En fase II-studie av ivonescimab kombinert med kadonilimab og kjemoterapi ved småcellet lungekreft i omfattende stadium

Inkluderingskriterier:

• Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen forsøksrelaterte prosedyrer implementeres;
• Alder 18-80 år;
• Forventet overlevelse på mer enn 3 måneder;
• histologisk eller cytologisk bekreftet ES-SCLC i henhold til American Veterans Cancer Association VALG iscenesettelsessystem;
• Arm 1: forsøkspersoner som ikke har mottatt tidligere systemisk terapi for omfattende SCLC; Eller pasienter som hadde fått definitiv kjemoradioterapi for småcellet lungekreft i begrenset stadium, men som hadde sykdomsprogresjon > 6 måneder senere; Arm 2: ES-SCLC-pasienter som progredierte etter bare én PD-1/PD-L1 kombinasjonskjemoterapi og hadde respons på tidligere behandling (PFS ≥ 3 måneder), ikke mer enn to systemiske kjemoterapiregimer ble brukt;
• Utforskeren bekrefter tilstedeværelsen av minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1-kriteriene;
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2;
• Adekvat hematologisk funksjon, definert som absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, antall blodplater >= 100 x 10^9/L, hemoglobin >= 90 g/L (uten transfusjonshistorie innen 7 dager);
• Tilstrekkelig leverfunksjon, definert som totalt bilirubinnivå <= 1,5 ganger øvre grense for normal (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) nivåer <= 2,5 ganger ULN hos alle pasienter, eller <= 5 ganger ULN i pasienter med levermetastaser;
• Tilstrekkelig nyrefunksjon, definert som serumkreatinin <= 1,5 ganger ULN;
• Tilstrekkelig koagulasjonsfunksjon, definert som internasjonalt normalisert forhold (INR) eller protrombintid (PT) <= 1,5 ganger ULN; for forsøkspersoner som får antikoagulantbehandling, bør INR/PT være innenfor området som er planlagt av antikoagulanten;
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager før behandlingsstart, og må bruke pålitelige prevensjonstiltak (som intrauterin enhet, p-piller og kondomer) under forsøket og i 30 dager etter slutten av forsøket; mannlige forsøkspersoner med reproduksjonspotensial må bruke kondom som prevensjon under forsøket og i 30 dager etter slutten av forsøket;
• Vilje til å overholde regelmessige oppfølgingsbesøk og prøvekrav.
• Deltakerne ble pålagt å gi 10 eller flere ufargede patologiske FFPE-objektglass (fortrinnsvis nyinnhentet tumorvev) arkivert eller nyinnhentet innen 3 måneder før den første dosen med medisin. Tumorlesjoner brukt til frisk vevsbiopsi skal ikke brukes som RECIST v1.1 mållesjoner med mindre de er den eneste målbare lesjonen. Innsamling av arkiverte svulstvevsprøver utover 3 måneders alder var tillatt, med samtykke fra den medisinske monitoren, hvis ingen prøver var tilgjengelig innen 3 måneders alder og biopsi, som bedømt av etterforskeren, kan øke risikoen for forsøkspersonen . Hvis mer enn 10 lysbilder ikke var tilgjengelige, kan noen eller alle lysbildene fravikes med etterforskerens godkjenning;
• Deltakerne ble pålagt å gi omtrent 10 ufargede FFPE-svulstvevsglass for utforskning av effektivitetsbiomarkører. Hvis det ikke kan gis, kan det fritas etter godkjenning fra etterforskeren og vil ikke påvirke deltakernes deltakelse i denne studien.

