Prévention de la neutropénie liée au sacituzumab govitecan chez les patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple natif

Critères d'intégration :

1. Formulaire de consentement éclairé (ICF) signé avant de participer à toute activité liée à l'étude.
2. Patients âgés de ≥ 19 ans au moment de la signature de l'ICF.
3. Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1.
4. Espérance de vie ≥ 12 semaines.
5. TNBC confirmé histologiquement selon les critères de l'American Society of Clinical Oncology (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) basés sur des tests locaux sur la biopsie analysée la plus récente. Un triple négatif est défini comme une expression <1 % du récepteur des œstrogènes (ER) et du récepteur de la progestérone (PgR) et négatif pour le récepteur 2 du facteur de croissance épidermique humain (HER2) (0-1+ par IHC ou 2+ et négatif par hybridation in situ). [Test ISH)].
6. Maladie localement avancée ou métastatique non résécable documentée par tomodensitométrie (TDM) ou imagerie par résonance magnétique (IRM) qui ne se prête pas à une résection à visée curative.
7. Réfractaire à au moins un, et pas plus de deux, schémas thérapeutiques de chimiothérapie standard antérieurs pour les CSM localement avancés ou non résécables. L'inhibiteur de PARP aurait pu être considéré comme une chimiothérapie antérieure aux fins de l'éligibilité à l'étude.
8. Tous les patients doivent avoir été préalablement traités par taxanes, quel que soit le stade de la maladie (adjuvant, néoadjuvant ou avancé), sauf contre-indication pour un patient donné.
9. Maladie mesurable ou non mesurable, mais évaluable, selon RECIST v.1.1. Les patients présentant des métastases osseuses uniquement sont également éligibles.
10. Une IRM cérébrale doit être réalisée chez les patients suspectés de métastases cérébrales et le patient doit avoir une maladie du système nerveux central (SNC) stable pendant au moins 4 semaines après le traitement local, sans symptômes neurologiques et sans anticonvulsivants ni stéroïdes (pas plus de 10 mg/jour de prednisone). ou son équivalent) pendant au moins 2 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.

11. Répondre aux exigences de fonction des organes suivantes :

    • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
    • CNA ≥ 1500/mm3
    • Plaquettes ≥ 100 000/μL
    • Bilirubine ≤ 1,5 X IULN ou ≤ 3X IULN pour les patients présentant un syndrome de Gilbert documenté
    • AST et ALT ≤ 2,5 X IULN ou ≤ 5 X IULN si métastases hépatiques connues
    • Albumine sérique > 3 g/dL
    • Clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min ou ≥ 30 mL/min telle qu'évaluée par l'équation de Cockcroft-Gault
    • INR/PT et PTT ou aPTT ≤ 1,5 X IULN sauf si le patient reçoit actuellement un traitement anticoagulant thérapeutique
12. Résolution de tous les EI aigus d'un traitement anticancéreux antérieur au grade 1 tel que déterminé par le NCI-CTCAE v.5.0 (à l'exception de l'alopécie ou d'autres toxicités non considérées comme un risque pour la sécurité du patient à la discrétion de l'investigateur).

13. Les patients de sexe masculin et les patientes en âge de procréer qui ont des rapports hétérosexuels doivent accepter d'utiliser la ou les méthodes de contraception spécifiées par l'établissement pendant le traitement par sacituzumab govitecan et pendant 6 mois après la dernière dose.

    • La contraception requise pour les patientes en âge de procréer utilisant une méthode hormonale, un dispositif intra-utérin (DIU), une occlusion tubaire bilatérale, un préservatif féminin avec spermicide doit être poursuivie pendant la période d'étude et jusqu'à 6 mois après la dernière dose du dernier médicament à l'étude administré.
    • La contraception obligatoire pour les patients de sexe masculin utilisant l'abstinence, le préservatif masculin avec spermicide et la vasectomie doit se poursuivre pendant la période d'étude et se poursuivre jusqu'à 6 mois après la dernière dose du dernier médicament à l'étude administré.

14. Les patients doivent avoir terminé tous les traitements anticancéreux antérieurs au moins 2 semaines avant la 1ère perfusion du médicament à l'étude, y compris la chimiothérapie (comprend également le traitement endocrinien), la radiothérapie et la chirurgie majeure.

    • Un agent biologique anticancéreux antérieur doit avoir été terminé au moins 4 semaines avant la première perfusion du médicament à l'étude.

Critères d'exclusion :

1. Traitement préalable par des inhibiteurs de la topoisomérase 1 sous forme libre ou sous d'autres formulations.
2. A reçu un traitement antérieur avec un ADC dirigé par Trop-2.
3. Patients atteints de méningite carcinomateuse ou de maladie leptoméningée.
4. Réaction d'hypersensibilité connue à tout composé expérimental ou thérapeutique ou à leurs substances incorporées.
5. Patients séropositifs pour le VIH-1 ou -2 avec des antécédents de sarcome de Kaposi et/ou de maladie de Castleman multicentrique.

