny po dobu 3 let před zařazením, nebo pacienti s chirurgicky vyléčenými tumory s nízkým rizikem recidivy (např. nemelanomový karcinom kůže, histologicky potvrzený karcinom kompletní excize in situ nebo podobné) jsou způsobilé.

9. Máte v anamnéze významné kardiovaskulární onemocnění, definované jako:

   1. Infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců od zařazení.
   2. Závažná komorová arytmie v anamnéze (tj. ventrikulární tachykardie nebo ventrikulární fibrilace), atrioventrikulární blokáda vysokého stupně nebo jiné srdeční arytmie vyžadující antiarytmické léky (s výjimkou fibrilace síní, která je dobře kontrolována antiarytmickou medikací); anamnéza prodloužení QT intervalu.
   3. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo vyšší podle New York Heart Association nebo známá ejekční frakce levé komory < 40 %.

10. Klinicky významná abnormalita elektrokardiogramu (EKG), včetně některého z následujících:

    1. Výrazné prodloužení výchozího intervalu QT/QTc (tj. opakovaný průkaz QTc intervalu > 500 ms) prokázané na EKG při screeningu.
    2. Anamnéza rizikových faktorů pro torsade de pointes (např. srdeční selhání, hypokalémie, rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT intervalu) nebo anamnéza torsade de pointes.
11. Známá anamnéza klinicky významné aktivní chronické obstrukční plicní nemoci (CHOPN) nebo jiného středně těžkého až těžkého chronického respiračního onemocnění přítomného do 6 měsíců od zahájení studie.
12. Známá anamnéza klinicky významného krvácení, střevní obstrukce nebo gastrointestinální perforace během 6 měsíců od zahájení studie.
13. Aktivní nebo dříve zdokumentované zánětlivé onemocnění střev (tj. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo již existující chronický stav vedoucí k průjmu ≥1 stupně na začátku studie).
14. Infekce vyžadující použití antibiotik do 1 týdne od 1. infuze studovaného léku.
15. Jiné souběžné zdravotní nebo psychiatrické stavy, které by podle názoru zkoušejícího mohly pravděpodobně zmást interpretaci studie nebo zabránit dokončení studijních postupů a následných vyšetření.
16. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
17. Souběžná účast v jiné intervenční klinické studii. Poznámka: Pacienti, kteří se účastní observačních studií, jsou způsobilí.