Ekskluderingskriterier:

• Deltar for tiden i intervensjonell klinisk forskningsbehandling;

• For arm 1: a) Tidligere immunterapi, inkludert immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-PD-1/L1-antistoff, anti-CTLA-4-antistoff, anti-TIGIT-antistoff, anti-LAG-3-antistoff, etc.), immunsjekkpunkt agonister (f.eks. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antistoff, etc.), immuncelleterapi og enhver behandling rettet mot tumorimmunmekanismen; b) tidligere systemisk anti-angiogene terapi, inkludert men ikke begrenset til bevacizumab små molekyl TKI, etc. For arm 2:

  a) PD-1/L1-hemmer-kryssbehandling: etter svikt av PD-1/L1-hemmer kombinert med kjemoterapi, ble kjemoterapiregimet endret og den opprinnelige PD-1/L1-hemmeren ble gitt igjen. b) Tidligere immunterapi annet enn PD-1/L1-hemmere, inkludert immunkontrollpunkthemmere (f.eks. anti-TIGIT-antistoff, anti-LAG-3-antistoff, etc., anti-CTLA-4 monoklonalt antistoff), immunkontrollpunktagonister (f.eks. ICOS, CD40, CD137, GITR, OX40 antistoff, etc.), immuncelleterapi og enhver behandling rettet mot mekanismen for tumorimmunvirkning. c) tidligere behandling med et taxol-kjemoterapeutisk middel. d) tidligere systemisk anti-angiogene terapi, inkludert men ikke begrenset til bevacizumab, småmolekylær TKI, etc.

