Une étude de phase II sur l'ivonescimab associé au cadonilimab et à la chimiothérapie dans le cancer du poumon à petites cellules de stade étendu

Critères d'intégration :

• Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant de mettre en œuvre toute procédure liée à l'essai ;
• Âgé de 18 à 80 ans ;
• Survie attendue de plus de 3 mois ;
• ES-SCLC confirmé histologiquement ou cytologiquement selon le système de classification VALG de l'American Veterans Cancer Association ;
• Bras 1 : sujets n'ayant pas reçu de traitement systémique antérieur pour un CPPC de stade étendu ; Ou les patients qui avaient reçu une chimioradiothérapie définitive pour un cancer du poumon à petites cellules de stade limité mais dont la maladie avait progressé > 6 mois plus tard ; Bras 2 : patients ES-SCLC qui ont progressé après une seule chimiothérapie combinée PD-1/PD-L1 et ont répondu aux précédentes. traitement (SSP ≥ 3 mois), pas plus de deux schémas thérapeutiques de chimiothérapie systémique ont été utilisés ；
• L'investigateur confirme la présence d'au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST 1.1 ;
• Statut de performance de l’Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2 ;
• Fonction hématologique adéquate, définie comme un nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L, un nombre de plaquettes >= 100 x 10^9/L, une hémoglobine >= 90 g/L (sans antécédents transfusionnels dans les 7 jours) ;
• Fonction hépatique adéquate, définie comme un taux de bilirubine totale <= 1,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) et des taux d'aspartate aminotransférase (AST) et d'alanine aminotransférase (ALT) <= 2,5 fois la LSN chez tous les patients, ou <= 5 fois la LSN chez tous les patients. les patients présentant des métastases hépatiques ;
• Fonction rénale adéquate, définie comme une créatinine sérique <= 1,5 fois la LSN ;
• Fonction de coagulation adéquate, définie comme un rapport international normalisé (INR) ou un temps de Quick (PT) <= 1,5 fois la LSN ; pour les sujets recevant un traitement anticoagulant, l'INR/PT doit être dans la plage prévue par l'anticoagulant ;
• Les femmes en âge de procréer doivent subir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant le début du traitement et doivent utiliser des mesures contraceptives fiables (telles qu'un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives et des préservatifs) pendant l'essai et pendant 30 jours après la fin de l'essai ; les sujets masculins en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs pour la contraception pendant l'essai et pendant 30 jours après la fin de l'essai ;
• Volonté de se conformer aux visites de suivi régulières et aux exigences des essais.
• Les participants devaient fournir au moins 10 lames pathologiques FFPE non colorées (de préférence du tissu tumoral nouvellement obtenu) archivées ou fraîchement obtenues dans les 3 mois précédant la première dose de médicament. Les lésions tumorales utilisées pour la biopsie de tissus frais ne doivent pas être utilisées comme lésions cibles RECIST v1.1, à moins qu'elles ne constituent la seule lésion mesurable. Le prélèvement d'échantillons de tissus tumoraux archivés au-delà de 3 mois était autorisé, avec le consentement du moniteur médical, si aucun échantillon n'était disponible dans les 3 mois et qu'une biopsie, selon l'avis de l'investigateur, pourrait augmenter le risque pour le sujet. . Si plus de 10 lames n'étaient pas disponibles, certaines ou la totalité des lames pourraient être supprimées avec l'approbation de l'investigateur ；
• Les participants devaient fournir environ 10 lames de tissus tumoraux FFPE non colorés pour l'exploration des biomarqueurs d'efficacité. S'il ne peut pas être fourni, il peut être exempté après approbation de l'investigateur et n'affectera pas la participation des participants à cette étude ；

Critères d'exclusion :

• Participe actuellement à un traitement de recherche clinique interventionnelle ;

