Sasanlimab como tratamiento de mantenimiento basado en la respuesta clínica al tratamiento neoadyuvante en pacientes con cáncer de vejiga con invasión muscular categorizado molecularmente (SASAN-SPARING)

Criterios de inclusión:

1. Pacientes que firmen un consentimiento informado por escrito aprobado por un IEC para la participación en este ensayo.
2. Edad ≥ 18 años al momento del consentimiento.
3. Estado de desempeño ECOG de ≤ 1 dentro de los 28 días anteriores al registro (Apéndice 6).
4. Evidencia histológica de cáncer urotelial de vejiga con invasión muscular localizado (es decir, pT2-T4/N0/M0). Candidato a cistectomía según médico tratante.
5. Ausencia de metástasis confirmada por tomografía computarizada o resonancia magnética de pelvis, abdomen y tórax no más de 4 semanas antes de la inscripción.
6. Pacientes candidatos a recibir terapia neoadyuvante con gemcitabina y cisplatino. Nota: No se permitirá el tratamiento MVAC.
7. Todos los sujetos deben tener tejido de archivo adecuado identificado en el momento de la selección (es decir, al menos 15 portaobjetos sin teñir o bloques de parafina). Los temas sin tejido de archivo deben discutirse con el investigador patrocinador.

8. Función adecuada de órganos y médula ósea como se define a continuación:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Hemoglobina (HgB) ≥ 9 g/dL.
   3. Recuento de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
   4. Creatinina ≤ 1,5 o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
   5. Bilirrubina ≤ 1,5 × límite superior normal (LSN). Nota: los sujetos con síndrome de Gilbert que tienen bilirrubina total <3,0 mg/dL son elegibles.
   6. Enzimas hepáticas Aspartato aminotransferasa (AST) y Alanina aminotransferasa (ALT) < 3 x LSN.

9. Las pacientes femeninas deben:

   a. Estar en edad fértil: i. Posmenopáusica *(definida como al menos 1 año sin menstruación) antes de la evaluación, o ii. Documentado quirúrgicamente estéril (p. ej. histerectomía, salpingectomía bilateral, ooforectomía bilateral u oclusión tubárica bilateral).

   • Aquellas que padecen amenorrea debido a una causa médica alternativa no se consideran posmenopáusicas y deben seguir los criterios para sujetos en edad fértil. O b. Si está en edad fértil: i. Aceptar no intentar quedar embarazada durante el estudio y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio, ii. Y tener una prueba de embarazo negativa en orina o suero dentro de los 7 días anteriores al Día 1 (las mujeres con resultados falsos positivos y verificación documentada del estado de embarazo negativo son elegibles para participar), iii. Y si es heterosexualmente activo, acepte la abstinencia (si está en consonancia con el estilo de vida preferido habitual del paciente) o use constantemente un condón más 1 forma de método anticonceptivo altamente eficaz (Apéndice 7) según los estándares aceptados localmente a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio. y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
10. Las pacientes femeninas deben aceptar no amamantar ni donar óvulos a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio, y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
11. Los pacientes masculinos con una pareja en edad fértil, o que esté embarazada o amamantando deben aceptar la abstinencia o usar un condón más 1 forma de método anticonceptivo altamente eficaz durante todo el período del estudio y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
12. Los pacientes masculinos no deben donar esperma a partir del momento de la selección y durante todo el período del estudio, y durante al menos 6 meses después de la administración final del fármaco del estudio.
13. Dispuesto y capaz de cumplir con las visitas programadas, el plan de tratamiento, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
14. El paciente acepta no participar en otro estudio de intervención mientras esté en tratamiento en el presente estudio.

Criterios de exclusión:

• 1. Tratamiento previo con quimioterapia sistémica u otros tratamientos anticancerígenos aprobados para el cáncer urotelial de vejiga con invasión muscular. Nota: En caso de cáncer de vejiga no invasivo de los músculos previo, se permite el tratamiento con NMIBC, mitomicina o bacilo de Calmette Guerin (BCG).

