Sasanlimab jako leczenie podtrzymujące w oparciu o odpowiedź kliniczną na leczenie neoadiuwantowe u pacjentów z sklasyfikowanym molekularnie rakiem pęcherza moczowego naciekającym mięśnie (SASAN-SPARING)

Kryteria włączenia:

1. Pacjenci, którzy podpiszą pisemną świadomą zgodę zatwierdzoną przez IEC na udział w tym badaniu.
2. Wiek ≥ 18 lat w momencie wyrażenia zgody.
3. Status wydajności ECOG ≤ 1 w ciągu 28 dni przed rejestracją (Załącznik 6).
4. Histologiczne dowody zlokalizowanego raka nabłonka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie (tj. pT2-T4 / N0 / M0). Według lekarza prowadzącego kandydat do cystektomii.
5. Brak przerzutów potwierdzony tomografią komputerową lub rezonansem magnetycznym miednicy, brzucha i klatki piersiowej nie później niż 4 tygodnie przed rejestracją.
6. Pacjenci kandydaci do leczenia neoadiuwantowego gemcytabiną i cisplatyną. Uwaga: leczenie MVAC nie będzie dozwolone.
7. Wszyscy badani muszą podczas badania przesiewowego zidentyfikować odpowiednią tkankę archiwalną (tj. co najmniej 15 niezabarwionych preparatów lub bloczek parafinowy). Pacjenci nieposiadający tkanek archiwalnych muszą zostać omówieni ze Badaczem-Sponsorem.

8. Odpowiednia czynność narządów i szpiku kostnego zdefiniowana poniżej:

   1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   2. Hemoglobina (HgB) ≥ 9 g/dL.
   3. Liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/l.
   4. Kreatynina ≤ 1,5 lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
   5. Bilirubina ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN). Uwaga: do badania kwalifikują się osoby z zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej wynosi < 3,0 mg/dl.
   6. Enzymy wątrobowe Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 3 x GGN.

9. Pacjentki muszą albo:

   A. Być w stanie nierodzicielskim: Okres pomenopauzalny *(definiowany jako co najmniej 1 rok bez miesiączki) przed badaniem przesiewowym lub ii. Udokumentowana sterylność chirurgiczna (np. histerektomia, obustronna salpingektomia, obustronna wycięcie jajników lub obustronne zamknięcie jajowodów).

   • Kobiet, u których nie występuje miesiączka z innej przyczyny medycznej, nie uważa się za osoby po menopauzie i muszą one spełniać kryteria dotyczące kobiet mogących zajść w ciążę. LUB b. Jeżeli są w wieku rozrodczym: Wyrażam zgodę na to, aby nie próbować zajść w ciążę w trakcie badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku, ii. Oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy w ciągu 7 dni przed 1. dniem (do udziału kwalifikują się kobiety z fałszywie dodatnimi wynikami i udokumentowaną weryfikacją ujemnego statusu ciąży), iii. A jeśli jesteś aktywny heteroseksualnie, zgódź się na abstynencję (jeśli jest to zgodne z preferowanym stylem życia pacjenta) lub konsekwentnie używaj prezerwatywy i 1 środka wysoce skutecznego antykoncepcji (Załącznik 7) zgodnie z lokalnie przyjętymi standardami, począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
10. Pacjentki muszą wyrazić zgodę na niekarmienie piersią ani nie oddawanie komórek jajowych począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
11. Mężczyźni posiadający partnerkę zdolną do zajścia w ciążę, będący w ciąży lub karmiący piersią muszą zgodzić się na abstynencję lub stosowanie prezerwatywy oraz 1 środka antykoncepcyjnego o wysokiej skuteczności przez cały okres badania i przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
12. Pacjentom płci męskiej nie wolno oddawać nasienia począwszy od badania przesiewowego i przez cały okres badania oraz przez co najmniej 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanego leku.
13. Chęć i zdolność do przestrzegania zaplanowanych wizyt, planu leczenia, badań laboratoryjnych i innych procedur badawczych.
14. Pacjent wyraża zgodę na nieuczestniczenie w innym badaniu interwencyjnym w trakcie leczenia objętego niniejszym badaniem

Kryteria wykluczenia:

• 1. Wcześniejsze leczenie chemioterapią ogólnoustrojową lub inną zatwierdzoną metodą leczenia przeciwnowotworowego raka nabłonka pęcherza moczowego naciekającego mięśnie. Uwaga: W przypadku wcześniejszego nieinwazyjnego raka pęcherza moczowego dozwolone jest leczenie NMIBC, mitomycyną lub Bacillus Calmette Guerin (BCG).