6. Avoir le virus de l'hépatite B (VHB) actif (défini comme ayant un test d'antigène de surface de l'hépatite B positif) ou le virus de l'hépatite C (VHC). Chez les patients ayant des antécédents de VHB ou de VHC, les patients présentant une charge virale détectable seront exclus.

   1. Les patients dont le test est positif pour l'antigène de surface de l'hépatite B seront exclus.
   2. Les patients dont le test est positif pour les anticorps anti-hépatite B auront besoin de l'ADN du VHB par réaction quantitative en chaîne par polymérase (PCR) pour confirmer la maladie active. Les patients présentant un anticorps anti-hépatite B positif mais une charge virale négative par PCR peuvent être éligibles s'ils sont surveillés pour une réactivation virale potentielle ou s'ils sont disposés à commencer ou à maintenir un traitement antiviral pendant la conduite de l'étude (comme dicté par leur pratique ou leurs lignes directrices locales et institutionnelles). . Un patient ayant des antécédents d'infection par le VHB et présence d'anticorps de surface contre l'hépatite B peut participer à l'étude. Dans ce dernier scénario, la charge virale (ADN du VHB) n’est pas obligatoire.
   3. Les patients dont le test est positif aux anticorps anti-VHC auront besoin de l'ARN du VHC par PCR quantitative pour confirmer la maladie active. Les patients ayant des antécédents connus de VHC ou un test d'anticorps anti-VHC positif n'auront pas besoin d'anticorps anti-VHC lors du dépistage et n'auront besoin que d'un ARN du VHC par PCR quantitative pour la confirmation de la maladie active.
7. Chirurgie programmée pendant l'étude, autre qu'une intervention chirurgicale mineure qui ne retarderait pas le médicament à l'étude (par exemple, insertion d'un port, extraction dentaire, toute procédure nécessitant < 1 heure d'anesthésie générale). Les procédures effectuées sous sédation locale ou intraveineuse (IV)/surveillée qui dure <2 heures sont acceptables).
8. Avoir une deuxième tumeur maligne active. Remarque : Patients ayant des antécédents de tumeur maligne qui ont été complètement traités, sans signe de cancer actif pendant 3 ans avant l'inscription, ou patients présentant des tumeurs guéries chirurgicalement avec un faible risque de récidive (par exemple, cancer de la peau autre que le mélanome, carcinome par excision complète confirmé histologiquement). in situ, ou similaire) sont éligibles.

9. avez des antécédents de maladie cardiovasculaire importante, définie comme :

   1. Infarctus du myocarde ou angine de poitrine instable dans les 6 mois suivant l'inscription.
   2. Antécédents d'arythmie ventriculaire grave (c'est-à-dire tachycardie ventriculaire ou fibrillation ventriculaire), de bloc auriculo-ventriculaire de haut grade ou d'autres arythmies cardiaques nécessitant des médicaments antiarythmiques (sauf pour la fibrillation auriculaire bien contrôlée par des médicaments antiarythmiques) ; antécédents d’allongement de l’intervalle QT.
   3. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou supérieure de la New York Heart Association ou fraction d'éjection ventriculaire gauche connue <40 %.

10. Anomalie cliniquement significative de l'électrocardiogramme (ECG), incluant l'un des éléments suivants :

    1. Intervalle QT/QTc prolongé de base marqué (c'est-à-dire une démonstration répétée d'un intervalle QTc > 500 ms) démontré sur l'ECG lors du dépistage.
    2. Antécédents de facteurs de risque de torsades de pointes (par exemple, insuffisance cardiaque, hypokaliémie, antécédents familiaux de syndrome du QT long) ou antécédents de torsades de pointes.
11. Antécédents connus de maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) active cliniquement significative ou d'autres maladies respiratoires chroniques modérées à sévères présentes dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
12. Antécédents connus d'hémorragie cliniquement significative, d'obstruction intestinale ou de perforation gastro-intestinale dans les 6 mois suivant le début de l'étude.
13. Maladie inflammatoire de l'intestin active ou antérieurement documentée (c.-à-d. Maladie de Crohn, colite ulcéreuse ou maladie chronique préexistante entraînant une diarrhée de grade initial ≥ 1).
14. Infection nécessitant l'utilisation d'antibiotiques dans la semaine suivant la première perfusion du médicament à l'étude.
15. Autres conditions médicales ou psychiatriques concomitantes qui, de l'avis de l'enquêteur, peuvent être susceptibles de confondre l'interprétation de l'étude ou d'empêcher l'achèvement des procédures d'étude et des examens de suivi.
16. Les femmes enceintes ou qui allaitent.
17. Participation concomitante à d'autres essais cliniques interventionnels. Remarque : les patients participant à des études observationnelles sont éligibles.