Sasanlimab comme traitement d'entretien basé sur la réponse clinique au traitement néoadjuvant chez les patients atteints d'un cancer de la vessie invasif musculaire classé moléculaire (SASAN-SPARING)

Critères d'intégration :

1. Patients qui signent un consentement éclairé écrit approuvé par un CEI pour la participation à cet essai.
2. Âge ≥ 18 ans au moment du consentement.
3. Statut de performance ECOG ≤ 1 dans les 28 jours précédant l'inscription (Annexe 6).
4. Preuve histologique d'un cancer urothélial localisé et invasif des muscles de la vessie (c.-à-d. pT2-T4/N0/M0). Candidat à une cystectomie selon le médecin traitant.
5. Absence de métastases confirmée par tomodensitométrie ou IRM du bassin, de l'abdomen et de la poitrine pas plus de 4 semaines avant l'inscription.
6. Patients candidats à recevoir un traitement néoadjuvant par gemcitabine et cisplatine. Remarque : le traitement MVAC ne sera pas autorisé.
7. Tous les sujets doivent disposer de tissus d'archives adéquats identifiés lors de la sélection (c'est-à-dire au moins 15 lames non colorées ou bloc de paraffine). Les sujets sans tissus d'archives doivent être discutés avec le promoteur-enquêteur.

8. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse, telle que définie ci-dessous :

   1. Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Hémoglobine (HgB) ≥ 9 g/dL.
   3. Numération plaquettaire ≥ 100 x 10^9/L.
   4. Créatinine ≤ 1,5 ou clairance de la créatinine ≥ 60 ml/min (formule Cockcroft-Gault).
   5. Bilirubine ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). Remarque : les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui ont une bilirubine totale < 3,0 mg/dL sont éligibles.
   6. Enzymes hépatiques Aspartate aminotransférase (AST) et Alanine aminotransférase (ALT) < 3 x LSN.

9. Les patientes doivent soit :

   un. Être en âge de procréer : i. Postménopause * (définie comme au moins 1 an sans règles) avant le dépistage, ou ii. Documenté chirurgicalement stérile (par ex. hystérectomie, salpingectomie bilatérale, ovariectomie bilatérale ou occlusion tubaire bilatérale).

   • Les personnes aménorrhéiques en raison d'une autre cause médicale ne sont pas considérées comme ménopausées et doivent suivre les critères des sujets en âge de procréer. OU B. Si vous êtes en âge de procréer : i. Accepter de ne pas essayer de tomber enceinte pendant l'étude et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude, ii. Et avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif dans les 7 jours précédant le premier jour (les femmes avec des résultats faussement positifs et une vérification documentée de l'état de grossesse négatif sont éligibles pour la participation), iii. Et si vous êtes hétérosexuellement actif, acceptez l'abstinence (si cela correspond au mode de vie habituel préféré du patient) ou utilisez systématiquement un préservatif plus 1 forme de contraception très efficace (Annexe 7) conformément aux normes acceptées localement dès le dépistage et tout au long de la période d'étude. et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
10. Les patientes doivent accepter de ne pas allaiter ou donner d'ovules dès le dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
11. Les patients de sexe masculin ayant un partenaire en âge de procréer, ou qui sont enceintes ou qui allaitent doivent accepter l'abstinence ou utiliser un préservatif plus 1 forme de contraception très efficace tout au long de la période d'étude et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
12. Les patients de sexe masculin ne doivent pas donner de sperme dès le dépistage et tout au long de la période d'étude, et pendant au moins 6 mois après l'administration finale du médicament à l'étude.
13. Disposé et capable de se conformer aux visites programmées, au plan de traitement, aux tests de laboratoire et à d'autres procédures d'étude.
14. Le patient accepte de ne pas participer à une autre étude interventionnelle pendant le traitement dans la présente étude

Critères d'exclusion :

• 1. Traitement préalable par chimiothérapie systémique ou autre traitement anticancéreux approuvé pour le cancer urothélial invasif musculaire de la vessie. Remarque : En cas de cancer de la vessie antérieur non invasif sur le plan musculaire, un traitement par NMIBC, mitomycine ou Bacillus Calmette Guerin (BCG) est autorisé.

