Sasanlimab als Erhaltungstherapie basierend auf dem klinischen Ansprechen auf eine neoadjuvante Behandlung bei molekular kategorisierten Patienten mit muskelinvasivem Blasenkrebs (SASAN-SPARING)

Einschlusskriterien:

1. Patienten, die eine von einer IEC genehmigte schriftliche Einverständniserklärung zur Teilnahme an dieser Studie unterzeichnen.
2. Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einwilligung.
3. ECOG-Leistungsstatus von ≤ 1 innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung (Anhang 6).
4. Histologischer Nachweis eines lokalisierten muskelinvasiven Urothelkarzinoms der Blase (d. h. pT2-T4 / N0 / M0). Kandidat für Zystektomie laut behandelndem Arzt.
5. Fehlen von Metastasen, bestätigt durch CT- oder MRT-Untersuchung von Becken, Bauch und Brust, nicht mehr als 4 Wochen vor der Einschreibung.
6. Patienten, die für eine neoadjuvante Therapie mit Gemcitabin und Cisplatin in Frage kommen. Hinweis: Eine MVAC-Behandlung ist nicht zulässig.
7. Alle Probanden müssen über ausreichend Archivgewebe verfügen, das beim Screening identifiziert wurde (d. h. mindestens 15 ungefärbte Objektträger oder Paraffinblöcke). Probanden ohne Archivgewebe müssen mit dem Sponsor-Ermittler besprochen werden.

8. Angemessene Organ- und Knochenmarksfunktion wie unten definiert:

   1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Hämoglobin (HgB) ≥ 9 g/dl.
   3. Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
   5. Bilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Personen mit Gilbert-Syndrom, deren Gesamtbilirubin < 3,0 mg/dl beträgt.
   6. Leberenzyme Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN.

9. Weibliche Patienten müssen entweder:

   A. Nicht gebärfähig sein: i. Postmenopausal * (definiert als mindestens 1 Jahr ohne Menstruation) vor dem Screening oder ii. Dokumentiert chirurgisch steril (z. B. Hysterektomie, bilaterale Salpingektomie, bilaterale Oophorektomie oder bilateraler Tubenverschluss).

   • Personen, die aus einer alternativen medizinischen Ursache amenorrhoisch sind, gelten nicht als postmenopausal und müssen die Kriterien für gebärfähige Personen befolgen. ODER b. Bei gebärfähigem Potenzial: i. Stimmen Sie zu, während der Studie und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu versuchen, schwanger zu werden, ii. Und innerhalb von 7 Tagen vor Tag 1 einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben (Frauen mit falsch positiven Ergebnissen und dokumentiertem Nachweis eines negativen Schwangerschaftsstatus sind zur Teilnahme berechtigt), iii. Und wenn Sie heterosexuell aktiv sind, stimmen Sie der Abstinenz zu (sofern dies mit dem üblichen bevorzugten Lebensstil des Patienten übereinstimmt) oder verwenden Sie ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums konsequent ein Kondom plus 1 Form einer hochwirksamen Empfängnisverhütung (Anhang 7) gemäß den lokal anerkannten Standards und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Weibliche Patienten müssen zustimmen, ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments nicht zu stillen oder Eizellen zu spenden.
11. Männliche Patienten mit einer Partnerin im gebärfähigen Alter oder einer schwangeren oder stillenden Partnerin müssen einer Abstinenz zustimmen oder während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments ein Kondom plus eine Form der hochwirksamen Empfängnisverhütung verwenden.
12. Männliche Patienten dürfen ab dem Screening und während des gesamten Studienzeitraums und für mindestens 6 Monate nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments kein Sperma spenden.
13. Bereit und in der Lage, geplante Besuche, Behandlungspläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
14. Der Patient stimmt zu, während der Behandlung in dieser Studie nicht an einer anderen Interventionsstudie teilzunehmen

Ausschlusskriterien:

• 1. Vorherige Behandlung mit systemischer Chemotherapie oder anderen zugelassenen Krebsbehandlungen bei muskelinvasivem Urothelkrebs der Blase. Hinweis: Im Falle eines früheren nicht muskelinvasiven Blasenkrebses ist eine Behandlung mit NMIBC, Mitomycin oder Bacillus Calmette Guerin (BCG) zulässig.

