Sasanlimab als onderhoudsbehandeling, gebaseerd op de klinische respons op neoadjuvante behandeling bij moleculair gecategoriseerde spierinvasieve blaaskankerpatiënten (SASAN-SPARING)

Inclusiecriteria:

1. Patiënten die een schriftelijke geïnformeerde toestemming ondertekenen die is goedgekeurd door een IEC voor deelname aan dit onderzoek.
2. Leeftijd ≥ 18 jaar op het moment van toestemming.
3. ECOG-prestatiestatus van ≤ 1 binnen 28 dagen voorafgaand aan registratie (bijlage 6).
4. Histologisch bewijs van gelokaliseerde spierinvasieve urotheelkanker van de blaas (dwz pT2-T4 / N0 / M0). Kandidaat voor cystectomie volgens behandelend arts.
5. Afwezigheid van metastase zoals bevestigd door CT- of MRI-scan van bekken, buik en borstkas, maximaal 4 weken vóór inschrijving.
6. Patiënten die in aanmerking komen voor neoadjuvante therapie met gemcitabine en cisplatine. Opmerking: MVAC-behandeling is niet toegestaan.
7. Bij alle proefpersonen moet bij de screening voldoende archiefweefsel worden geïdentificeerd (d.w.z. ten minste 15 ongekleurde objectglaasjes of een paraffineblok). Onderwerpen zonder archiefmateriaal moeten met de sponsor-onderzoeker worden besproken.

8. Adequate orgaan- en beenmergfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

   1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l.
   2. Hemoglobine (HgB) ≥ 9 g/dl.
   3. Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/l.
   4. Creatinine ≤ 1,5 of creatinineklaring ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
   5. Bilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN). Opmerking: personen met het Gilbert-syndroom, die een totaal bilirubine < 3,0 mg/dl hebben, komen in aanmerking.
   6. Leverenzymen aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALT) < 3 x ULN.

9. Vrouwelijke patiënten moeten:

   A. Niet vruchtbaar zijn: i. Postmenopauzaal *(gedefinieerd als minstens 1 jaar zonder menstruatie) vóór de screening, of ii. Gedocumenteerd chirurgisch steriel (bijv. hysterectomie, bilaterale salpingectomie, bilaterale ovariëctomie of bilaterale occlusie van de eileiders).

   • Degenen die amenorroe hebben vanwege een alternatieve medische oorzaak, worden niet als postmenopauzaal beschouwd en moeten de criteria volgen voor potentiële vruchtbare personen. OF b. Indien u zwanger kunt worden: i. ermee instemmen niet te proberen zwanger te worden tijdens het onderzoek en gedurende ten minste zes maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, ii. En binnen 7 dagen vóór dag 1 een negatieve urine- of serumzwangerschapstest hebben (vrouwen met vals-positieve resultaten en gedocumenteerde verificatie van een negatieve zwangerschapsstatus komen in aanmerking voor deelname), iii. En als u heteroseksueel actief bent, ga dan akkoord met onthouding (indien dit in overeenstemming is met de gewoonlijke voorkeurslevensstijl van de patiënt) of gebruik consequent een condoom plus 1 vorm van zeer effectieve anticonceptie (bijlage 7) volgens lokaal aanvaarde normen vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Vrouwelijke patiënten moeten ermee instemmen geen borstvoeding te geven of eicellen te doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
11. Mannelijke patiënten met een partner die zwanger kan worden, of die zwanger zijn of borstvoeding geven, moeten akkoord gaan met onthouding of een condoom gebruiken plus één vorm van zeer effectieve anticonceptie gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
12. Mannelijke patiënten mogen geen sperma doneren vanaf de screening en gedurende de gehele onderzoeksperiode, en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Bereid en in staat om geplande bezoeken, behandelplan, laboratoriumtests en andere onderzoeksprocedures na te leven.
14. De patiënt stemt ermee in om niet deel te nemen aan een ander interventioneel onderzoek tijdens de behandeling in het huidige onderzoek

Uitsluitingscriteria:

• 1. Voorafgaande behandeling met systemische chemotherapie of andere goedgekeurde behandelingen tegen kanker voor spierinvasieve urotheelkanker van de blaas. Let op: In geval van eerdere niet-spierinvasieve blaaskanker is behandeling met NMIBC, Mitomycin of Bacillus Calmette Guerin (BCG) toegestaan.

