心臓移植レシピエントにおけるSGLT2iのランダム化試験
心臓移植レシピエントにおけるナトリウム-グルコース共輸送体2阻害のランダム化試験
心臓移植 (HTx) は、生活の質を回復し、生存率を向上させる、進行性心疾患に対する確立された治療法です。 しかし、既存の併存疾患と移植後に必要な免疫抑制療法の組み合わせにより、HTx レシピエントは依然として腎臓、心血管 (CV)、代謝性疾患のリスクが高いままです。 最近、大規模なランダム化臨床試験で、ナトリウム-グルコース共輸送体 2 阻害剤 (SGLT2i) が、慢性腎臓病 (CKD)、CV 疾患、および/または糖尿病の多くの患者集団において強力な腎臓保護効果と CV 効果があることが示されました。 SGLT2i は HTx レシピエントにおいて前向きに研究されておらず、これがこの集団における SGLT2i の使用に対する障壁となっています。
HTxを患っている退役軍人を対象としたこの多施設ランダム化比較試験では、研究者らは腎機能、心臓代謝リスク、赤血球生成および機能状態に対するエンパグリフロジンの潜在的な利点を評価する予定である。 合計200人の退役軍人がランダムに割り当てられ、エンパグリフロジン10mg/日または対応するプラセボのいずれかを12か月間投与される。
調査の概要
詳細な説明
心臓移植（HTx）は、患者の健康関連の生活の質（hrQoL）と進行性心不全（HF）の生存を著しく改善します。 しかし、HTx レシピエントは、腎臓および心血管 (CV) の罹患率および死亡率のリスクが依然として高いままです。 HTx 後の長期生存および患者の hrQoL に対するこれらの疾患の悪影響を軽減することは、満たされていない重要なニーズです。 最近、大規模な臨床試験で、ナトリウム グルコース共輸送体 2 阻害剤 (SGLT2i) に強力な腎臓保護効果と CV 効果があることが示されました。 SGLT2i は、腎近位尿細管でのグルコース再吸収を防ぎ、血糖を促進することにより、腎臓と心臓におけるインスリン感受性やミトコンドリア効率の改善など、複数の下流効果を引き起こします。 SGLT2i はまた、交感神経活動を調節し、内皮機能を改善し、炎症を軽減し、その結果、心筋および血管の機能が改善されます。 SGLT2i はエリスロポエチンレベルを増加させ、鉄の利用を改善します。 HTx は、慢性腎臓病 (CKD)、糖尿病 (T2D)、貧血、CV イベント、特に心臓同種移植血管症 (CAV) の発症により複雑になることがよくあります。 SGLT2i はこれらの合併症の発症を大幅に軽減する可能性がありますが、SGLT2i の前向き研究には移植レシピエントが含まれておらず、重要な知識のギャップが残されています。 HTx レシピエントは、SGLT2i 療法から特に大きな利益を得ることができます。 研究者らは、HTxレシピエントにおけるSGLT2iとエンパグリフロジンの併用は腎機能、心臓代謝リスク、赤血球生成および機能状態に有益な効果をもたらし、この集団におけるSGLT2iの使用は安全で忍容性が高いと仮説を立てている。 この研究の具体的な目的は次のとおりです。
具体的な目的 1. HTx レシピエントの腎機能に対する SGLT2i とエンパグリフロジンの効果を調査する。
HTx 後の腎臓病は、死亡率の強力な予測因子です。 研究者らは、エンパグリフロジンによる治療により HTx 後の腎機能が維持されるという仮説を立てています。
狙いは1a。 尿中アルブミン対クレアチニン比 (UACR) に対する SGLT2i の影響を評価します。 UACR および腎臓転帰の独立した予測因子に代表されるアルブミン尿は、SGLT2i の画期的な試験において SGLT2i によって一貫して減少しました。 HTx後の退役軍人の約50%は少なくとも中等度のアルブミン尿を患っています。 研究者らは、エンパグリフロジン療法により HTx レシピエントのアルブミン尿が減少するという仮説を立てています。
目標1b。 推定糸球体濾過率 (eGFR) に対する SGLT2i の影響を評価します。
SGLT2i 療法は、CKD のすべての SGLT2i 臨床試験において、eGFR の低下が有意に遅いことと関連していました。 研究者らは、エンパグリフロジン治療により HTx レシピエントの eGFR 勾配が改善されるという仮説を立てています。
具体的な目的 2. HTx レシピエントにおける SGLT2i 療法の安全性と忍容性を確立する。
SGLT2i は 75,000 人を超える患者で前向きに検査され、良好な安全性プロファイルが実証されました。 これらの試験から臓器移植レシピエントを除外すると、この集団における安全性と忍容性のデータが不足するという重要な知識のギャップが生じ、臨床医によるHTxレシピエントにおけるSGLT2iの使用が制限されることになった。 研究者らは、HTx レシピエントにおけるエンパグリフロジンによる治療は良好な安全性と忍容性に関連すると仮説を立てています。
具体的な目的 3. HTx 後の SGLT2i の心臓代謝、赤血球生成および機能的効果を評価する。
HTx レシピエントの心臓代謝リスクは、CAV、移植片不全、機能制限、死亡率の一因となります。 研究者らは、エンパグリフロジン療法が心血管代謝、赤血球生成および機能的な効果に好ましい影響をもたらすだろうとの仮説を立てている。
狙いは3a。 心臓代謝リスクのマーカーに対する SGLT2i の影響を評価します。
研究者らは、ヘモグロビンA1c（HbA1c）、体重および血圧（BP）、炎症、ならびに心臓画像および心臓バイオマーカーを通じて評価された心臓同種移植片の健康に対するエンパグリフロジンの影響を調べる予定である。 研究者らは、エンパグリフロジン療法が好ましい心臓代謝効果をもたらすだろうと仮説を立てています。
狙いは3b。 赤血球生成に対する SGLT2i の影響を評価します。
SGLT2i は赤血球生成を刺激しますが、正確なメカニズムはよくわかっていません。 研究者らは、エンパグリフロジンが HTx レシピエントの血清エリスロポエチンの増加と貧血の改善をもたらすのではないかと仮説を立てています。