  2. Une autre tumeur maligne qui progresse ou nécessite un traitement actif, à l'exception de celles présentant un risque négligeable de métastases ou de décès (comme un carcinome in situ du col de l'utérus correctement traité, un cancer basocellulaire ou épidermoïde de la peau, un cancer localisé de la prostate ou un cancer canalaire). carcinome in situ).

  3. Maladie auto-immune active ou antérieure qui pourrait s'aggraver lors de la réception d'un agent immunostimulateur. Remarque : les patients atteints de diabète de type I, de vitiligo, de psoriasis ou d'hypothyroïdie ou d'hyperthyroïdie ne nécessitant pas de traitement immunosuppresseur sont éligibles.

  4.Patients ayant reçu un diagnostic d'immunodéficience ou recevant une corticothérapie systémique ou toute autre forme de traitement immunosuppresseur dans les 28 jours précédant la première dose du traitement d'essai, à l'exception des corticostéroïdes intranasaux et inhalés ou des corticostéroïdes systémiques à des doses physiologiques (qui ne doivent pas dépasser 10 mg/jour de prednisone ou d'un corticostéroïde équivalent).

  5. Antécédents de greffe d'organe allogénique. 6. Pneumopathie active non infectieuse, fibrose pulmonaire ou antécédents connus de pneumopathie à médiation immunitaire.

  7. Infection active nécessitant un traitement systémique. Patients présentant une infection bactérienne, fongique ou virale active et incontrôlée, y compris le VHB, le VHC ou une infection connue par le VIH.

  8. Les vaccins vivants atténués dans les 4 semaines précédant la première dose de sasanlimab et dans les 30 jours suivant la dernière dose de sasanlimab ne sont pas autorisés.

Remarque : les vaccins contre la grippe et le SRAS-CoV-2 inactivés sont autorisés. 9. Maladies cardiovasculaires cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants :

1. Antécédents d'infarctus aigu du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris angor instable, pontage aorto-coronarien, angioplastie coronarienne ou pose de stent) ≤ 6 mois avant le début du traitement à l'étude.
2. Insuffisance cardiaque congestive nécessitant un traitement (classe ≥2 de la New York Heart Association).
3. Hypertension non contrôlée, définie comme une pression artérielle systolique persistante ≥ 150 mmHg ou une pression artérielle diastolique ≥ 100 mmHg malgré un traitement optimal.
4. Antécédents ou présence d'arythmies cardiaques soutenues cliniquement significatives ou incontrôlées (y compris fibrillation auriculaire incontrôlée ou tachycardie supraventriculaire paroxystique incontrôlée).

5. Antécédents d'événements thromboemboliques ou cérébrovasculaires ≤ 3 mois avant la première dose du traitement à l'étude, y compris les accidents ischémiques, les accidents vasculaires cérébraux, hémodynamiquement significatif (c'est-à-dire massif ou sous-massif) thrombose veineuse profonde ou embolie pulmonaire. Remarque : les participants présentant une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire n'entraînant pas d'instabilité hémodynamique sont autorisés à s'inscrire tant qu'ils sont stables, asymptomatiques et sous anticoagulants stables pendant au moins 2 semaines. Remarque : les participants présentant des événements thromboemboliques liés à des cathéters à demeure ou à d'autres procédures peuvent être inscrits. 10. Chirurgie majeure moins de 28 jours avant la première dose du traitement à l'étude. 11. Allergies médicamenteuses multiples ou graves cliniquement significatives, intolérance aux corticostéroïdes topiques ou réactions d'hypersensibilité sévères après le traitement (y compris, mais sans s'y limiter, l'érythème polymorphe majeur, la dermatose à immunoglobuline A [IgA] linéaire, la nécrolyse épidermique toxique et la dermatite exfoliative.

   12. Hypersensibilité connue ou suspectée aux principes actifs ou aux excipients du médicament à l'étude.

   13. Enceinte ou allaitante. 14. Tout trouble médical grave ou incontrôlé, condition psychiatrique ou sociale qui, de l'avis de l'investigateur, peut augmenter le risque associé à la participation à l'étude ou à l'administration du médicament à l'étude, altérer la capacité du sujet à recevoir un protocole thérapeutique ou interférer avec l'interprétation de résultats de l'étude.