분자적으로 분류된 근육 침윤성 방광암 환자의 신보강 치료에 대한 임상 반응을 기반으로 한 유지 치료로서의 사산리맙 (SASAN-SPARING)

포함 기준:

1. 본 임상시험 참여에 대해 IEC가 승인한 서면 동의서에 서명한 환자.
2. 동의 당시 연령 ≥ 18세.
3. 등록 전 28일 이내에 ECOG 활동 상태 1 이하입니다(부록 6).
4. 방광의 국소적인 근육 침습성 요로상피암(즉, pT2-T4/N0/M0)의 조직학적 증거. 담당 의사에 따라 방광절제술 후보자.
5. 등록 전 4주 이내에 골반, 복부 및 흉부의 CT 또는 MRI 스캔으로 확인된 전이의 부재.
6. 환자는 젬시타빈 및 시스플라틴을 사용한 신보조 요법을 받을 후보자입니다. 참고: MVAC 치료는 허용되지 않습니다.
7. 모든 피험자는 스크리닝 시 확인된 적절한 보관 조직을 가지고 있어야 합니다(즉, 염색되지 않은 슬라이드 또는 파라핀 블록이 15개 이상). 보관된 조직이 없는 피험자는 후원자-조사자와 논의해야 합니다.

8. 아래에 정의된 적절한 기관 및 골수 기능:

   1. 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L.
   2. 헤모글로빈(HgB) ≥ 9g/dL.
   3. 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L.
   4. 크레아티닌 ≥ 1.5 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 60mL/분(Cockcroft-Gault 공식).
   5. 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN). 참고: 총 빌리루빈 < 3.0mg/dL인 길버트 증후군 환자가 적합합니다.
   6. 간 효소 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) 및 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) < 3 x ULN.

9. 여성 환자는 다음 중 하나를 수행해야 합니다.

   에이. 아이를 낳지 못할 가능성이 있는 사람: i. 스크리닝 전 폐경기*(월경이 없는 최소 1년으로 정의), 또는 ii. 수술적으로 무균 상태임을 문서화함(예: 자궁절제술, 양측 난관절제술, 양측 난소절제술 또는 양측 난관 폐쇄술).

   • 대체 의학적 원인으로 인해 무월경이 있는 사람은 폐경 후로 간주되지 않으며 가임 가능성이 있는 대상자에 대한 기준을 따라야 합니다. 또는 b. 가임기인 경우: i. 연구 기간 동안 및 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 임신을 시도하지 않는다는 데 동의합니다. ii. 그리고 1일차 이전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이 있어야 합니다(위양성 결과가 있고 음성 임신 상태에 대한 문서화된 확인이 있는 여성은 참가 자격이 있습니다), iii. 그리고 이성애 활동을 하는 경우 금욕에 동의하거나(환자가 일반적으로 선호하는 생활 방식과 일치하는 경우) 스크리닝 시작부터 연구 기간 내내 지역적으로 허용되는 표준에 따라 콘돔과 매우 효과적인 피임법 1가지 형태(부록 7)를 지속적으로 사용합니다. 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안.
10. 여성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 모유 수유를 하거나 난자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
11. 가임기 파트너가 있거나 임신 또는 모유 수유 중인 남성 환자는 금욕에 동의하거나 연구 기간 내내 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 콘돔과 매우 효과적인 피임법 1종을 사용해야 합니다.
12. 남성 환자는 스크리닝 시점부터 연구 기간 내내, 그리고 최종 연구 약물 투여 후 최소 6개월 동안 정자를 기증해서는 안 됩니다.
13. 예정된 방문, 치료 계획, 실험실 테스트 및 기타 연구 절차를 준수할 의지와 능력이 있습니다.
14. 환자는 현재 연구에서 치료를 받는 동안 다른 중재적 연구에 참여하지 않기로 동의합니다.

제외 기준:

• 1. 방광의 근육침습성 요로상피암에 대해 전신 화학요법 또는 기타 승인된 항암 치료를 사용한 사전 치료. 참고: 이전 비근육침습성 방광암 NMIBC의 경우 Mitomycin 또는 Bacillus Calmette Guerin(BCG) 치료가 허용됩니다.

