Sasanlimabe como tratamento de manutenção com base na resposta clínica ao tratamento neoadjuvante em pacientes com câncer de bexiga invasivo muscular categorizado molecularmente (SASAN-SPARING)

Critérios de inclusão:

1. Pacientes que assinam um consentimento informado por escrito aprovado por um IEC para a participação neste estudo.
2. Idade ≥ 18 anos no momento do consentimento.
3. Status de desempenho ECOG ≤ 1 nos 28 dias anteriores ao registro (Apêndice 6).
4. Evidência histológica de câncer urotelial invasivo muscular localizado da bexiga (isto é, pT2-T4/N0/M0). Candidato à cistectomia de acordo com o médico assistente.
5. Ausência de metástase confirmada por tomografia computadorizada ou ressonância magnética da pelve, abdômen e tórax no máximo 4 semanas antes da inscrição.
6. Pacientes candidatos a receber terapia neoadjuvante com gencitabina e cisplatina. Nota: O tratamento MVAC não será permitido.
7. Todos os indivíduos devem ter tecido de arquivo adequado identificado na triagem (ou seja, pelo menos 15 lâminas não coradas ou bloco de parafina). Assuntos sem tecido de arquivo devem ser discutidos com o investigador-patrocinador.

8. Função adequada dos órgãos e da medula óssea conforme definido abaixo:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Hemoglobina (HgB) ≥ 9 g/dL.
   3. Contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L.
   4. Creatinina ≤ 1,5 ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
   5. Bilirrubina ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN). Nota: indivíduos com Síndrome de Gilbert, que apresentam bilirrubina total <3,0 mg/dL são elegíveis.
   6. Enzimas hepáticas Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) <3 x LSN.

9. Pacientes do sexo feminino devem:

   um. Ter potencial não reprodutivo: i. Pós-menopausa *(definida como pelo menos 1 ano sem menstruação) antes da triagem, ou ii. Documentado cirurgicamente estéril (por ex. histerectomia, salpingectomia bilateral, ooforectomia bilateral ou oclusão tubária bilateral).

   • Aquelas que estão amenorréicas devido a uma causa médica alternativa não são consideradas pós-menopáusicas e devem seguir os critérios para indivíduos com potencial para engravidar. OU b. Se tiver potencial para engravidar: i. Concordar em não tentar engravidar durante o estudo e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo, ii. E ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo nos 7 dias anteriores ao Dia 1 (mulheres com resultados falsos positivos e verificação documentada de estado de gravidez negativo são elegíveis para participação), iii. E se for heterossexualmente ativo, concordar com a abstinência (se estiver de acordo com o estilo de vida habitual preferido do paciente) ou usar consistentemente um preservativo mais 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz (Apêndice 7) de acordo com os padrões aceitos localmente, começando na triagem e durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
10. Pacientes do sexo feminino devem concordar em não amamentar ou doar óvulos a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
11. Pacientes do sexo masculino com parceira com potencial para engravidar, ou que estão grávidas ou amamentando devem concordar com a abstinência ou usar preservativo mais 1 forma de controle de natalidade altamente eficaz durante todo o período do estudo e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
12. Pacientes do sexo masculino não devem doar esperma a partir da triagem e durante todo o período do estudo, e por pelo menos 6 meses após a administração final do medicamento do estudo.
13. Disposto e capaz de cumprir as visitas agendadas, plano de tratamento, exames laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
14. O paciente concorda em não participar de outro estudo intervencionista durante o tratamento no presente estudo

Critérios de exclusão:

• 1. Tratamento prévio com quimioterapia sistêmica ou outros tratamentos anticancerígenos aprovados para câncer urotelial músculo-invasivo da bexiga. Nota: Em caso de câncer de bexiga não invasivo muscular anterior, o tratamento com NMIBC, Mitomicina ou Bacillus Calmette Guerin (BCG) é permitido.

  2. Outra doença maligna que esteja progredindo ou que necessite de tratamento ativo, com exceção daquelas com risco insignificante de metástase ou morte (como carcinoma in situ do colo do útero tratado adequadamente, câncer de pele de células basais ou escamosas, câncer de próstata localizado ou ductal carcinoma in situ).

  3. Doença autoimune ativa ou anterior que pode piorar ao receber um agente imunoestimulante. Nota: Pacientes com diabetes tipo I, vitiligo, psoríase ou doença hipotireoidiana ou hipertireoidiana que não requerem tratamento imunossupressor são elegíveis.

  4. Pacientes com diagnóstico de imunodeficiência ou que estejam recebendo terapia com esteroides sistêmicos ou qualquer outra forma de terapia imunossupressora nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental, com exceção de corticosteroides intranasais e inalados ou corticosteroides sistêmicos em doses fisiológicas (que não devem exceder 10 mg/dia de prednisona ou um corticosteróide equivalente).

  5. História de transplante de órgão alogênico. 6. Pneumonite não infecciosa ativa, fibrose pulmonar ou história conhecida de pneumonite imunomediada.

  7. Infecção ativa que requer terapia sistêmica. Pacientes com infecção bacteriana, fúngica ou viral ativa e não controlada, incluindo HBV, HCV ou infecção conhecida por HIV.

  8. Vacinas vivas atenuadas 4 semanas antes da primeira dose de sasanlimabe e até 30 dias após a última dose de sasanlimabe não são permitidas.

Nota: são permitidas vacinas contra influenza e SARS-CoV-2 inativadas. 9. Doenças cardiovasculares clinicamente significativas, incluindo qualquer uma das seguintes:

1. História de infarto agudo do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável, enxerto de revascularização do miocárdio, angioplastia coronária ou implante de stent) ≤6 meses antes do início do tratamento do estudo.
2. Insuficiência cardíaca congestiva que requer tratamento (Classe da New York Heart Association ≥2).
3. Hipertensão não controlada, definida como pressão arterial sistólica persistente ≥150 mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg apesar da terapia ideal.
4. História ou presença de arritmias cardíacas sustentadas clinicamente significativas ou não controladas (incluindo fibrilação atrial não controlada ou taquicardia supraventricular paroxística não controlada).

5. História de eventos tromboembólicos ou cerebrovasculares ≤3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo, incluindo ataques isquêmicos, acidentes cerebrovasculares, trombose venosa profunda hemodinamicamente significativa (ou seja, maciça ou submaciça) ou êmbolos pulmonares. Nota: Participantes com trombose venosa profunda ou êmbolos pulmonares que não resultem em instabilidade hemodinâmica podem se inscrever, desde que estejam estáveis, assintomáticos e em uso de anticoagulantes estáveis ​​por pelo menos 2 semanas. Nota: Podem ser inscritos participantes com eventos tromboembólicos relacionados a cateteres de demora ou outros procedimentos. 10. Cirurgia de grande porte menos de 28 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo. 11. Alergias medicamentosas múltiplas ou graves clinicamente significativas, intolerância a corticosteróides tópicos ou reações graves de hipersensibilidade pós-tratamento (incluindo, mas não se limitando a, eritema multiforme maior, dermatose linear de imunoglobulina A [IgA], necrólise epidérmica tóxica e dermatite esfoliativa.

   12. Hipersensibilidade conhecida ou suspeita a ingredientes ativos ou excipientes do medicamento em estudo.

   13. Grávida ou amamentando. 14. Qualquer distúrbio médico grave ou não controlado, condição psiquiátrica ou social que, na opinião do investigador, possa aumentar o risco associado à participação no estudo ou à administração do medicamento do estudo, prejudicar a capacidade do sujeito de receber terapia de protocolo ou interferir na interpretação de resultados do estudo.