分子的に分類された筋層浸潤性膀胱がん患者における術前補助療法に対する臨床反応に基づく維持療法としてのササンリマブ (SASAN-SPARING)

包含基準:

1. この試験への参加について IEC によって承認された書面によるインフォームドコンセントに署名した患者。
2. 同意時の年齢は18歳以上。
3. 登録前 28 日以内の ECOG パフォーマンス ステータスが 1 以下であること (付録 6)。
4. 膀胱の限局性筋浸潤性尿路上皮がんの組織学的証拠（すなわち、pT2-T4 / N0 / M0）。 担当医師によると膀胱切除術の候補者。
5. 登録の4週間以内に骨盤、腹部および胸部のCTまたはMRIスキャンによって転移がないことが確認されたこと。
6. 患者はゲムシタビンとシスプラチンによる術前補助療法を受ける候補者。 注:MVAC 処理は許可されません。
7. すべての被験者は、スクリーニング時に特定された適切なアーカイブ組織（つまり、少なくとも 15 枚の未染色のスライドまたはパラフィンブロック）を持っていなければなりません。 アーカイブ組織を持たない被験者については、治験依頼者と話し合う必要があります。

8. 以下に定義されている臓器および骨髄の適切な機能:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L。
   2. ヘモグロビン (HgB) ≥ 9 g/dL。
   3. 血小板数 ≥ 100 x 10^9/L。
   4. クレアチニン ≤ 1.5 またはクレアチニン クリアランス ≥ 60 mL/min (Cockcroft-Gault 式)。
   5. ビリルビン ≤ 1.5 × 正常値の上限 (ULN)。 注: 総ビリルビンが 3.0 mg/dL 未満のギルバート症候群の被験者は対象となります。
   6. 肝酵素アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) < 3 x ULN。

9. 女性患者は次のいずれかを行う必要があります。

   ａ．出産の可能性がないこと: i.スクリーニング前の閉経後*(月経がない状態が少なくとも1年間あると定義される)、または ii． 外科的に無菌であることが文書化されている（例： 子宮摘出術、両側卵管切除術、両側卵巣摘出術、または両側卵管閉塞術）。

   • 別の医学的原因による無月経の人は閉経後とみなされず、妊娠の可能性のある被験者の基準に従わなければなりません。 または b. 妊娠の可能性がある場合: i.研究期間中および最後の研究薬投与後少なくとも６ヶ月間は妊娠を試みないことに同意する、 ｉｉ． また、1 日目の 7 日以内に尿または血清の妊娠検査が陰性であること (偽陽性の結果が得られ、妊娠状態が陰性であることが文書で証明された女性は参加資格があります)、iii. また、異性愛が活発な場合は、（患者の通常の好ましいライフスタイルに一致する場合）禁欲に同意するか、スクリーニング時から研究期間を通じて、現地で受け入れられている基準に従って、コンドームと非常に効果的な避妊法（付録7）の1種類を一貫して使用してください。最終治験薬投与後少なくとも6か月間。
10. 女性患者は、スクリーニング時から治験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも6か月間は授乳または胚珠の提供を行わないことに同意しなければならない。
11. 妊娠の可能性のあるパートナーがいる男性患者、または妊娠中または授乳中の男性患者は、治験期間中および最終治験薬投与後少なくとも6か月間は禁欲するか、コンドームと1種類の非常に効果的な避妊薬を使用することに同意しなければならない。
12. 男性患者は、スクリーニング時から治験期間中、および最終治験薬投与後少なくとも6か月間は精子を提供してはなりません。
13. 予定された訪問、治療計画、臨床検査、およびその他の研究手順に喜んで従うことができる。
14. 患者は、本研究の治療中は他の介入研究に参加しないことに同意する

除外基準:

• 1. 筋浸潤性膀胱尿路上皮がんに対する全身化学療法またはその他の承認された抗がん剤治療による治療歴がある。 注: 筋層非浸潤性膀胱がんの既往がある場合は、NMIBC、マイトマイシン、またはカルメット ゲラン桿菌 (BCG) による治療が許可されます。

  2. 転移または死亡のリスクが無視できるものを除く、進行している、または積極的な治療を必要とする別の悪性腫瘍（適切に治療された子宮頸部上皮内癌、基底細胞または扁平上皮皮膚癌、限局性前立腺癌、または腺管など）上皮内癌）。

  3. 免疫刺激剤の投与により悪化する可能性がある活動性または以前の自己免疫疾患。 注: I 型糖尿病、白斑、乾癬、または免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が対象となります。

  4. 免疫不全と診断された患者、または治験治療の初回投与前の28日以内に全身ステロイド療法またはその他の免疫抑制療法を受けている患者。ただし、鼻腔内および吸入コルチコステロイドまたは生理的用量での全身コルチコステロイド（プレドニゾンまたは同等のコルチコステロイドを 10 mg/日を超えてはなりません）。

  5. 同種臓器移植の病歴。 6. 活動性の非感染性肺炎、肺線維症、または免疫介在性肺炎の既知の病歴。

  7. 全身療法を必要とする活動性感染症。 HBV、HCV、または既知のHIV感染を含む、活動性の制御されていない細菌、真菌、またはウイルス感染症を患っている患者。

  8. ササンリマブの初回投与前の 4 週間以内、およびササンリマブの最後の投与後 30 日以内の弱毒生ワクチンは許可されません。

注: 不活化されたインフルエンザおよび SARS-CoV-2 ワクチンは許可されています。 9. 以下のいずれかを含む臨床的に重大な心血管疾患：

1. -治験治療開始前6か月以内の急性心筋梗塞、急性冠症候群（不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術またはステント留置術を含む）の病歴。
2. 治療を必要とするうっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラス ≥2）。
3. 制御されていない高血圧。最適な治療にもかかわらず、持続性収縮期血圧 ≥150 mmHg または拡張期血圧 ≥100 mmHg として定義されます。
4. -臨床的に重大なまたは制御されていない持続性不整脈（制御されていない心房細動または制御されていない発作性上室性頻拍を含む）の病歴または存在。

5. -虚血性発作、脳血管障害、血行力学的に重大な（すなわち、大規模または準大規模な）深部静脈血栓症または肺塞栓を含む、治験治療の最初の用量前の3か月以内の血栓塞栓症または脳血管イベントの病歴。 注: 血行力学的不安定を引き起こさない深部静脈血栓症または肺塞栓症の参加者は、症状が安定しており、安定した抗凝固薬を少なくとも 2 週間服用している限り、登録が許可されます。 注: 留置カテーテルまたはその他の処置に関連した血栓塞栓性イベントのある参加者が登録される場合があります。 10. -治験治療の最初の投与前28日以内に大手術。 11. 臨床的に重大な複数または重度の薬物アレルギー、局所コルチコステロイドに対する不耐性、または重度の治療後過敏症反応（大多形紅斑、線状免疫グロブリン A [IgA] 皮膚病、中毒性表皮壊死融解症、剥離性皮膚炎が含まれますが、これらに限定されません）。

   12.治験薬の有効成分または賦形剤に対する過敏症が既知または疑われる患者。

   13. 妊娠中または授乳中。 14. -治験責任医師の意見で、治験参加または治験薬投与に関連するリスクを増加させたり、治験実施計画書治療を受ける被験者の能力を損なったり、治験薬の解釈を妨げたりする可能性があると研究者が判断した、重篤または管理されていない医学的障害、精神医学的または社会的状態研究結果。