광범위 단계 소세포폐암에 대한 Ivonescimab과 Cadonilimab 및 화학요법의 병용에 대한 제2상 연구

포함 기준:

• 임상시험 관련 절차를 시행하기 전에 서면 동의를 받아야 합니다.
• 18~80세;
• 3개월 이상의 생존이 예상됩니다.
• 미국 재향 군인 암 협회 VALG 병기 결정 시스템에 따라 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 ES-SCLC;
• 1군: 이전에 광범위성 SCLC에 대한 전신 치료를 받은 적이 없는 대상자; 또는 제한 단계 소세포폐암에 대한 근치적 화학방사선요법을 받았으나 6개월 이후에 질병이 진행된 환자; 2군: 단 한 번의 PD-1/PD-L1 병용 화학요법 후에 질병이 진행되었으며 이전 치료에 반응을 보인 ES-SCLC 환자 치료(PFS ≥ 3개월), 2회 이하의 전신 화학 요법을 사용했습니다.
• 연구자는 RECIST 1.1 기준에 따라 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재함을 확인합니다.
• 0-2의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 성과 상태;
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L, 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L, 헤모글로빈 >= 90 g/L(7일 이내에 수혈 이력 없음)로 정의되는 적절한 혈액학적 기능;
• 모든 환자에서 총 빌리루빈 수치가 정상 상한치(ULN)의 1.5배 이하, 아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 수치가 ULN의 2.5배 이하, 또는 모든 환자에서 ULN의 5배 이하로 정의되는 적절한 간 기능 간 전이 환자;
• 혈청 크레아티닌 <= 1.5배 ULN으로 정의되는 적절한 신장 기능;
• 국제 표준화 비율(INR) 또는 프로트롬빈 시간(PT) <= 1.5배 ULN으로 정의되는 적절한 응고 기능; 항응고제 치료를 받는 환자의 경우 INR/PT는 항응고제에 의해 계획된 범위 내에 있어야 합니다.
• 가임기 여성은 치료 시작 전 7일 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 하며, 시험 기간 및 시험 종료 후 30일 동안 신뢰할 수 있는 피임법(자궁내 장치, 피임약, 콘돔 등)을 사용해야 합니다. 가임 남성 피험자는 시험 기간 동안 및 시험 종료 후 30일 동안 피임을 위해 콘돔을 사용해야 합니다.
• 정기적인 후속 방문 및 시험 요구 사항을 준수하려는 의지.
• 참가자는 첫 번째 약물 투여 전 3개월 이내에 보관되었거나 새로 얻은 10개 이상의 염색되지 않은 FFPE 병리학적 슬라이드(새로 얻은 종양 조직이 바람직함)를 제공해야 했습니다. 신선 조직 생검에 사용되는 종양 병변은 측정 가능한 유일한 병변이 아닌 이상 RECIST v1.1 표적 병변으로 사용되어서는 안 됩니다. 3개월 이내에 보관된 종양 조직 샘플 수집은 의료 모니터의 동의 하에 허용되었으며, 조사자가 판단한 대로 생후 3개월 이내에 샘플을 이용할 수 없고 생검이 피험자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 경우 허용되었습니다. . 10개 이상의 슬라이드를 사용할 수 없는 경우 조사관의 승인을 받아 슬라이드의 일부 또는 전체가 면제될 수 있습니다.
• 참가자는 효능 바이오마커 탐색을 위해 약 10개의 염색되지 않은 FFPE 종양 조직 슬라이드를 제공해야 했습니다. 제공할 수 없는 경우 연구자의 승인 후 면제될 수 있으며 참가자의 본 연구 참여에 영향을 미치지 않습니다.

제외 기준:

• 현재 중재적 임상 연구 치료에 참여하고 있습니다.

