進展期小細胞肺がんにおけるイボネスシマブとカドニリマブおよび化学療法の併用の第II相研究

包含基準:

• 治験関連の手続きを実施する前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
• 18～80歳。
• 3か月以上の生存が期待される。
• 米国退役軍人癌協会のVALG病期分類システムに従って組織学的または細胞学的に確認されたES-SCLC；
• アーム 1: 進展期 SCLC に対するこれまでの全身療法を受けていない被験者。または、限局期小細胞肺がんに対して根治的化学放射線療法を受けたが、6か月以上経過後に病勢進行が見られた患者; アーム2：1回のPD-1/PD-L1併用化学療法後に進行し、以前の治療に反応があったES-SCLC患者治療（PFS ≥ 3 か月）、使用された全身化学療法レジメンは 2 つまで；
• 研究者は、RECIST 1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変の存在を確認します。
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
• 適切な血液機能。好中球絶対数 (ANC) >= 1.5 x 10^9/L、血小板数 >= 100 x 10^9/L、ヘモグロビン >= 90 g/L (7 日以内の輸血歴なし)。
• 適切な肝機能。総ビリルビン値が正常値（ULN）の上限値の 1.5 倍以下、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルがすべての患者で ULN の 2.5 倍以下、またはすべての患者で ULN の 5 倍以下として定義されます。肝転移のある患者。
• 血清クレアチニンがULNの1.5倍以下として定義される適切な腎機能。
• 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) <= ULN の 1.5 倍として定義される、適切な凝固機能。抗凝固療法を受けている被験者の場合、INR/PT は抗凝固剤によって計画された範囲内にある必要があります。
• 妊娠の可能性のある女性は、治療開始前7日以内に妊娠検査で陰性でなければならず、治験中および治験終了後30日間は信頼できる避妊手段（子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど）を使用しなければなりません。生殖能力のある男性被験者は、治験中および治験終了後30日間は避妊のためにコンドームを使用しなければなりません。
• 定期的なフォローアップ訪問と治験の要件に従う意欲。
• 参加者は、最初の投薬前3か月以内に保存されているか、新たに入手した10枚以上の未染色のFFPE病理スライド（できれば新たに入手した腫瘍組織）を提供する必要があった。 新鮮組織生検に使用される腫瘍病変は、測定可能な唯一の病変でない限り、RECIST v1.1 ターゲット病変として使用しないでください。 生後 3 か月以内にサンプルが入手できず、生検が被験者のリスクを高める可能性があると研究者が判断した場合、生後 3 か月を超えて保存されている腫瘍組織サンプルの収集は、医療モニターの同意を得て許可されました。 。 10 枚を超えるスライドが利用できない場合は、研究者の承認を得てスライドの一部またはすべてを免除することができます。
• 参加者は、バイオマーカーの有効性を調査するために、約 10 枚の未染色の FFPE 腫瘍組織スライドを提供する必要がありました。 提供できない場合は、治験責任医師の承認後に免除されることがあり、この研究への参加者には影響しません。

除外基準:

• 現在、介入臨床研究治療に参加しています。

• Arm 1 の場合: a) 免疫チェックポイント阻害剤（例、抗 PD-1 /L1 抗体、抗 CTLA-4 抗体、抗 TIGIT 抗体、抗 LAG-3 抗体など）、免疫チェックポイントを含む以前の免疫療法アゴニスト（例、 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体など）、免疫細胞療法、および腫瘍免疫機構を標的としたあらゆる治療; b）以前の全身性抗血管新生療法（ベバシズマブ小分子TKIなどを含むがこれに限定されない）。 アーム 2 の場合:

  a) PD-1/L1 阻害剤クロスオーバー療法: PD-1/L1 阻害剤と化学療法の併用が失敗した後、化学療法レジメンが変更され、元の PD-1/L1 阻害剤が再度投与されました。 b）免疫チェックポイント阻害剤（例：抗TIGIT抗体、抗LAG-3抗体など、抗CTLA-4モノクローナル抗体）、免疫チェックポイントアゴニスト（例：抗CTLA-4モノクローナル抗体）を含むPD-1/L1阻害剤以外の免疫療法の既往歴。 ICOS、CD40、CD137、GITR、OX40抗体など）、免疫細胞療法、および腫瘍免疫作用のメカニズムを標的としたあらゆる治療。 c) タキソール化学療法剤による以前の治療。 d）以前の全身性抗血管新生療法（ベバシズマブ、小分子TKIなどを含むがこれらに限定されない）。

