Sasanlimab come trattamento di mantenimento basato sulla risposta clinica al trattamento neoadiuvante in pazienti affetti da cancro della vescica muscolo-invasivo classificati a livello molecolare (SASAN-SPARING)

Criteri di inclusione:

1. Pazienti che firmano un consenso informato scritto approvato da un IEC per la partecipazione a questo studio.
2. Età ≥ 18 anni al momento del consenso.
3. Performance Status ECOG ≤ 1 entro 28 giorni prima della registrazione (Appendice 6).
4. Evidenza istologica di cancro uroteliale muscolo-invasivo localizzato della vescica (cioè pT2-T4 / N0 / M0). Candidato alla cistectomia secondo il medico curante.
5. Assenza di metastasi confermata da TC o MRI della pelvi, dell'addome e del torace non più di 4 settimane prima dell'arruolamento.
6. Pazienti candidati a ricevere terapia neoadiuvante con gemcitabina e cisplatino. Nota: il trattamento MVAC non sarà consentito.
7. Tutti i soggetti devono avere un adeguato tessuto d'archivio identificato allo screening (ovvero almeno 15 vetrini non colorati o blocco di paraffina). I soggetti senza tessuto d'archivio devono essere discussi con lo sperimentatore-sponsor.

8. Adeguata funzionalità degli organi e del midollo osseo come definita di seguito:

   1. Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Emoglobina (HgB) ≥ 9 g/dl.
   3. Conta piastrinica ≥ 100 x 10^9/L.
   4. Creatinina ≤ 1,5 o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
   5. Bilirubina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN). Nota: sono idonei i soggetti affetti dalla sindrome di Gilbert, che hanno una bilirubina totale < 3,0 mg/dl.
   6. Enzimi epatici Aspartato aminotransferasi (AST) e Alanina aminotransferasi (ALT) < 3 x ULN.

9. Le pazienti donne devono:

   UN. Essere in età non fertile: i. Postmenopausa *(definita come almeno 1 anno senza mestruazioni) prima dello screening, o ii. Documentato chirurgicamente sterile (ad es. isterectomia, salpingectomia bilaterale, ovariectomia bilaterale o occlusione tubarica bilaterale).

   • Coloro che soffrono di amenorrea a causa di una causa medica alternativa non sono considerati in postmenopausa e devono seguire i criteri per i soggetti potenzialmente fertili. OPPURE b. Se potenzialmente fertile: i. Accettare di non tentare una gravidanza durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio, ii. E avere un test di gravidanza negativo sulle urine o sul siero entro 7 giorni prima del Giorno 1 (le donne con risultati falsi positivi e verifica documentata dello stato di gravidanza negativo possono partecipare), iii. E se eterosessuali attivi, accettare l'astinenza (se in linea con lo stile di vita abituale preferito del paziente) o utilizzare costantemente un preservativo più 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace (Appendice 7) secondo gli standard accettati a livello locale a partire dallo screening e durante tutto il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
10. Le pazienti donne devono accettare di non allattare o donare ovuli a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
11. I pazienti di sesso maschile con un partner in età fertile o in gravidanza o in allattamento devono accettare l'astinenza o utilizzare un preservativo più 1 forma di controllo delle nascite altamente efficace durante il periodo di studio e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
12. I pazienti di sesso maschile non devono donare lo sperma a partire dallo screening e per tutto il periodo dello studio e per almeno 6 mesi dopo la somministrazione finale del farmaco in studio.
13. Disponibilità e capacità di rispettare le visite programmate, il piano di trattamento, i test di laboratorio e altre procedure di studio.
14. Il paziente accetta di non partecipare ad un altro studio interventistico durante il trattamento nel presente studio

Criteri di esclusione:

• 1. Precedente trattamento con chemioterapia sistemica o altri trattamenti antitumorali approvati per il cancro uroteliale muscolo-invasivo della vescica. Nota: in caso di precedente cancro della vescica non muscolo-invasivo, è consentito il trattamento con NMIBC, mitomicina o Bacillus Calmette Guerin (BCG).