• Arm 1의 경우: a) 면역 체크포인트 억제제(예: 항PD-1/L1 항체, 항CTLA-4 항체, 항TIGIT 항체, 항-LAG-3 항체 등)를 포함한 이전 면역요법, 면역 체크포인트 작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체 등), 면역 세포 요법 및 종양 면역 메커니즘을 표적으로 하는 모든 치료법; b) 베바시주맙 소분자 TKI 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전의 전신 항혈관신생 치료법 팔 2의 경우:

  a) PD-1/L1 억제제 교차 요법: PD-1/L1 억제제와 화학요법의 병용이 실패한 후, 화학요법 요법을 변경하고 원래의 PD-1/L1 억제제를 다시 투여했습니다. b) 면역 체크포인트 억제제(예: 항-TIGIT 항체, 항-LAG-3 항체 등, 항-CTLA-4 단클론 항체), 면역 체크포인트 작용제(예: ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 항체 등), 면역 세포 치료 및 종양 면역 작용 메커니즘을 표적으로 하는 모든 치료. c) 탁솔 화학요법제로 이전 치료를 받은 적이 있는 경우. d) 베바시주맙, 소분자 TKI 등을 포함하되 이에 국한되지 않는 이전의 전신 항혈관신생 요법.

• 스크리닝 기간 동안의 영상화에서는 종양이 중요한 혈관으로 둘러싸여 있거나 명백한 괴사 또는 충치가 있는 것으로 나타났으며, 연구자는 연구에 참여하면 출혈 위험이 발생할 수 있다고 판단했습니다.
• 지난 2년 이내에 전신 치료(예: 질병 조절 약물, 코르티코스테로이드, 면역억제제 사용)가 필요한 활동성 자가면역 질환. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 부전을 위한 생리적 코르티코스테로이드 대체 요법)은 전신 치료로 간주되지 않습니다.
• 전신 글루코코르티코이드 치료가 필요한 비감염성 폐렴/간질성 폐질환의 병력 또는 현재 비감염성 폐렴.
• 뇌간, 수막 전이, 척수 전이 또는 압박의 병력. 활성 중추 신경계(CNS) 전이의 존재; 이전에 뇌전이 치료(예: 수술, 방사선 요법)를 받은 적이 있는 참가자는 치료 후 최소 2주 동안(연구 약물의 첫 투여 시점부터 계산) 임상적으로 안정되고 코르티코스테로이드를 중단한 경우 허용되었습니다7 연구 약물을 투여하기 며칠 전. 치료되지 않은 무증상 뇌 전이(즉, 신경학적 증상이 없고 코르티코스테로이드가 필요하지 않으며 최대 크기가 1.5cm를 초과하는 뇌 전이가 없고 상당한 전이전 부종이 없음)가 있는 참가자는 등록할 수 있었습니다.
• 비보상성 간경변증, 신증후군, 조절되지 않는 대사 장애, 중증 활동성 소화성 궤양 질환, 위염, 연구 요건 준수를 제한하거나 참가자의 능력에 영향을 미칠 수 있는 정신 질환/사회적 상태를 포함하되 이에 국한되지 않는 현재 조절되지 않는 공존 질병의 존재 서면 동의를 제공합니다.
• 심근염, 심근병증, 악성 부정맥의 이전 병력. 첫 번째 연구 투여 전 12개월 이내에 입원이 필요한 불안정 협심증, 심근경색, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 등급 2 이상) 또는 혈관 질환(예: 파열 위험이 있는 대동맥류)이 있는 경우 연구 약물의 안전성 평가에 영향을 미칠 수 있는 약물 또는 기타 심장 장애(예: 조절되지 않는 부정맥, 심근 허혈) 환자는 첫 번째 약물 투여 전 6개월 이내에 식도위 정맥류, 심한 궤양, 치유되지 않은 상처, 위장 천공, 복부 누공, 위장 폐쇄, 복강 내 농양 또는 급성 위장 출혈의 병력이 있었습니다. 모든 동맥 혈전색전증, NCI CTCAE 버전 5.0 이상의 정맥 혈전색전증, 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증이 첫 번째 투여 6개월 전에 발생했습니다. 4주 이상 발생한 주입 관련 혈전증을 제외하고 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 만성 폐쇄성 폐질환의 급성 악화가 발생했습니다.
