Sasanlimabi ylläpitohoitona, joka perustuu neoadjuvanttihoidon kliiniseen vasteeseen molekyylikategorioitetuilla lihasinvasiivisilla virtsarakon syöpäpotilailla (SASAN-SPARING)

Sisällön kriteerit:

1. Potilaat, jotka allekirjoittavat IEC:n hyväksymän kirjallisen suostumuksen tähän tutkimukseen osallistumisesta.
2. Ikä ≥ 18 vuotta suostumushetkellä.
3. ECOG Performance Status ≤ 1 28 päivän sisällä ennen rekisteröintiä (Liite 6).
4. Histologiset todisteet paikallisesta virtsarakon lihas-invasiivisesta uroteelisyövästä (eli pT2-T4 / N0 / M0). Ehdokas kystectomiaan hoitavan lääkärin mukaan.
5. Metastaasien puuttuminen lantion, vatsan ja rintakehän CT- tai MRI-tutkimuksella vahvistettuna enintään 4 viikkoa ennen ilmoittautumista.
6. Potilaat, jotka ovat ehdokkaita saamaan neoadjuvanttihoitoa gemsitabiinilla ja sisplatiinilla. Huomautus: MVAC-hoitoa ei sallita.
7. Kaikilla koehenkilöillä on oltava riittävä arkistokudos, joka on tunnistettu seulonnassa (eli vähintään 15 värjäämätöntä objektilasia tai parafiinilohko). Aiheista, joilla ei ole arkistokudosta, on keskusteltava sponsori-tutkijan kanssa.

8. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   2. Hemoglobiini (HgB) ≥ 9 g/dl.
   3. Verihiutalemäärä ≥ 100 x 10^9/l.
   4. Kreatiniini ≤ 1,5 tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
   5. Bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Huomautus: Gilbertin syndroomaa sairastavat henkilöt, joiden kokonaisbilirubiini on < 3,0 mg/dl, ovat kelvollisia.
   6. Maksaentsyymit Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 3 x ULN.

9. Naispotilaiden tulee joko:

   a. Ole lapseton: i. Postmenopausaalinen * (määritelty vähintään 1 vuoden ilman kuukautisia) ennen seulontaa tai ii. Dokumentoitu kirurgisesti steriiliksi (esim. kohdunpoisto, molemminpuolinen salpingektomia, molemminpuolinen munanjohdinpoisto tai kahdenvälinen munanjohtimen tukos).

   • Vaihtoehtoisen lääketieteellisen syyn vuoksi amenorreasta kärsiviä ei pidetä postmenopausaaleina, ja heidän on noudatettava hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden kriteerejä. TAI b. Jos olet hedelmällisessä iässä: i. Sovi, ettet yritä tulla raskaaksi tutkimuksen aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen, ii. Ja sinulla on negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän sisällä ennen päivää 1 (naaraat, joilla on vääriä positiivisia tuloksia ja dokumentoitu negatiivinen raskaustila, ovat oikeutettuja osallistumaan), iii. Ja jos olet heteroseksuaalisesti aktiivinen, suostu raittiuteen (jos se on potilaan tavanomaisen suositun elämäntavan mukaista) tai käytä jatkuvasti kondomia ja yhtä erittäin tehokasta ehkäisymuotoa (liite 7) paikallisesti hyväksyttyjen standardien mukaisesti alkaen seulonnasta ja koko tutkimusjakson ajan. ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen.
10. Naispotilaiden on suostuttava olemaan imettämättä tai luovuttamatta munasoluja seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
11. Miespotilaiden, joilla on hedelmällisessä iässä oleva kumppani tai jotka ovat raskaana tai imettävät, on suostuttava pidättäytymiseen tai käytettävä kondomia sekä yhtä tehokasta ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
12. Miespotilaat eivät saa luovuttaa siittiöitä seulonnasta alkaen ja koko tutkimusjakson ajan ja vähintään 6 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.
13. Haluat ja pystyt noudattamaan suunniteltuja käyntejä, hoitosuunnitelmaa, laboratoriotutkimuksia ja muita tutkimustoimenpiteitä.
14. Potilas suostuu olemaan osallistumatta toiseen interventiotutkimukseen, kun hän on hoidossa tässä tutkimuksessa

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Aiempi hoito systeemisellä kemoterapialla tai muilla hyväksytyillä syöpähoidoilla virtsarakon lihas-invasiivisen uroteelisyövän hoitoon. Huomautus: Aiemman ei-lihakseen invasiivisen virtsarakon syövän tapauksessa NMIBC-, Mitomycin- tai Bacillus Calmette Guerin (BCG) -hoito on sallittu.

