Zapobieganie neutropenii związanej ze stosowaniem sacituzumabu gowitekanu u pacjentów z potrójnie nagatywnym rakiem piersi z przerzutami

Kryteria włączenia:

1. Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) przed udziałem w jakichkolwiek działaniach związanych z badaniem.
2. Pacjenci w wieku ≥19 lat w chwili podpisania ICF.
3. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) równy 0 lub 1.
4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni.
5. Histologicznie potwierdzone TNBC zgodnie z kryteriami Amerykańskiego Towarzystwa Onkologii Klinicznej (ASCO)/College of American Pathologists (CAP) w oparciu o lokalne badania z ostatniej analizowanej biopsji. Wynik potrójnie ujemny definiuje się jako <1% ekspresji receptora estrogenowego (ER) i receptora progesteronowego (PgR) oraz ujemny dla receptora ludzkiego naskórkowego czynnika wzrostu 2 (HER2) (0-1+ według IHC lub 2+ i ujemny metodą hybrydyzacji in situ) [ISH) test].
6. Nieoperacyjna choroba miejscowo zaawansowana lub z przerzutami, udokumentowana za pomocą tomografii komputerowej (CT) lub rezonansu magnetycznego (MRI), której nie można wyciąć z zamiarem wyleczenia.
7. Oporny na co najmniej jeden i nie więcej niż dwa wcześniejsze standardowe schematy chemioterapii w przypadku nieresekcyjnego miejscowo zaawansowanego lub MBC. Inhibitor PARP można było zaliczyć do wcześniejszej chemioterapii na potrzeby kwalifikacji do badania.
8. Wszyscy pacjenci muszą być wcześniej leczeni taksanami, niezależnie od stopnia zaawansowania choroby (adiuwant, neoadjuwant lub zaawansowany), chyba że u danego pacjenta jest to przeciwwskazane.
9. Choroba mierzalna lub niemierzalna, ale możliwa do oceny, zgodnie z RECIST v.1.1. Kwalifikują się również pacjenci z przerzutami wyłącznie do kości.
10. U pacjentów z podejrzeniem przerzutów do mózgu należy wykonać rezonans magnetyczny mózgu, a po leczeniu miejscowym pacjent musi mieć stabilną chorobę ośrodkowego układu nerwowego (OUN) przez co najmniej 4 tygodnie, bez objawów neurologicznych oraz nie przyjmować leków przeciwdrgawkowych i steroidów (nie więcej niż 10 mg prednizonu na dobę). lub jego odpowiednik) przez co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą dawką badanego leku.

11. Spełniają następujące wymagania dotyczące funkcji narządów:

    • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
    • ANC ≥ 1500/mm3
    • Płytki krwi ≥ 100 000/μL
    • Bilirubina ≤ 1,5 X IULN lub ≤ 3 X IULN u pacjentów z udokumentowanym zespołem Gilberta
    • AST i ALT ≤ 2,5 X IULN lub ≤ 5 X IULN, jeśli znane są przerzuty do wątroby
    • Albumina w surowicy > 3 g/dl
    • Klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min lub ≥ 30 ml/min oceniany za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta
    • INR/PT i PTT lub aPTT ≤ 1,5 X IULN, chyba że pacjent aktualnie otrzymuje terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe
12. Ustąpienie wszystkich ostrych działań niepożądanych wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej do stopnia 1, jak określono w NCI-CTCAE v.5.0 (z wyjątkiem łysienia lub innych działań toksycznych, które według uznania badacza nie stanowią zagrożenia dla bezpieczeństwa pacjenta).

13. Mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym podejmujący stosunki heteroseksualne muszą wyrazić zgodę na stosowanie określonych przez placówkę metod antykoncepcji podczas leczenia sacituzumabem govitecan i przez 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki.

    • Wymagana antykoncepcja u kobiet lub pacjentek mogących zajść w ciążę, stosujących metodę hormonalną, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), obustronne zamknięcie jajowodów, prezerwatywę dla kobiet ze środkiem plemnikobójczym należy stosować w okresie badania i kontynuować przez 6 miesięcy od ostatniej podanej dawki badanego leku
    • Wymagana antykoncepcja u mężczyzn stosujących abstynencję, prezerwatywy dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym, wazektomię należy przeprowadzić w okresie badania i kontynuować do 6 miesięcy po ostatniej podanej dawce badanego leku

14. Pacjenci muszą ukończyć wszystkie wcześniejsze zabiegi przeciwnowotworowe co najmniej 2 tygodnie przed pierwszą infuzją badanego leku, w tym chemioterapię (obejmującą również leczenie hormonalne), radioterapię i poważną operację.

    • Wcześniejsze przyjmowanie leku biologicznego przeciwnowotworowego musi zostać zakończone co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą infuzją badanego leku.

Kryteria wykluczenia:

1. Wcześniejsze leczenie inhibitorami topoizomerazy 1 w postaci wolnej lub w innych postaciach.
2. Otrzymał jakiekolwiek wcześniejsze leczenie ADC kierowanym przez Trop-2.
3. Pacjenci z rakowym zapaleniem opon mózgowo-rdzeniowych lub chorobą opon mózgowo-rdzeniowych.
4. Znana reakcja nadwrażliwości na jakikolwiek badany lub terapeutyczny związek lub zawarte w nim substancje.
5. Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność wirusa HIV-1 lub -2, z mięsakiem Kaposiego i/lub wieloogniskową chorobą Castlemana w wywiadzie.