• Bildediagnostikk under screeningsperioden viste at svulsten var omgitt av viktige blodårer eller hadde åpenbare nekroser eller hulrom, og etterforskeren vurderte at innføringen av studien ville forårsake blødningsrisiko.
• aktiv autoimmun sykdom som krever systemisk behandling i løpet av de siste 2 årene (f.eks. med sykdomsmodifiserende medisiner, kortikosteroider, immunsuppressiva). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatning for binyre- eller hypofysesvikt) anses ikke som en systemisk behandling.
• historie med ikke-infeksiøs lungebetennelse/interstitiell lungesykdom som krever systemisk glukokortikoidbehandling eller nåværende ikke-infeksiøs lungebetennelse.
• Anamnese med hjernestamme, meningeal metastaser, ryggmargsmetastaser eller kompresjon.tilstedeværelse av aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser; Deltakere som tidligere hadde blitt behandlet for hjernemetastaser (f.eks. kirurgi, strålebehandling) ble tillatt dersom de var klinisk stabile i minst to uker etter behandling (beregnet fra tidspunktet for første administrasjon av studiemedikamentet) og dersom kortikosteroider ble seponert 7 dager før administrering av studiemedikamentet. Deltakere med ubehandlede, asymptomatiske hjernemetastaser (dvs. ingen nevrologiske symptomer, ikke behov for kortikosteroider, ingen hjernemetastaser som måler >1,5 cm i den største dimensjonen, og ingen betydelig premetastatisk ødem) var kvalifisert for registrering
• tilstedeværelse av nåværende ukontrollerte, samtidige medisinske tilstander, inkludert men ikke begrenset til dekompensert cirrhose, nefrotisk syndrom, ukontrollert metabolsk lidelse, alvorlig aktiv magesårsykdom eller gastritt, eller psykisk sykdom/sosial tilstand som vil begrense etterlevelse av studiekrav eller påvirke deltakerens evner å gi skriftlig informert samtykke;
• tidligere historie med myokarditt, kardiomyopati og ondartet arytmi. Tilstedeværelsen av ustabil angina, hjerteinfarkt, kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklasse 2 eller høyere), eller vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme med risiko for ruptur) som krevde sykehusinnleggelse innen 12 måneder før første dose av studien medikament eller annen hjertesvikt (f.eks. ukontrollerte arytmier, myokardiskemi) som kan påvirke sikkerhetsevalueringen av studiemedikamentet; Pasienten hadde en historie med esophagogastric varicer, alvorlige sår, uhelte sår, gastrointestinal perforasjon, abdominal fistel, gastrointestinal obstruksjon, intraabdominal abscess eller akutt gastrointestinal blødning innen 6 måneder før første dose med medisin. Enhver arteriell tromboembolisk hendelse, venøs tromboembolisk hendelse av NCI CTCAE versjon 5.0 eller høyere, forbigående iskemisk angrep, cerebrovaskulær ulykke, hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati oppstod 6 måneder før første dose. En akutt forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom oppstod innen 1 måned før første dose, bortsett fra infusjonsrelatert trombose som hadde oppstått i mer enn 4 uker.
• historie med alvorlig blødningstendens eller koagulopati; Klinisk signifikante blødningssymptomer innen 1 måned før første dose med medisin, inkludert men ikke begrenset til gastrointestinal blødning, hemoptyse (definert som hoste opp eller hoste opp ≥1 teskje blod eller liten blodpropp eller bare hoste opp blod uten oppspytt, og de med blod i sputum var tillatt), neseblødning (unntatt neseblødning og tilbaketrekking av neseblødning); Kontinuerlig antiplate- eller antikoagulantbehandling hadde blitt administrert innen 10 dager før første dose.
• manglende oppløsning av toksisitet fra tidligere antineoplastisk behandling, definert som manglende tilbakeføring til NCI CTCAE versjon 5.0 grad 0 eller 1 eller nivåer spesifisert i inklusjons-/eksklusjonskriteriene, med unntak av alopecia. Personer med irreversibel toksisitet som ikke var forventet å forverres ved administrering av studiemedikamenter (f.eks. hørselstap) kan innmeldes etter konsultasjon med medisinsk monitor. Personer med langvarig strålingsindusert toksisitet som etter etterforskerens vurdering ikke ble frisk fra, kan inkluderes i studien.
• alvorlig infeksjon innen 4 uker før første dose, inkludert men ikke begrenset til samtidige tilstander som krever sykehusinnleggelse, sepsis eller alvorlig lungebetennelse; Aktiv infeksjon (unntatt antiviral behandling for hepatitt B eller hepatitt C) som hadde fått systemisk anti-infeksjonsbehandling innen 2 uker før første dose.
• historie med immunsvikt; HIV antistoff positiv; Langtidsbruk av systemiske kortikosteroider eller andre immunsuppressive midler pågår.
• Personer med kjent aktiv lungetuberkulose bør ekskluderes ved klinisk undersøkelse (f.eks. sputumtest, røntgen av thorax, etc.); Kjent aktiv syfilisinfeksjon.
• historie med allogen organtransplantasjon og allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon.
• tilstedeværelse av pleural effusjon, perikardiell effusjon eller ascites med kliniske symptomer eller som krever gjentatt drenering.
• personer med aktiv hepatitt B (HBsag-positiv og HBV-DNA > 500 kopier/ml eller høyere enn den nedre deteksjonsgrensen); Personer med aktiv hepatitt C (HCV-antistoffpositive).
• hadde et større kirurgisk inngrep eller større traumer innen 30 dager før eller innen 30 dager etter den første dosen (etter etterforskerens skjønn); Mindre lokale prosedyrer (unntatt perifert innsatte sentrale katetre og intravenøse tilgangsporter) ble utført innen 3 dager før første dose.
• mottatt levende svekket influensavaksine innen 30 dager før første dose eller planlegger å motta levende svekket influensavaksine under studien og kan ikke motta levende svekket influensavaksine innen 90 dager etter behandling etter siste dose av studiemedikamentet.
• kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i et studiemedisin; En historie med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner mot andre monoklonale antistoffer var kjent.
• kjent historie med psykiske lidelser, rusmisbruk, alkohol- eller narkotikamisbruk.
• gravide eller ammende kvinner.
• Tilstedeværelsen av tidligere eller nåværende medisinske tilstander, behandlinger eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av studien, utelukke full deltakelse i studien, eller deltakelse i studien er kanskje ikke i forsøkspersonens beste interesse.