  2. Toinen pahanlaatuinen kasvain, joka etenee tai vaatii aktiivista hoitoa, lukuun ottamatta niitä, joilla on vähäinen etäpesäkkeiden tai kuoleman riski (kuten asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan syöpä, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, paikallinen eturauhassyöpä tai tiehyesyöpä karsinooma in situ).

  3. Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, joka saattaa pahentua immunostimuloivan aineen saamisen yhteydessä. Huomautus: Potilaat, joilla on tyypin I diabetes, vitiligo, psoriaasi tai kilpirauhasen vajaatoiminta tai liikatoiminta, jotka eivät vaadi immunosuppressiivista hoitoa, ovat kelvollisia.

  4. Potilaat, joilla on diagnosoitu immuunipuutos tai jotka saavat systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 28 päivän aikana ennen ensimmäistä koehoitoannosta, lukuun ottamatta intranasaalisia ja inhaloitavia kortikosteroideja tai systeemisiä kortikosteroideja fysiologisina annoksina (jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa kortikosteroidia).

  5. Allogeenisen elinsiirron historia. 6. Aktiivinen ei-tarttuva pneumoniitti, keuhkofibroosi tai tunnettu immuunivälitteinen keuhkotulehdus.

  7. Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa. Potilaat, joilla on aktiivinen, hallitsematon bakteeri-, sieni- tai virusinfektio, mukaan lukien HBV, HCV tai tunnettu HIV-infektio.

  8. Eläviä heikennettyjä rokotteita ei sallita 4 viikon aikana ennen ensimmäistä sasanlimabiannosta ja 30 päivää viimeisen sasanlimabiannoksen jälkeen.

Huomautus: inaktivoidut influenssa- ja SARS-CoV-2-rokotteet ovat sallittuja. 9. Kliinisesti merkittävät sydän- ja verisuonisairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista:

1. Aiemmin akuutti sydäninfarkti, akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) ≤6 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
2. Hoitoa vaativa kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association -luokka ≥2).
3. Hallitsematon verenpaine, joka määritellään jatkuvaksi systoliseksi verenpaineeksi ≥150 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≥100 mmHg optimaalisesta hoidosta huolimatta.
4. Kliinisesti merkittäviä tai hallitsemattomia pitkäaikaisia ​​sydämen rytmihäiriöitä (mukaan lukien hallitsematon eteisvärinä tai hallitsematon paroksysmaalinen supraventrikulaarinen takykardia) historia tai esiintyminen.

5. Anamneesissa tromboembolisia tai aivoverisuonitapahtumia ≤3 kuukautta ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta, mukaan lukien iskeemiset kohtaukset, aivoverenkiertohäiriöt, hemodynaamisesti merkittävä (ts. massiivinen tai submassiivinen) syvä laskimotukos tai keuhkoembolia. Huomautus: Osallistujat, joilla on joko syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia, jotka eivät johda hemodynaamiseen epävakauteen, voivat ilmoittautua niin kauan kuin he ovat stabiileja, oireettomia ja saavat stabiileja antikoagulantteja vähintään 2 viikon ajan. Huomautus: Osallistujat, joilla on kestokatetreihin tai muihin toimenpiteisiin liittyviä tromboembolisia tapahtumia, voidaan ottaa mukaan. 10. Suuri leikkaus alle 28 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. 11. Kliinisesti merkittävät useat tai vaikeat lääkeallergiat, paikallisten kortikosteroidien intoleranssi tai vakavat hoidon jälkeiset yliherkkyysreaktiot (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, erythema multiforme major, lineaarinen immunoglobuliini A [IgA] -dermatoosi, toksinen epidermaalinen nekrolyysi ja eksfoliatiivinen ihotulehdus.

   12. Tunnettu tai epäilty yliherkkyys tutkimuslääkkeen vaikuttaville aineille tai apuaineille.

   13. Raskaana oleva tai imettävä. 14. Mikä tahansa vakava tai hallitsematon lääketieteellinen häiriö, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, joka voi tutkijan mielestä lisätä tutkimukseen osallistumiseen tai tutkimuslääkkeen antamiseen liittyvää riskiä, ​​heikentää tutkittavan kykyä saada protokollahoitoa tai häiritä tutkimuksen tulkintaa. tutkimustulokset.