  2. Un'altra neoplasia maligna in progressione o che richiede un trattamento attivo, ad eccezione di quelli con un rischio trascurabile di metastasi o morte (come carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato, cancro della pelle a cellule basali o squamose, cancro della prostata localizzato o cancro duttale carcinoma in situ).

  3. Malattia autoimmune attiva o precedente che potrebbe peggiorare durante la somministrazione di un agente immunostimolante. Nota: sono idonei i pazienti con diabete di tipo I, vitiligine, psoriasi o malattie ipotiroidee o ipertiroidee che non richiedono un trattamento immunosoppressivo.

  4. Pazienti con diagnosi di immunodeficienza o che stanno ricevendo terapia steroidea sistemica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva nei 28 giorni precedenti la prima dose del trattamento in studio, ad eccezione dei corticosteroidi intranasali e inalatori o dei corticosteroidi sistemici a dosi fisiologiche (che non devono superare i 10 mg/die di prednisone o di un corticosteroide equivalente).

  5. Storia del trapianto d'organo allogenico. 6. Polmonite attiva non infettiva, fibrosi polmonare o storia nota di polmonite immunomediata.

  7. Infezione attiva che richiede terapia sistemica. Pazienti con infezione batterica, fungina o virale attiva e non controllata, inclusa HBV, HCV o infezione nota da HIV.

  8. Non sono consentiti vaccini vivi attenuati nelle 4 settimane precedenti la prima dose di sasanlimab e nei 30 giorni successivi all'ultima dose di sasanlimab.

Nota: sono ammessi i vaccini antinfluenzali e SARS-CoV-2 inattivati. 9. Malattie cardiovascolari clinicamente significative, incluse le seguenti:

1. Anamnesi di infarto miocardico acuto, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile, bypass aortocoronarico, angioplastica coronarica o stent) ≤6 mesi prima dell'inizio del trattamento in studio.
2. Insufficienza cardiaca congestizia che richiede trattamento (classe New York Heart Association ≥2).
3. Ipertensione non controllata, definita come pressione arteriosa sistolica persistente ≥150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥100 mmHg nonostante la terapia ottimale.
4. Anamnesi o presenza di aritmie cardiache sostenute clinicamente significative o non controllate (inclusa fibrillazione atriale non controllata o tachicardia sopraventricolare parossistica non controllata).

5. Storia di eventi tromboembolici o cerebrovascolari ≤3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio, inclusi attacchi ischemici, accidenti cerebrovascolari, trombosi venosa profonda emodinamicamente significativa (ovvero massiva o sub-massiccia) o embolia polmonare. Nota: i partecipanti con trombosi venosa profonda o embolia polmonare che non determinano instabilità emodinamica possono iscriversi purché siano stabili, asintomatici e trattati con anticoagulanti stabili per almeno 2 settimane. Nota: possono essere arruolati partecipanti con eventi tromboembolici correlati a cateteri permanenti o altre procedure. 10. Intervento chirurgico maggiore meno di 28 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. 11. Allergie ai farmaci multiple o gravi clinicamente significative, intolleranza ai corticosteroidi topici o gravi reazioni di ipersensibilità post-trattamento (inclusi, ma non limitati a, eritema multiforme maggiore, dermatosi da immunoglobulina A [IgA] lineare, necrolisi epidermica tossica e dermatite esfoliativa).

   12. Ipersensibilita' nota o sospetta ai principi attivi o agli eccipienti del farmaco in studio.

   13. Incinta o allattamento. 14. Qualsiasi disturbo medico, condizione psichiatrica o sociale grave o non controllata che, a giudizio dello sperimentatore, può aumentare il rischio associato alla partecipazione allo studio o alla somministrazione del farmaco in studio, compromettere la capacità del soggetto di ricevere la terapia del protocollo o interferire con l'interpretazione del risultati dello studio.