Sasanlimab jako udržovací léčba založená na klinické odpovědi na neoadjuvantní léčbu u pacientů s molekulárně kategorizovanou svalovou invazivní rakovinou močového měchýře (SASAN-SPARING)

Kritéria zahrnutí:

1. Pacienti, kteří podepíší písemný informovaný souhlas schválený IEC pro účast v této studii.
2. Věk ≥ 18 let v době udělení souhlasu.
3. Stav výkonnosti ECOG ≤ 1 během 28 dnů před registrací (Příloha 6).
4. Histologický důkaz lokalizovaného svalově invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře (tj. pT2-T4 / N0 / M0). Kandidát na cystektomii dle ošetřujícího lékaře.
5. Absence metastáz potvrzená CT nebo MRI vyšetřením pánve, břicha a hrudníku ne více než 4 týdny před registrací.
6. Pacienti kandidáti na neoadjuvantní léčbu gemcitabinem a cisplatinou. Poznámka: Léčba MVAC nebude povolena.
7. Všechny subjekty musí mít při screeningu identifikovanou adekvátní archivní tkáň (tj. alespoň 15 neobarvených sklíček nebo parafínového bloku). Subjekty bez archivní tkáně musí být prodiskutovány se sponzorem-zkoušejícím.

8. Přiměřená funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže:

   1. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   2. Hemoglobin (HgB) ≥ 9 g/dl.
   3. Počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
   5. Bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN). Poznámka: způsobilí jsou jedinci s Gilbertovým syndromem, kteří mají celkový bilirubin < 3,0 mg/dl.
   6. Jaterní enzymy Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 3 x ULN.

9. Pacientky musí buď:

   A. Být bezdětný: i. Postmenopauza *(definovaná jako minimálně 1 rok bez menstruace) před screeningem, nebo ii. Zdokumentované chirurgicky sterilní (např. hysterektomie, bilaterální salpingektomie, bilaterální ooforektomie nebo bilaterální tubární okluze).

   • Ty, které jsou amenoreické z alternativní lékařské příčiny, nejsou považovány za postmenopauzální a musí dodržovat kritéria pro subjekty, které mohou otěhotnět. NEBO b. Pokud je v plodném věku: i. souhlasit, že se nepokusíte otěhotnět během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku, ii. a mít negativní těhotenský test v moči nebo séru do 7 dnů před 1. dnem (k účasti jsou způsobilé ženy s falešně pozitivními výsledky a zdokumentovaným ověřením negativního stavu těhotenství), iii. A pokud jste heterosexuálně aktivní, souhlaste s abstinencí (pokud je to v souladu s obvyklým preferovaným životním stylem pacienta) nebo důsledně používejte kondom plus 1 formu vysoce účinné antikoncepce (Příloha 7) podle místně uznávaných standardů počínaje screeningem a po celou dobu studie. a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
10. Pacientky musí souhlasit s tím, že nebudou kojit nebo darovat vajíčka počínaje screeningem a během období studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
11. Mužští pacienti s partnerkou ve fertilním věku nebo těhotní či kojící pacienti musí souhlasit s abstinencí nebo používáním kondomu plus 1 vysoce účinné antikoncepce po celou dobu studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
12. Mužští pacienti nesmějí darovat spermie počínaje screeningem a po celou dobu studie a po dobu alespoň 6 měsíců po posledním podání studovaného léku.
13. Ochota a schopnost dodržovat plánované návštěvy, plán léčby, laboratorní testy a další studijní postupy.
14. Pacient souhlasí s tím, že se během léčby v této studii nebude účastnit jiné intervenční studie

Kritéria vyloučení:

• 1. Předchozí léčba systémovou chemoterapií nebo jinou schválenou protinádorovou léčbou u svalově invazivního uroteliálního karcinomu močového měchýře. Poznámka: V případě předchozí neinvazivní rakoviny močového měchýře je povolena léčba NMIBC, Mitomycin nebo Bacillus Calmette Guerin (BCG).