  2. Eine andere bösartige Erkrankung, die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert, mit Ausnahme derjenigen, bei denen das Risiko einer Metastasierung oder des Todes vernachlässigbar ist (z. B. ausreichend behandeltes Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, lokalisierter Prostatakrebs oder Gangkrebs). Karzinom in situ).

  3. Aktive oder frühere Autoimmunerkrankung, die sich bei Einnahme eines immunstimulierenden Mittels verschlechtern kann. Hinweis: Teilnahmeberechtigt sind Patienten mit Diabetes Typ I, Vitiligo, Psoriasis oder einer Schilddrüsen- oder Schilddrüsenüberfunktion, die keine immunsuppressive Behandlung benötigen.

  4. Patienten, bei denen eine Immunschwäche diagnostiziert wurde oder die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Probebehandlung eine systemische Steroidtherapie oder eine andere Form einer immunsuppressiven Therapie erhalten, mit Ausnahme von intranasalen und inhalativen Kortikosteroiden oder systemischen Kortikosteroiden in physiologischen Dosen (die 10 mg/Tag Prednison oder ein gleichwertiges Kortikosteroid dürfen nicht überschritten werden.

  5. Vorgeschichte einer allogenen Organtransplantation. 6. Aktive nichtinfektiöse Pneumonitis, Lungenfibrose oder bekannte immunvermittelte Pneumonitis in der Vorgeschichte.

  7. Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert. Patienten mit aktiver, unkontrollierter bakterieller, pilzlicher oder viraler Infektion, einschließlich HBV, HCV oder bekannter HIV-Infektion.

  8. Abgeschwächte Lebendimpfstoffe innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Sasanlimab-Dosis und bis 30 Tage nach der letzten Sasanlimab-Dosis sind nicht zulässig.

Hinweis: Inaktivierte Grippe- und SARS-CoV-2-Impfstoffe sind erlaubt. 9. Klinisch bedeutsame Herz-Kreislauf-Erkrankungen, einschließlich einer der folgenden:

1. Vorgeschichte eines akuten Myokardinfarkts, akuter Koronarsyndrome (einschließlich instabiler Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation, Koronarangioplastie oder Stenting) ≤6 Monate vor Beginn der Studienbehandlung.
2. Herzinsuffizienz, die einer Behandlung bedarf (New York Heart Association Class ≥2).
3. Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender systolischer Blutdruck ≥150 mmHg oder diastolischer Blutdruck ≥100 mmHg trotz optimaler Therapie.
4. Anamnese oder Vorliegen klinisch signifikanter oder unkontrollierter anhaltender Herzrhythmusstörungen (einschließlich unkontrolliertem Vorhofflimmern oder unkontrollierter paroxysmaler supraventrikulärer Tachykardie).

5. Vorgeschichte thromboembolischer oder zerebrovaskulärer Ereignisse ≤3 Monate vor der ersten Dosis der Studienbehandlung, einschließlich ischämischer Anfälle, zerebrovaskulärer Unfälle, hämodynamisch signifikanter (d. h. massiver oder submassiver) tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie. Hinweis: Teilnehmer mit tiefer Venenthrombose oder Lungenembolie, die nicht zu einer hämodynamischen Instabilität führen, dürfen sich anmelden, solange sie stabil und asymptomatisch sind und seit mindestens 2 Wochen stabile Antikoagulanzien einnehmen. Hinweis: Teilnehmer mit thromboembolischen Ereignissen im Zusammenhang mit Verweilkathetern oder anderen Verfahren können aufgenommen werden. 10. Größere Operation weniger als 28 Tage vor der ersten Dosis der Studienbehandlung. 11. Klinisch signifikante multiple oder schwere Arzneimittelallergien, Unverträglichkeit gegenüber topischen Kortikosteroiden oder schwere Überempfindlichkeitsreaktionen nach der Behandlung (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Erythema multiforme major, lineare Immunglobulin-A-[IgA]-Dermatose, toxische epidermale Nekrolyse und exfoliative Dermatitis).

   12. Bekannte oder vermutete Überempfindlichkeit gegen Wirkstoffe oder Hilfsstoffe des Studienmedikaments.

   13. Schwanger oder stillend. 14. Jede schwerwiegende oder unkontrollierte medizinische Störung, psychiatrische oder soziale Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes das mit der Studienteilnahme oder der Verabreichung von Studienmedikamenten verbundene Risiko erhöhen, die Fähigkeit des Probanden, eine Protokolltherapie zu erhalten, beeinträchtigen oder die Interpretation beeinträchtigen kann Studienergebnisse.