Sasanlimab som vedlikeholdsbehandling basert på klinisk respons på neoadjuvant behandling hos molekylært kategoriserte muskelinvasive blærekreftpasienter (SASAN-SPARING)

Inkluderingskriterier:

1. Pasienter som signerer et skriftlig informert samtykke godkjent av en IEC for deltakelse i denne studien.
2. Alder ≥ 18 år på tidspunktet for samtykke.
3. ECOG-ytelsesstatus på ≤ 1 innen 28 dager før registrering (vedlegg 6).
4. Histologiske bevis på lokalisert muskelinvasiv urotelkreft i blæren (dvs. pT2-T4 / N0 / M0). Kandidat for cystektomi i henhold til behandlende lege.
5. Fravær av metastaser bekreftet ved CT- eller MR-skanning av bekken, mage og bryst ikke mer enn 4 uker før registrering.
6. Pasienter kandidater til å motta neoadjuvant terapi med gemcitabin og cisplatin. Merk: MVAC-behandling vil ikke være tillatt.
7. Alle forsøkspersoner må ha tilstrekkelig arkivvev identifisert ved screening (dvs. minst 15 ufargede objektglass eller parafinblokk). Emner uten arkivvev må diskuteres med sponsoretterforskeren.

8. Tilstrekkelig organ- og benmargsfunksjon som definert nedenfor:

   1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L.
   2. Hemoglobin (HgB) ≥ 9 g/dL.
   3. Blodplateantall ≥ 100 x 10^9/L.
   4. Kreatinin ≤ 1,5 eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
   5. Bilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Merk: personer med Gilbert syndrom, som har total bilirubin < 3,0 mg/dL er kvalifisert.
   6. Leverenzymer aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 3 x ULN.

9. Kvinnelige pasienter må enten:

   en. Være i ikke-fertil alder: i. Postmenopausal *(definert som minst 1 år uten menstruasjon) før screening, eller ii. Dokumentert kirurgisk steril (f.eks. hysterektomi, bilateral salpingektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal okklusjon).

   • De som er amenorrheic på grunn av en alternativ medisinsk årsak anses ikke postmenopausale og må følge kriteriene for fertile potensielle personer. ELLER b. Hvis av fertil alder: i. Godta å ikke prøve å bli gravid i løpet av studien og i minst 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet, ii. Og ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest innen 7 dager før dag 1 (kvinner med falske positive resultater og dokumentert bekreftelse av negativ graviditetsstatus er kvalifisert for deltakelse), iii. Og hvis heteroseksuelt aktiv, godta avholdenhet (hvis i tråd med den vanlige foretrukne livsstilen til pasienten) eller konsekvent bruk kondom pluss 1 form for svært effektiv prevensjon (vedlegg 7) i henhold til lokalt aksepterte standarder fra og med screening og gjennom hele studieperioden og i minst 6 måneder etter den endelige studiemedikamentadministrasjonen.
10. Kvinnelige pasienter må samtykke i å ikke amme eller donere eggløsninger fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
11. Mannlige pasienter med en partner med fruktbarhet, eller som er gravid eller ammer, må godta avholdenhet eller bruke kondom pluss 1 form for svært effektiv prevensjon gjennom hele studieperioden og i minst 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
12. Mannlige pasienter må ikke donere sæd fra og med screening og gjennom hele studieperioden, og i minst 6 måneder etter den endelige administreringen av studiemedikamentet.
13. Villig og i stand til å overholde planlagte besøk, behandlingsplan, laboratorietester og andre studieprosedyrer.
14. Pasienten samtykker i å ikke delta i en annen intervensjonsstudie mens han er på behandling i denne studien

Ekskluderingskriterier:

• 1. Tidligere behandling med systemisk kjemoterapi eller andre godkjente kreftbehandlinger for muskelinvasiv urotelkreft i blæren. Merk: Ved tidligere ikke-muskelinvasiv blærekreft er NMIBC-, Mitomycin- eller Bacillus Calmette Guerin (BCG)-behandling tillatt.