  2. Inny nowotwór złośliwy, który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia, z wyjątkiem nowotworów o znikomym ryzyku przerzutów lub śmierci (takich jak odpowiednio leczony rak szyjki macicy, rak podstawnokomórkowy skóry, rak podstawnokomórkowy skóry, zlokalizowany rak prostaty lub rak przewodowy). rak in situ).

  3. Aktywna lub istniejąca w przeszłości choroba autoimmunologiczna, która może się pogorszyć po podaniu leku immunostymulującego. Uwaga: Do badania kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu I, bielactwem nabytym, łuszczycą, niedoczynnością lub nadczynnością tarczycy niewymagającą leczenia immunosupresyjnego.

  4. Pacjenci, u których zdiagnozowano niedobór odporności lub otrzymują ogólnoustrojową terapię steroidową lub jakąkolwiek inną formę terapii immunosupresyjnej w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego, z wyjątkiem kortykosteroidów donosowych i wziewnych lub kortykosteroidów ogólnoustrojowych w dawkach fizjologicznych (które nie przekraczać 10 mg/dobę prednizonu lub równoważnego kortykosteroidu).

  5. Historia allogenicznego przeszczepiania narządów. 6. Aktywne niezakaźne zapalenie płuc, zwłóknienie płuc lub zapalenie płuc o podłożu immunologicznym w wywiadzie.

  7. Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego. Pacjenci z aktywnym, niekontrolowanym zakażeniem bakteryjnym, grzybiczym lub wirusowym, w tym HBV, HCV lub znanym zakażeniem wirusem HIV.

  8. Niedozwolone jest podawanie żywych, atenuowanych szczepionek w okresie 4 tygodni przed pierwszą dawką sasanlimabu i przez 30 dni po ostatniej dawce sasanlimabu.

Uwaga: dozwolone są szczepionki przeciwko grypie i SARS-CoV-2 inaktywowane. 9. Klinicznie istotne choroby układu krążenia, w tym którekolwiek z poniższych:

1. Przebyty ostry zawał mięśnia sercowego, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dławica piersiowa, pomostowanie aortalno-wieńcowe, angioplastyka wieńcowa lub stentowanie) ≤6 miesięcy przed rozpoczęciem leczenia objętego badaniem.
2. Zastoinowa niewydolność serca wymagająca leczenia (klasa New York Heart Association ≥2).
3. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako utrzymujące się skurczowe ciśnienie krwi ≥150 mmHg lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥100 mmHg pomimo optymalnego leczenia.
4. Historia lub obecność klinicznie istotnych lub niekontrolowanych, utrzymujących się zaburzeń rytmu serca (w tym niekontrolowanego migotania przedsionków lub niekontrolowanego napadowego częstoskurczu nadkomorowego).

5. Historia zdarzeń zakrzepowo-zatorowych lub naczyniowo-mózgowych ≤3 miesiące przed pierwszą dawką badanego leku, w tym ataki niedokrwienne, incydenty naczyniowo-mózgowe, istotna hemodynamicznie (tj. masywna lub submasywna) zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna. Uwaga: Uczestnicy z zakrzepicą żył głębokich lub zatorowością płucną, które nie powodują niestabilności hemodynamicznej, mogą się zapisać, pod warunkiem że ich stan jest stabilny, bezobjawowy i przyjmują stabilne leki przeciwzakrzepowe przez co najmniej 2 tygodnie. Uwaga: Do badania można włączyć uczestników, u których wystąpiły zdarzenia zakrzepowo-zatorowe związane z założonymi na stałe cewnikami lub innymi zabiegami. 10. Poważny zabieg chirurgiczny w czasie krótszym niż 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. 11. Klinicznie istotne wielokrotne lub ciężkie alergie na leki, nietolerancja miejscowych kortykosteroidów lub ciężkie reakcje nadwrażliwości po leczeniu (w tym między innymi rumień wielopostaciowy, dermatoza liniowa immunoglobulina A [IgA], toksyczna nekroliza naskórka i złuszczające zapalenie skóry.

   12. Znana lub podejrzewana nadwrażliwość na składniki aktywne lub pomocnicze badanego leku.

   13. Ciąża lub karmienie piersią. 14. Każde poważne lub niekontrolowane zaburzenie medyczne, stan psychiczny lub społeczny, który w opinii badacza może zwiększać ryzyko związane z udziałem w badaniu lub podawaniem badanego leku, upośledzać zdolność uczestnika do otrzymania terapii protokołowej lub zakłócać interpretację wyniki badań.