  2. Een andere maligniteit die voortschrijdt of een actieve behandeling vereist, met uitzondering van die met een verwaarloosbaar risico op uitzaaiing of overlijden (zoals adequaat behandeld carcinoom in situ van de baarmoederhals, basale of plaveiselcelkanker, gelokaliseerde prostaatkanker of ductale kanker). carcinoom in situ).

  3. Actieve of eerdere auto-immuunziekte die kan verergeren bij toediening van een immunostimulerend middel. Opmerking: Patiënten met diabetes type I, vitiligo, psoriasis of hypothyreoïdie of hyperthyroïdie waarvoor geen immunosuppressieve behandeling nodig is, komen in aanmerking.

  4. Patiënten bij wie de diagnose immunodeficiëntie is gesteld of die binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling systemische behandeling met steroïden of een andere vorm van immunosuppressieve therapie krijgen, met uitzondering van intranasale en inhalatiecorticosteroïden of systemische corticosteroïden in fysiologische doses (die mag niet meer dan 10 mg prednison of een gelijkwaardig corticosteroïd per dag bedragen.

  5. Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie. 6. Actieve niet-infectieuze pneumonitis, longfibrose of bekende voorgeschiedenis van immuungemedieerde pneumonitis.

  7. Actieve infectie die systemische therapie vereist. Patiënten met een actieve, ongecontroleerde bacteriële, schimmel- of virale infectie, waaronder HBV-, HCV- of bekende HIV-infectie.

  8. Levende verzwakte vaccins binnen 4 weken vóór de eerste dosis sasanlimab en tot 30 dagen na de laatste dosis sasanlimab zijn niet toegestaan.

Let op: influenza- en SARS-CoV-2-vaccins die geïnactiveerd zijn, zijn toegestaan. 9. Klinisch significante hart- en vaatziekten, waaronder een van de volgende:

1. Voorgeschiedenis van acuut myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina, coronaire bypass-transplantaat, coronaire angioplastiek of stentplaatsing) ≤6 maanden vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
2. Congestief hartfalen waarvoor behandeling nodig is (New York Heart Association-klasse ≥2).
3. Ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als aanhoudende systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg ondanks optimale therapie.
4. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante of ongecontroleerde aanhoudende hartritmestoornissen (waaronder ongecontroleerde atriale fibrillatie of ongecontroleerde paroxysmale supraventriculaire tachycardie).

5. Voorgeschiedenis van trombo-embolische of cerebrovasculaire voorvallen ≤3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling, waaronder ischemische aanvallen, cerebrovasculaire accidenten, hemodynamisch significante (dwz massieve of sub-massieve) diepe veneuze trombose of longembolie. Opmerking: Deelnemers met diepe veneuze trombose of longembolie die niet resulteren in hemodynamische instabiliteit mogen zich inschrijven zolang ze stabiel en asymptomatisch zijn en gedurende ten minste 2 weken stabiele anticoagulantia gebruiken. Opmerking: Deelnemers met trombo-embolische voorvallen die verband houden met verblijfskatheters of andere procedures kunnen worden ingeschreven. 10. Grote operatie minder dan 28 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. 11. Klinisch significante meervoudige of ernstige geneesmiddelenallergieën, intolerantie voor lokale corticosteroïden of ernstige overgevoeligheidsreacties na de behandeling (waaronder, maar niet beperkt tot, erythema multiforme major, lineaire immunoglobuline A [IgA] dermatose, toxische epidermale necrolyse en exfoliatieve dermatitis.

   12. Bekende of vermoede overgevoeligheid voor actieve ingrediënten of hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.

   13. Zwanger of borstvoeding gevend. 14. Elke ernstige of ongecontroleerde medische aandoening, psychiatrische of sociale aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico dat gepaard gaat met deelname aan het onderzoek of de toediening van onderzoeksgeneesmiddelen kan verhogen, het vermogen van de proefpersoon om protocoltherapie te ontvangen kan aantasten, of de interpretatie van de onderzoeksresultaten kan verstoren. studieresultaten.