  2. En annen malignitet som utvikler seg eller krever aktiv behandling, med unntak av de med en ubetydelig risiko for metastasering eller død (som tilstrekkelig behandlet karsinom in situ i livmorhalsen, hudkreft i basal eller plateepitel, lokalisert prostatakreft eller ductal cancer karsinom in situ).

  3. Aktiv eller tidligere autoimmun sykdom som kan forverres når du får et immunstimulerende middel. Merk: Pasienter med diabetes type I, vitiligo, psoriasis eller hypothyroid- eller hypertyreoideasykdom som ikke krever immunsuppressiv behandling, er kvalifisert.

  4. Pasienter som har en diagnose av immunsvikt eller som mottar systemisk steroidbehandling eller annen form for immunsuppressiv terapi innen 28 dager før første dose av prøvebehandling, med unntak av intranasale og inhalerte kortikosteroider eller systemiske kortikosteroider i fysiologiske doser (som skal ikke overstige 10 mg/dag med prednison eller et tilsvarende kortikosteroid).

  5. Historie med allogen organtransplantasjon. 6. Aktiv ikke-infeksiøs pneumonitt, lungefibrose eller kjent historie med immunmediert pneumonitt.

  7. Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi. Pasienter med aktiv, ukontrollert bakteriell, sopp- eller virusinfeksjon, inkludert HBV, HCV eller kjent HIV-infeksjon.

  8. Levende svekkede vaksiner innen 4 uker før første dose sasanlimab og gjennom 30 dager etter siste dose sasanlimab er ikke tillatt.

Merk: influensa- og SARS-CoV-2-vaksiner som er inaktivert er tillatt. 9. Klinisk signifikante kardiovaskulære sykdommer, inkludert noen av følgende:

1. Anamnese med akutt hjerteinfarkt, akutte koronare syndromer (inkludert ustabil angina, koronar bypassgraft, koronar angioplastikk eller stenting) ≤6 måneder før start av studiebehandling.
2. Kongestiv hjertesvikt som krever behandling (New York Heart Association klasse ≥2).
3. Ukontrollert hypertensjon, definert som vedvarende systolisk blodtrykk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtrykk ≥100 mmHg til tross for optimal behandling.
4. Anamnese eller tilstedeværelse av klinisk signifikante eller ukontrollerte vedvarende hjertearytmier (inkludert ukontrollert atrieflimmer eller ukontrollert paroksysmal supraventrikulær takykardi).

5. Anamnese med tromboemboliske eller cerebrovaskulære hendelser ≤3 måneder før første dose av studiebehandling, inkludert iskemiske angrep, cerebrovaskulære ulykker, hemodynamisk signifikant (dvs. massiv eller submassiv) dyp venetrombose eller lungeemboli. Merk: Deltakere med enten dyp venetrombose eller lungeemboli som ikke resulterer i hemodynamisk ustabilitet har lov til å registrere seg så lenge de er stabile, asymptomatiske og på stabile antikoagulantia i minst 2 uker. Merk: Deltakere med tromboemboliske hendelser relatert til inneliggende katetre eller andre prosedyrer kan bli registrert. 10. Større operasjon mindre enn 28 dager før første dose av studiebehandlingen. 11. Klinisk signifikante multiple eller alvorlige legemiddelallergier, intoleranse mot topikale kortikosteroider eller alvorlige overfølsomhetsreaksjoner etter behandling (inkludert, men ikke begrenset til, erythema multiforme major, lineær immunoglobulin A [IgA] dermatose, toksisk epidermal nekrolyse og eksfoliativ dermatitt.

   12. Kjent eller mistenkt overfølsomhet overfor aktive ingredienser eller hjelpestoffer i studiemedikamentet.

   13. Gravid eller ammende. 14. Enhver alvorlig eller ukontrollert medisinsk lidelse, psykiatrisk eller sosial tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke risikoen forbundet med studiedeltakelse eller administrering av studiemedikamenter, svekke forsøkspersonens evne til å motta protokollbehandling, eller forstyrre tolkningen av studieresultater.