  2. 전이 또는 사망 위험이 미미한 경우를 제외하고 진행 중이거나 적극적인 치료가 필요한 다른 악성종양(예: 적절하게 치료된 자궁경부 상피내암, 기저 또는 편평 세포 피부암, 국소 전립선암 또는 관암) 상피내암종).

  3. 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활성 또는 과거 자가면역 질환. 참고: 제1형 당뇨병, 백반증, 건선, 면역억제 치료가 필요하지 않은 갑상선 기능항진증 또는 갑상선 기능 항진증 환자는 자격이 있습니다.

  4. 면역결핍 진단을 받았거나 시험 치료 첫 투여 전 28일 이내에 전신 스테로이드 요법 또는 기타 형태의 면역억제 요법을 받고 있는 환자. 단, 비강내 및 흡입용 코르티코스테로이드 또는 생리학적 용량의 전신 코르티코스테로이드( 프레드니손 또는 동등한 코르티코스테로이드의 일일 10mg을 초과해서는 안 됩니다.

  5. 동종 장기 이식의 병력. 6. 활동성 비감염성 폐렴, 폐섬유증, 또는 알려진 면역매개성 폐렴의 병력.

  7. 전신 치료가 필요한 활동성 감염. HBV, HCV 또는 알려진 HIV 감염을 포함하여 활동성, 조절되지 않는 박테리아, 진균 또는 바이러스 감염 환자.

  8. 사산리맙 첫 접종 전 4주 이내 및 사산리맙 마지막 접종 후 30일까지는 약독화 생백신을 접종할 수 없다.

참고: 비활성화된 인플루엔자 및 SARS-CoV-2 백신은 허용됩니다. 9. 다음 중 하나를 포함하는 임상적으로 중요한 심혈관 질환:

1. 연구 치료 시작 전 6개월 이내에 급성 심근경색, 급성 관상동맥 증후군(불안정 협심증, 관상동맥우회술, 관상동맥성형술 또는 스텐트 시술 포함)의 병력.
2. 치료가 필요한 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 등급 ≥2).
3. 조절되지 않는 고혈압은 최적의 치료에도 불구하고 수축기 혈압 ≥150mmHg 또는 확장기 혈압 ≥100mmHg로 정의됩니다.
4. 임상적으로 유의하거나 조절되지 않는 지속적인 심부정맥(조절되지 않는 심방세동 또는 조절되지 않는 발작성 심실상성 빈맥 포함)의 병력 또는 존재.

5. 허혈성 발작, 뇌혈관 사고, 혈역학적으로 유의미한(즉, 거대 또는 준대형) 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증을 포함하여 연구 치료제 첫 투여 전 3개월 이내의 혈전색전증 또는 뇌혈관 사건의 병력. 참고: 혈역학적 불안정성을 초래하지 않는 심부정맥 혈전증 또는 폐색전증이 있는 참가자는 안정적이고 무증상이며 최소 2주 동안 안정적인 항응고제를 복용하는 한 등록이 허용됩니다. 참고: 유치 카테터 또는 기타 시술과 관련된 혈전색전증 증상이 있는 참가자는 등록할 수 있습니다. 10. 첫 번째 연구 치료제 투여 전 28일 이내에 대수술을 받은 경우. 11. 임상적으로 유의미한 다발성 또는 중증 약물 알레르기, 국소 코르티코스테로이드에 대한 불내성 또는 중증 치료 후 과민 반응(다형 홍반, 선형 면역글로불린 A(IgA) 피부병, 독성 표피 괴사 및 박리성 피부염을 포함하되 이에 국한되지 않음).

   12. 연구 약물의 활성 성분 또는 부형제에 대해 알려지거나 의심되는 과민증.

   13. 임신 또는 모유 수유 중. 14. 연구자의 의견으로 연구 참여 또는 연구 약물 투여와 관련된 위험을 증가시키거나, 프로토콜 요법을 받는 피험자의 능력을 손상시키거나, 다음의 해석을 방해할 수 있는 모든 심각하거나 통제되지 않는 의학적 장애, 정신적 또는 사회적 상태 연구 결과.