  2. Otra neoplasia maligna que esté progresando o que requiera tratamiento activo, con excepción de aquellas con un riesgo insignificante de metástasis o muerte (como el carcinoma in situ de cuello uterino adecuadamente tratado, el cáncer de piel de células basales o escamosas, el cáncer de próstata localizado o el cáncer ductal). carcinoma in situ).

  3.Enfermedad autoinmune activa o previa que podría empeorar al recibir un agente inmunoestimulante. Nota: Son elegibles los pacientes con diabetes tipo I, vitiligo, psoriasis o enfermedad hipotiroidea o hipertiroidea que no requieran tratamiento inmunosupresor.

  4. Pacientes que tengan un diagnóstico de inmunodeficiencia o estén recibiendo terapia con esteroides sistémicos o cualquier otra forma de terapia inmunosupresora dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba, con la excepción de corticosteroides intranasales e inhalados o corticosteroides sistémicos en dosis fisiológicas (que no deben exceder los 10 mg/día de prednisona o un corticosteroide equivalente).

  5. Historia de alotrasplante de órganos. 6. Neumonitis activa no infecciosa, fibrosis pulmonar o antecedentes conocidos de neumonitis inmunomediada.

  7. Infección activa que requiere terapia sistémica. Pacientes con infección bacteriana, fúngica o viral activa y no controlada, incluido el VHB, el VHC o una infección conocida por VIH.

  8. No se permiten vacunas vivas atenuadas dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis de sasanlimab y hasta los 30 días posteriores a la última dosis de sasanlimab.

Nota: Se permiten las vacunas contra la influenza y el SARS-CoV-2 que estén inactivadas. 9. Enfermedades cardiovasculares clínicamente significativas, incluidas cualquiera de las siguientes:

1. Antecedentes de infarto agudo de miocardio, síndromes coronarios agudos (incluida angina inestable, injerto de derivación de arteria coronaria, angioplastia coronaria o colocación de stent) ≤6 meses antes del inicio del tratamiento del estudio.
2. Insuficiencia cardíaca congestiva que requiere tratamiento (Clase ≥2 de la New York Heart Association).
3. Hipertensión no controlada, definida como presión arterial sistólica persistente ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg a pesar del tratamiento óptimo.
4. Historia o presencia de arritmias cardíacas sostenidas clínicamente significativas o no controladas (incluida la fibrilación auricular no controlada o la taquicardia supraventricular paroxística no controlada).

5. Antecedentes de eventos tromboembólicos o cerebrovasculares ≤3 meses antes de la primera dosis del tratamiento del estudio, incluidos ataques isquémicos, accidentes cerebrovasculares, trombosis venosa profunda hemodinámicamente significativa (es decir, masiva o submasiva) o embolia pulmonar. Nota: Los participantes con trombosis venosa profunda o embolia pulmonar que no provoquen inestabilidad hemodinámica pueden inscribirse siempre que estén estables, asintomáticos y tomen anticoagulantes estables durante al menos 2 semanas. Nota: Se pueden inscribir participantes con eventos tromboembólicos relacionados con catéteres permanentes u otros procedimientos. 10. Cirugía mayor menos de 28 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio. 11. Alergias a medicamentos graves o múltiples clínicamente significativas, intolerancia a los corticosteroides tópicos o reacciones de hipersensibilidad graves posteriores al tratamiento (que incluyen, entre otras, eritema multiforme mayor, dermatosis por inmunoglobulina A lineal [IgA], necrólisis epidérmica tóxica y dermatitis exfoliativa).

   12. Hipersensibilidad conocida o sospechada a los ingredientes activos o excipientes del fármaco del estudio.

   13. Embarazada o amamantando. 14. Cualquier trastorno médico, psiquiátrico o social grave o no controlado que, en opinión del investigador, pueda aumentar el riesgo asociado con la participación en el estudio o la administración del fármaco del estudio, afectar la capacidad del sujeto para recibir la terapia del protocolo o interferir con la interpretación de resultados del estudio.