• スクリーニング期間中の画像検査により、腫瘍が重要な血管に囲まれているか、明らかな壊死または空洞があることが示され、研究者はこの研究への参加が出血リスクを引き起こすと判断した。
• -過去2年以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患（例：疾患修飾薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤による）。 補充療法（例、副腎または下垂体機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイドの補充）は、全身治療とはみなされません。
• -全身的なグルココルチコイド治療を必要とする非感染性肺炎/間質性肺疾患の病歴、または現在非感染性肺炎を患っている。
• 脳幹、髄膜転移、脊髄転移または圧迫の病歴。活動性中枢神経系（CNS）転移の存在。以前に脳転移の治療（手術、放射線療法など）を受けた参加者は、治療後少なくとも2週間（治験薬の初回投与時から計算）臨床的に安定しており、コルチコステロイドの投与が中止された場合に参加が許可された7。研究薬投与の数日前。 未治療の無症候性脳転移のある参加者（つまり、神経症状がなく、コルチコステロイドの必要がなく、最大寸法が1.5cmを超える脳転移がなく、実質的な前転移浮腫がない）は登録資格がありました。
• -非代償性肝硬変、ネフローゼ症候群、制御不能な代謝障害、重度の活動性消化性潰瘍疾患、胃炎、または研究要件の遵守を制限するか参加者の能力に影響を与える精神疾患/社会的状態を含むがこれらに限定されない、現在制御されていない併存病状の存在書面によるインフォームドコンセントを提供するため。
• 心筋炎、心筋症、悪性不整脈の既往歴がある。 -治験の初回投与前12か月以内に入院を必要とした不安定狭心症、心筋梗塞、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会の機能クラス2以上）、または血管疾患（破裂の危険がある大動脈瘤など）の存在治験薬の安全性評価に影響を与える可能性のある薬物またはその他の心臓障害（例、制御不能な不整脈、心筋虚血）。患者は、薬剤の最初の投与前6か月以内に、食道胃静脈瘤、重度の潰瘍、治癒していない傷、胃腸穿孔、腹部瘻孔、胃腸閉塞、腹腔内膿瘍、または急性胃腸出血の病歴を有していた。 -NCI CTCAEバージョン5.0以上の動脈血栓塞栓イベント、静脈血栓塞栓イベント、一過性脳虚血発作、脳血管障害、高血圧クリーゼ、または高血圧性脳症が初回投与の6か月前に発生した。 慢性閉塞性肺疾患の急性増悪は、4週間以上発生した注入関連血栓症を除き、初回投与前1か月以内に発生しました。
• 重度の出血傾向または凝固障害の病歴;薬剤の初回投与前1か月以内の臨床的に重大な出血症状。胃腸出血、喀血（咳嗽、または小さじ1杯以上の血液または小さな血栓を吐く、または喀痰を伴わない血のみの咳嗽と定義される）、およびこれらに限定されない。血痰を伴うものは許容される）、鼻出血（鼻出血および鼻出血の収縮を除く）。継続的な抗血小板療法または抗凝固療法が初回投与前 10 日以内に投与されていた。
• 脱毛症を除き、NCI CTCAE バージョン 5.0 グレード 0 または 1、または包含/除外基準で指定されたレベルに戻らないこととして定義される、以前の抗腫瘍療法による毒性の解消の欠如。 治験薬の投与により悪化すると予想されなかった不可逆的な毒性（例：難聴）を有する被験者は、医療モニターとの相談後に登録することができます。 研究者の判断で回復しなかった長期の放射線誘発毒性を有する被験者は、研究に含まれる場合があります。
• 初回投与前4週間以内の重篤な感染症（入院を必要とする併存疾患、敗血症、または重度の肺炎を含むがこれらに限定されない）。 -初回投与前2週間以内に全身性抗感染症療法を受けた活動性感染症（B型肝炎またはC型肝炎に対する抗ウイルス療法を除く）。
• 免疫不全の病歴; HIV抗体陽性。全身性コルチコステロイドまたは他の免疫抑制剤の長期使用が継続中です。
• 活動性肺結核を患っていることがわかっている被験者は、臨床検査（例えば、喀痰検査、胸部X線検査など）によって除外されるべきである。活動性梅毒感染が知られている。
• 同種臓器移植および同種造血幹細胞移植の病歴。
• 臨床症状を伴う、または繰り返しのドレナージを必要とする胸水、心嚢水、または腹水の存在。
• 活動性B型肝炎患者（HBsag陽性かつHBV-DNA＞500コピー/ml以上、検出下限値以上）。活動性C型肝炎（HCV抗体陽性）の患者。
• -初回投与前30日以内または初回投与後30日以内に大規模な外科手術または大きな外傷を受けた（治験責任医師の裁量による）。小規模な局所処置（末梢に挿入された中心カテーテルおよび静脈アクセスポートを除く）は、最初の投与前3日以内に実施されていた。
• -最初の投与前の30日以内に弱毒生インフルエンザワクチンを受けた、または治験中に弱毒生インフルエンザワクチンを受ける予定があり、治験薬の最後の投与後の治療後90日以内に弱毒生インフルエンザワクチンを受けることができない。
• 研究薬のいずれかの成分に対する既知のアレルギー;他のモノクローナル抗体に対する重度の過敏症反応の歴史が知られています。
• 精神疾患、薬物乱用、アルコールまたは薬物乱用の既知の既往歴。
• 妊娠中または授乳中の女性。
• 研究結果を混乱させる可能性がある、研究への完全な参加を妨げる可能性がある、または研究への参加を妨げる可能性のある過去または現在の病状、治療法、検査異常が存在する場合、または研究への参加が被験者の最善の利益にならない可能性があります。