• Pour le bras 1 : a) Immunothérapie préalable, y compris les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par exemple, anticorps anti-PD-1/L1, anticorps anti-CTLA-4, anticorps anti-TIGIT, anticorps anti-LAG-3, etc.), point de contrôle immunitaire agonistes (par ex. ICOS, CD40, CD137, GITR, anticorps OX40, etc.), thérapie cellulaire immunitaire et tout traitement ciblant le mécanisme immunitaire tumoral ; b) traitement anti-angiogénique systémique antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, le TKI à petites molécules de bevacizumab, etc. Pour le bras 2 :

  a) Thérapie croisée avec inhibiteur PD-1/L1 : après l'échec de l'inhibiteur PD-1/L1 associé à une chimiothérapie, le schéma thérapeutique a été modifié et l'inhibiteur PD-1/L1 d'origine a été à nouveau administré. b) Immunothérapie antérieure autre que les inhibiteurs de PD-1/L1, y compris les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (par ex. anticorps anti-TIGIT, anticorps anti-LAG-3, etc., anticorps monoclonal anti-CTLA-4), les agonistes du point de contrôle immunitaire (par ex. ICOS, CD40, CD137, GITR, anticorps OX40, etc.), la thérapie cellulaire immunitaire et tout traitement ciblant le mécanisme d'action immunitaire de la tumeur. c) traitement antérieur avec un agent chimiothérapeutique au taxol. d) traitement anti-angiogénique systémique antérieur, y compris, mais sans s'y limiter, le bevacizumab, l'ITK à petites molécules, etc.

