Сасанлимаб в качестве поддерживающего лечения, основанного на клиническом ответе на неоадъювантное лечение у пациентов с молекулярно классифицированным мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (SASAN-SPARING)

Критерии включения:

1. Пациенты, подписавшие письменное информированное согласие, одобренное НЭК, на участие в этом исследовании.
2. Возраст ≥ 18 лет на момент согласия.
3. Статус эффективности ECOG ≤ 1 в течение 28 дней до регистрации (Приложение 6).
4. Гистологические доказательства локализованного мышечно-инвазивного уротелиального рака мочевого пузыря (т.е. pT2-T4/N0/M0). Кандидат на цистэктомию по мнению лечащего врача.
5. Отсутствие метастазов, подтвержденное КТ или МРТ таза, живота и грудной клетки не более чем за 4 недели до включения в исследование.
6. Пациенты-кандидаты на неоадъювантную терапию гемцитабином и цисплатином. Примечание. Обработка MVAC не допускается.
7. У всех субъектов должно быть достаточное количество архивных тканей, выявленных при скрининге (т. е. не менее 15 неокрашенных предметных стекол или парафиновых блоков). Субъекты без архивных тканей должны быть обсуждены со Спонсором-исследователем.

8. Адекватная функция органов и костного мозга, как определено ниже:

   1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 x 10^9/л.
   2. Гемоглобин (HgB) ≥ 9 г/дл.
   3. Количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л.
   4. Креатинин ≤ 1,5 или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта-Голта).
   5. Билирубин ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН). Примечание: к участию в исследовании допускаются пациенты с синдромом Жильбера, у которых общий билирубин < 3,0 мг/дл.
   6. Печеночные ферменты Аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) < 3 x ВГН.

9. Пациентки женского пола должны либо:

   а. Иметь недетородный потенциал: i. Постменопауза * (определяется как минимум 1 год без менструаций) до скрининга, или ii. Документально подтвержденная хирургическая стерильность (например, гистерэктомия, двусторонняя сальпингэктомия, двусторонняя овариэктомия или двусторонняя окклюзия маточных труб).

   • Те, у кого аменорея по альтернативной медицинской причине, не считаются людьми в постменопаузе и должны соответствовать критериям потенциальных субъектов детородного возраста. ИЛИ б. Если имеется детородный потенциал: i. Согласитесь не пытаться забеременеть во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата, ii. И иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке крови в течение 7 дней до Дня 1 (к участию допускаются женщины с ложноположительными результатами и документально подтвержденным отрицательным статусом беременности), iii. А если вы гетеросексуально активны, согласитесь на воздержание (если это соответствует обычному предпочитаемому образу жизни пациента) или постоянно используйте презерватив плюс 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства (Приложение 7) в соответствии с местными принятыми стандартами, начиная с скрининга и на протяжении всего периода исследования. и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
10. Пациентки женского пола должны дать согласие не кормить грудью и не сдавать яйцеклетки, начиная с скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение как минимум 6 месяцев после последнего введения исследуемого препарата.
11. Пациенты мужского пола, имеющие партнера, способного к деторождению, или беременные или кормящие грудью, должны согласиться на воздержание или использование презерватива плюс 1 форму высокоэффективного противозачаточного средства на протяжении всего периода исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
12. Пациенты мужского пола не должны сдавать сперму, начиная с скрининга и на протяжении всего периода исследования, а также в течение как минимум 6 месяцев после последнего приема исследуемого препарата.
13. Желание и возможность соблюдать плановые посещения, план лечения, лабораторные анализы и другие процедуры исследования.
14. Пациент соглашается не участвовать в другом интервенционном исследовании во время лечения в настоящем исследовании.

Критерии исключения:

• 1. Предварительное лечение системной химиотерапией или другими одобренными противораковыми методами лечения мышечно-инвазивного уротелиального рака мочевого пузыря. Примечание. В случае предшествующего немышечно-инвазивного рака мочевого пузыря допускается лечение NMIBC, митомицином или бациллой Кальмета Герена (БЦЖ).