• 심각한 출혈 경향 또는 응고병증의 병력; 위장관 출혈, 객혈(기침 또는 1 티스푼 이상의 혈액 또는 작은 혈전을 토해내거나 가래 없이 피만 토하는 것으로 정의됨)을 포함하되 이에 국한되지 않는 약물의 첫 번째 투여 전 1개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상이 있는 경우 가래에 혈액이 포함된 경우는 허용됨), 비출혈(비출혈 및 비출혈 철회 제외); 첫 번째 투여 전 10일 이내에 지속적인 항혈소판제 또는 항응고제 요법을 실시했습니다.
• 탈모증을 제외하고 NCI CTCAE 버전 5.0 등급 0 또는 1 또는 포함/제외 기준에 지정된 수준으로 돌아가지 못하는 것으로 정의되는 이전 항종양 치료의 독성 해결 부족. 연구 약물 투여로 악화될 것으로 예상되지 않는 비가역적 독성(예: 청력 상실)이 있는 피험자는 의료 모니터와 상담한 후 등록할 수 있습니다. 연구자의 판단에 따라 회복되지 않은 장기간의 방사선 유발 독성이 있는 피험자가 연구에 포함될 수 있습니다.
• 입원, 패혈증 또는 중증 폐렴이 필요한 동반 질환을 포함하되 이에 국한되지 않는 첫 번째 투여 전 4주 이내에 심각한 감염; 첫 번째 투여 전 2주 이내에 전신 항감염 치료를 받은 활성 감염(B형 간염 또는 C형 간염에 대한 항바이러스 치료 제외).
• 면역결핍 병력; HIV 항체 양성; 전신 코르티코스테로이드나 기타 면역억제제의 장기간 사용이 진행 중입니다.
• 활동성 폐결핵이 있는 것으로 알려진 피험자는 임상 검사(예: 객담 검사, 흉부 X선 검사 등)를 통해 제외되어야 합니다. 알려진 활동성 매독 감염.
• 동종 장기 이식 및 동종 조혈 줄기 세포 이식의 병력.
• 임상 증상이 있거나 반복적인 배액이 필요한 흉막 삼출, 심낭 삼출 또는 복수의 존재.
• 활동성 B형 간염 환자(HBsag 양성 및 HBV-DNA > 500개/ml 또는 검출 하한치 초과); 활동성 C형 간염 환자(HCV 항체 양성).
• (시험자의 재량에 따라) 첫 번째 투여 전 또는 후 30일 이내에 주요 수술 절차 또는 주요 외상이 있었습니다. 경미한 국소 시술(말초 삽입된 중앙 카테터 및 정맥 접근 포트 제외)은 첫 번째 투여 전 3일 이내에 수행되었습니다.
• 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생 인플루엔자 백신을 접종했거나 연구 기간 동안 약독화 생 인플루엔자 백신을 접종받을 계획이며 연구 약물의 마지막 투여 후 치료 후 90일 이내에 약독화 생 인플루엔자 백신을 접종받을 수 없는 경우.
• 모든 연구 약물의 성분에 대해 알려진 알레르기; 다른 단클론항체에 대한 심각한 과민반응의 병력이 알려져 있습니다.
• 정신 질환, 약물 남용, 알코올 또는 약물 남용의 병력이 알려진 경우.
• 임신 또는 수유 중인 여성.
• 연구 결과를 혼란스럽게 하거나, 연구에 대한 완전한 참여를 방해하거나, 연구 참여를 방해할 수 있는 과거 또는 현재의 의학적 상태, 치료 또는 실험실적 이상이 있는 경우 피험자에게 최선의 이익이 되지 않을 수 있습니다.