• L'imagerie pendant la période de dépistage a montré que la tumeur était entourée de vaisseaux sanguins importants ou présentait une nécrose ou des caries évidentes, et l'investigateur a jugé que l'entrée dans l'étude entraînerait un risque hémorragique.
• maladie auto-immune active nécessitant un traitement systémique au cours des 2 dernières années (par exemple, avec des médicaments modificateurs de la maladie, des corticostéroïdes, des immunosuppresseurs). Un traitement substitutif (par exemple, thyroxine, insuline ou remplacement physiologique des corticostéroïdes en cas d'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire) n'est pas considéré comme un traitement systémique.
• antécédents de pneumonie non infectieuse/maladie pulmonaire interstitielle nécessitant un traitement systémique aux glucocorticoïdes ou une pneumonie non infectieuse actuelle.
• Antécédents de tronc cérébral, de métastases méningées, de métastases ou de compression de la moelle épinière. Présence de métastases actives du système nerveux central (SNC) ; Les participants qui avaient déjà été traités pour des métastases cérébrales (par exemple, chirurgie, radiothérapie) étaient autorisés s'ils étaient cliniquement stables pendant au moins deux semaines après le traitement (calculé à partir du moment de la première administration du médicament à l'étude) et si les corticostéroïdes étaient arrêtés. jours avant l'administration du médicament à l'étude. Les participants présentant des métastases cérébrales asymptomatiques non traitées (c'est-à-dire aucun symptôme neurologique, aucun besoin de corticostéroïdes, aucune métastase cérébrale mesurant > 1,5 cm dans la plus grande dimension et aucun œdème prémétastatique important) étaient éligibles à l'inscription.
• présence de conditions médicales coexistantes non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une cirrhose décompensée, un syndrome néphrotique, un trouble métabolique non contrôlé, un ulcère gastroduodénal actif grave ou une gastrite, ou une maladie mentale/une condition sociale qui limiterait le respect des exigences de l'étude ou affecterait la capacité du participant fournir un consentement éclairé écrit ;
• antécédents de myocardite, de cardiomyopathie et d'arythmie maligne. La présence d'un angor instable, d'un infarctus du myocarde, d'une insuffisance cardiaque congestive (classe fonctionnelle 2 ou supérieure de la New York Heart Association) ou d'une maladie vasculaire (par exemple, anévrisme de l'aorte à risque de rupture) ayant nécessité une hospitalisation dans les 12 mois précédant la première dose de l'étude. médicament ou autre déficience cardiaque (par exemple, arythmies incontrôlées, ischémie myocardique) pouvant affecter l'évaluation de l'innocuité du médicament à l'étude ; Le patient avait des antécédents de varices œsophagogastriques, d'ulcères graves, de plaies non cicatrisées, de perforation gastro-intestinale, de fistule abdominale, d'obstruction gastro-intestinale, d'abcès intra-abdominal ou d'hémorragie gastro-intestinale aiguë dans les 6 mois précédant la première dose du médicament. Tout événement thromboembolique artériel, événement thromboembolique veineux de NCI CTCAE version 5.0 ou supérieure, accident ischémique transitoire, accident vasculaire cérébral, crise hypertensive ou encéphalopathie hypertensive est survenu 6 mois avant la première dose. Une exacerbation aiguë de la maladie pulmonaire obstructive chronique est survenue dans le mois précédant la première dose, à l'exception d'une thrombose liée à la perfusion survenue depuis plus de 4 semaines.
• antécédents de tendance hémorragique sévère ou de coagulopathie ; Symptômes hémorragiques cliniquement significatifs dans le mois précédant la première dose du médicament, y compris, mais sans s'y limiter, un saignement gastro-intestinal, une hémoptysie (définie comme une toux ou une toux ≥ 1 cuillère à café de sang ou un petit caillot sanguin ou seulement une toux de sang sans crachats, et ceux avec du sang dans les crachats étaient autorisés), les saignements nasaux (à l'exclusion de l'épistaxis et de la rétraction des saignements nasaux) ; Un traitement antiplaquettaire ou anticoagulant continu avait été administré dans les 10 jours précédant la première dose.
• manque de résolution de la toxicité d'un traitement antinéoplasique antérieur, défini comme l'échec du retour au NCI CTCAE version 5.0 grade 0 ou 1 ou aux niveaux spécifiés dans les critères d'inclusion/exclusion, à l'exception de l'alopécie. Sujets présentant une toxicité irréversible qui ne devrait pas s'aggraver avec l'administration du médicament à l'étude (par exemple, perte auditive) peut être inscrit après consultation avec le moniteur médical. Les sujets présentant une toxicité radio-induite à long terme dont, de l'avis de l'investigateur, ne s'est pas remis, peuvent être inclus dans l'étude.
• infection grave dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris, mais sans s'y limiter, les conditions coexistantes nécessitant une hospitalisation, une septicémie ou une pneumonie sévère ; Infection active (à l'exclusion du traitement antiviral contre l'hépatite B ou l'hépatite C) ayant reçu un traitement anti-infectieux systémique dans les 2 semaines précédant la première dose.
• antécédents d'immunodéficience; Positif aux anticorps anti-VIH ; L'utilisation à long terme de corticostéroïdes systémiques ou d'autres agents immunosuppresseurs est en cours.
• Les sujets présentant une tuberculose pulmonaire active connue doivent être exclus par un examen clinique (par exemple, test d'expectoration, radiographie pulmonaire, etc.) ; Infection syphilitique active connue.
• antécédents de transplantation allogénique d'organes et de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques.
• présence d'un épanchement pleural, d'un épanchement péricardique ou d'une ascite avec symptômes cliniques ou nécessitant un drainage répété.
• sujets atteints d'hépatite B active (HBsag-positif et ADN du VHB > 500 copies/ml ou supérieur à la limite inférieure de détection) ; Sujets atteints d'hépatite C active (anticorps anti-VHC positifs).
• a subi une intervention chirurgicale majeure ou un traumatisme majeur dans les 30 jours précédant ou dans les 30 jours suivant la première dose (à la discrétion de l'investigateur) ; Des procédures locales mineures (à l'exclusion des cathéters centraux insérés en périphérie et des ports d'accès intraveineux) ont été réalisées dans les 3 jours précédant la première dose.
• reçu un vaccin vivant atténué contre la grippe dans les 30 jours précédant la première dose ou prévoyez de recevoir un vaccin vivant atténué contre la grippe pendant l'étude et ne peut pas recevoir de vaccin vivant atténué contre la grippe dans les 90 jours suivant le traitement après la dernière dose du médicament à l'étude.
• allergie connue à l'un des composants d'un médicament à l'étude ; Des antécédents de réactions d’hypersensibilité sévères à d’autres anticorps monoclonaux étaient connus.
• antécédents connus de maladie mentale, de toxicomanie, d’abus d’alcool ou de drogues.
• les femmes enceintes ou allaitantes.
• La présence de problèmes médicaux, de traitements ou d'anomalies de laboratoire passés ou actuels susceptibles de fausser les résultats de l'étude, d'empêcher la pleine participation à l'étude ou la participation à l'étude peut ne pas être dans le meilleur intérêt du sujet.