  2. Другое злокачественное новообразование, которое прогрессирует или требует активного лечения, за исключением случаев с незначительным риском метастазирования или смерти (например, адекватно леченная карцинома шейки матки in situ, базально- или плоскоклеточный рак кожи, локализованный рак предстательной железы или протоковый рак). рак in situ).

  3. Активное или предшествующее аутоиммунное заболевание, которое может ухудшиться при приеме иммуностимулирующего средства. Примечание. К участию допускаются пациенты с диабетом I типа, витилиго, псориазом, гипотиреозом или гипертиреозом, не требующие иммуносупрессивной терапии.

  4. Пациенты, у которых диагностирован иммунодефицит или которые получают системную стероидную терапию или любую другую форму иммуносупрессивной терапии в течение 28 дней до приема первой дозы пробного лечения, за исключением интраназальных и ингаляционных кортикостероидов или системных кортикостероидов в физиологических дозах (которые доза преднизолона или эквивалентного кортикостероида не должна превышать 10 мг/день).

  5. История аллогенной трансплантации органов. 6. Активный неинфекционный пневмонит, фиброз легких или известный иммуноопосредованный пневмонит в анамнезе.

  7. Активная инфекция, требующая системной терапии. Пациенты с активной, неконтролируемой бактериальной, грибковой или вирусной инфекцией, включая HBV, HCV или известную ВИЧ-инфекцию.

  8. Не допускается применение живых аттенуированных вакцин в течение 4 недель до приема первой дозы сасанлимаба и в течение 30 дней после приема последней дозы сасанлимаба.

Примечание. Разрешены инактивированные вакцины против гриппа и SARS-CoV-2. 9. Клинически значимые сердечно-сосудистые заболевания, включая любое из следующих:

1. Острый инфаркт миокарда в анамнезе, острые коронарные синдромы (включая нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) ≤6 месяцев до начала исследуемого лечения.
2. Застойная сердечная недостаточность, требующая лечения (класс ≥2 Нью-Йоркской кардиологической ассоциации).
3. Неконтролируемая гипертензия, определяемая как стойкое систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст., несмотря на оптимальную терапию.
4. В анамнезе или наличие клинически значимых или неконтролируемых устойчивых сердечных аритмий (включая неконтролируемую фибрилляцию предсердий или неконтролируемую пароксизмальную наджелудочковую тахикардию).

5. Тромбоэмболические или цереброваскулярные события в анамнезе менее чем за 3 месяца до приема первой дозы исследуемого препарата, включая ишемические атаки, нарушения мозгового кровообращения, гемодинамически значимый (т. е. массивный или субмассивный) тромбоз глубоких вен или легочную эмболию. Примечание. Участникам с тромбозом глубоких вен или легочной эмболией, не приводящими к гемодинамической нестабильности, разрешается участвовать при условии, что они стабильны, бессимптомны и принимают стабильные антикоагулянты в течение как минимум 2 недель. Примечание. В исследование могут быть включены участники с тромбоэмболическими явлениями, связанными с постоянными катетерами или другими процедурами. 10. Крупное хирургическое вмешательство менее чем за 28 дней до приема первой дозы исследуемого препарата. 11. Клинически значимая множественная или тяжелая лекарственная аллергия, непереносимость местных кортикостероидов или тяжелые реакции гиперчувствительности после лечения (включая, помимо прочего, большую мультиформную эритему, линейный иммуноглобулин А [IgA] дерматоз, токсический эпидермальный некролиз и эксфолиативный дерматит.

   12. Известная или предполагаемая гиперчувствительность к активным ингредиентам или вспомогательным веществам исследуемого препарата.

   13. Беременность или кормление грудью. 14. Любое серьезное или неконтролируемое медицинское расстройство, психиатрическое или социальное состояние, которое, по мнению исследователя, может увеличить риск, связанный с участием в исследовании или приемом исследуемого препарата, ухудшить способность субъекта получать протокольную терапию или помешать интерпретации результаты исследования.