  2. Další malignita, která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu, s výjimkou těch se zanedbatelným rizikem metastáz nebo smrti (jako je adekvátně léčený karcinom in situ děložního čípku, bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže, lokalizovaný karcinom prostaty nebo duktální karcinom karcinom in situ).

  3. Aktivní nebo předchozí autoimunitní onemocnění, které se může zhoršit po podání imunostimulační látky. Poznámka: Vhodné jsou pacienti s diabetem typu I, vitiligem, psoriázou nebo hypotyreózou nebo hypertyreózou nevyžadující imunosupresivní léčbu.

  4. Pacienti, kteří mají diagnózu imunodeficience nebo dostávají systémovou léčbu steroidy nebo jakoukoli jinou formu imunosupresivní léčby během 28 dnů před první dávkou zkušební léčby, s výjimkou intranazálních a inhalačních kortikosteroidů nebo systémových kortikosteroidů ve fyziologických dávkách (které nesmí překročit 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentního kortikosteroidu).

  5. Historie alogenní transplantace orgánů. 6. Aktivní neinfekční pneumonitida, plicní fibróza nebo známá anamnéza imunitně zprostředkované pneumonitidy.

  7. Aktivní infekce vyžadující systémovou léčbu. Pacienti s aktivní, nekontrolovanou bakteriální, plísňovou nebo virovou infekcí, včetně HBV, HCV nebo známé infekce HIV.

  8. Živé atenuované vakcíny během 4 týdnů před první dávkou sasanlimabu a do 30 dnů po poslední dávce sasanlimabu nejsou povoleny.

Poznámka: Inaktivované vakcíny proti chřipce a SARS-CoV-2 jsou povoleny. 9. Klinicky významná kardiovaskulární onemocnění, včetně některé z následujících:

1. Akutní infarkt myokardu, akutní koronární syndromy (včetně nestabilní anginy pectoris, bypassu koronární artérie, koronární angioplastiky nebo stentování) v anamnéze ≤ 6 měsíců před zahájením studijní léčby.
2. Městnavé srdeční selhání vyžadující léčbu (třída New York Heart Association ≥2).
3. Nekontrolovaná hypertenze, definovaná jako přetrvávající systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg navzdory optimální léčbě.
4. Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných nebo nekontrolovaných trvalých srdečních arytmií (včetně nekontrolované fibrilace síní nebo nekontrolované paroxysmální supraventrikulární tachykardie).

5. Tromboembolické nebo cerebrovaskulární příhody v anamnéze ≤ 3 měsíce před první dávkou studijní léčby, včetně ischemických ataků, cerebrovaskulárních příhod, hemodynamicky významné (tj. masivní nebo submasivní) hluboké žilní trombózy nebo plicní embolie. Poznámka: Účastníci s hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií, které nevedou k hemodynamické nestabilitě, se mohou zapsat, pokud jsou stabilní, asymptomatičtí a na stabilních antikoagulanciích po dobu alespoň 2 týdnů. Poznámka: Mohou být zapsáni účastníci s tromboembolickými příhodami souvisejícími se zavedenými katetry nebo jinými postupy. 10. Velký chirurgický zákrok méně než 28 dní před první dávkou studijní léčby. 11. Klinicky významné vícenásobné nebo závažné lékové alergie, intolerance topických kortikosteroidů nebo závažné reakce z přecitlivělosti po léčbě (včetně, ale bez omezení na ně, erythema multiforme major, lineární dermatózy imunoglobulinu A [IgA], toxické epidermální nekrolýzy a exfoliativní dermatitidy.

   12. Známá nebo předpokládaná přecitlivělost na účinné složky nebo pomocné látky studovaného léku.

   13. Těhotné nebo kojící. 14. Jakákoli závažná nebo nekontrolovaná zdravotní porucha, psychiatrický nebo sociální stav, který podle názoru zkoušejícího může zvýšit riziko spojené s účastí ve studii nebo podáváním léku ve studii, narušit schopnost subjektu přijímat protokolární terapii nebo narušit interpretaci studijní výsledky.