6. Mają aktywnego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) (definiowanego jako dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B) lub wirusa zapalenia wątroby typu C (HCV). W przypadku pacjentów z HBV lub HCV w wywiadzie pacjenci z wykrywalnym wiremią zostaną wykluczeni.

   1. Pacjenci, u których wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B będzie pozytywny, zostaną wykluczeni.
   2. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał rdzeniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie badania DNA wirusa HBV metodą ilościowej reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w celu potwierdzenia aktywnej choroby. Pacjenci z dodatnimi przeciwciałami przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, ale ujemnym mianem wirusa w badaniu PCR, mogą się kwalifikować, jeśli są monitorowani pod kątem potencjalnej reaktywacji wirusa lub jeśli chcą rozpocząć lub kontynuować leczenie przeciwwirusowe w trakcie prowadzenia badania (zgodnie z lokalnymi i instytucjonalnymi standardowymi praktykami lub wytycznymi). . W badaniu może wziąć udział pacjent z przebytym zakażeniem HBV i obecnością przeciwciał powierzchniowych przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B. W tym ostatnim scenariuszu obciążenie wirusem (DNA HBV) nie jest wymagane.
   3. U pacjentów, u których wynik testu na obecność przeciwciał HCV będzie pozytywny, konieczne będzie wykonanie ilościowego badania PCR na obecność HCV RNA w celu potwierdzenia aktywnej choroby. Pacjenci ze znaną historią zakażenia HCV lub dodatnim wynikiem testu na przeciwciała HCV nie będą wymagali przeciwciał HCV podczas badania przesiewowego, a w celu potwierdzenia aktywnej choroby będą potrzebowali jedynie RNA HCV wykonanego ilościową metodą PCR.
7. Zaplanowana operacja w trakcie badania, inna niż drobna operacja, która nie opóźnia badania leku (np. założenie portu, ekstrakcja zęba, jakikolwiek zabieg wymagający < 1 godziny znieczulenia ogólnego). Dopuszczalne są zabiegi wykonywane w sedacji miejscowej lub dożylnej (IV)/monitorowanej trwającej < 2 godziny).
8. Mają aktywny drugi nowotwór złośliwy. Uwaga: Pacjenci z całkowicie leczonym nowotworem złośliwym w wywiadzie, bez cech aktywnego nowotworu w ciągu 3 lat przed włączeniem do badania lub pacjenci z guzami wyleczonymi chirurgicznie o niskim ryzyku nawrotu (np. rak skóry niebędący czerniakiem, potwierdzony histologicznie rak po całkowitym wycięciu) in situ lub podobne) kwalifikują się.

9. Czy w przeszłości występowała istotna choroba sercowo-naczyniowa, zdefiniowana jako:

   1. Zawał mięśnia sercowego lub niestabilna dusznica bolesna w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania.
   2. poważne arytmie komorowe w wywiadzie (tj. częstoskurcz komorowy lub migotanie komór), blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia lub inne zaburzenia rytmu serca wymagające stosowania leków antyarytmicznych (z wyjątkiem migotania przedsionków, które jest dobrze kontrolowane za pomocą leków antyarytmicznych); historia wydłużenia odstępu QT.
   3. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub wyższej lub znana frakcja wyrzutowa lewej komory < 40%.

10. Klinicznie istotna nieprawidłowość w elektrokardiogramie (EKG), w tym którekolwiek z poniższych:

    1. Znacznie wyjściowo wydłużony odstęp QT/QTc (tj. powtarzające się wykazanie odstępu QTc > 500 ms) wykazano w EKG podczas badania przesiewowego.
    2. Czynniki ryzyka wystąpienia torsade de pointes w wywiadzie (np. niewydolność serca, hipokaliemia, zespół długiego odstępu QT w rodzinie) lub występowanie torsade de pointes w wywiadzie.
11. Znana historia klinicznie istotnej aktywnej przewlekłej obturacyjnej choroby płuc (POChP) lub innej umiarkowanej do ciężkiej przewlekłej choroby układu oddechowego występującej w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
12. Znana historia klinicznie istotnego krwawienia, niedrożności jelit lub perforacji przewodu pokarmowego w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia badania.
13. Aktywna lub wcześniej udokumentowana choroba zapalna jelit (tj. choroba Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub istniejąca wcześniej choroba przewlekła skutkująca biegunką stopnia wyjściowego ≥1).
14. Zakażenie wymagające zastosowania antybiotyku w ciągu 1 tygodnia od pierwszego wlewu badanego leku.
15. Inne współistniejące schorzenia lub schorzenia psychiczne, które w opinii Badacza mogą prawdopodobnie zakłócać interpretację badania lub uniemożliwiać ukończenie procedur badania i badań kontrolnych.
16. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
17. Jednoczesny udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym. Uwaga: kwalifikują się pacjenci biorący udział w badaniach obserwacyjnych.