狙いは3c。 機能状態および健康関連の生活の質に対する SGLT2i の影響を評価します。
SGLT2i は、非移植集団における機能状態と hrQoL を改善しました。 研究者らは、HTx後のエンパグリフロジンの腎臓、心臓代謝、赤血球生成への好ましい効果により、移植後の6分間歩行試験（6MWT）とhrQoLがそれに対応して増加するだろうとの仮説を立てている。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Heather Hanson, AAS BS
- 電話番号：4543 (801) 582-1565
- メール：Heather.Hanson@va.gov
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Josef Stehlik, MD MPH
- 電話番号：4543 (801) 582-1565
- メール：josef.stehlik@va.gov
研究場所
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California
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Palo Alto、California、アメリカ、94304-1207
- まだ募集していません
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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コンタクト：
- Karim Sallam, MD
- 電話番号：61848 650-493-5000
- メール：Karim.Sallam@va.gov
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37212-2637
- まだ募集していません
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
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コンタクト：
- Henry Ooi, MD
- 電話番号：615-327-4751
- メール：henry.ooi@va.gov
-
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Texas
-
Houston、Texas、アメリカ、77030-4211
- まだ募集していません
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
コンタクト：
- Savitri E Fedson, MD
- 電話番号：713-791-1414
- メール：savitri.fedson@va.gov
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84148-0001
- 募集
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
主任研究者：
- Josef Stehlik, MD MPH
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コンタクト：
- Heather Hanson, AAS BS
- 電話番号：4543 801-582-1565
- メール：Heather.Hanson@va.gov
-
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Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23249-0001
- まだ募集していません
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
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コンタクト：
- Neil Lewis, MD
- 電話番号：804-675-5000
- メール：neil.lewis@va.gov
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53705-2254
- まだ募集していません
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
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コンタクト：
- David R Murray, MD
- 電話番号：608-256-1901
- メール：david.murray@va.gov
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上
- 心臓移植レシピエント、移植後3か月
除外基準:
- eGFR <20 mL/分/1.73m2
- 1型糖尿病
- HbA1C >10%
- T2Dのない患者におけるベースラインUACR <30 mg/g
- SGLT2iに対する既知のアレルギーまたは不耐症
- 制御されていない活動性感染症
- 多臓器移植
- 過去 30 日間の SGLT2i 治療
- 妊娠中、授乳中、または避妊をしていない出産可能年齢の女性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：エンパグリフロジン
エンパグリフロジン 10 mg または対応するプラセボの開始用量は、無作為化およびベースライン検査の完了後に開始されます。
参加被験者は、12か月の研究期間全体にわたってこの用量を継続します。
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エンパグリフロジン 10 mg または対応するプラセボの開始用量は、無作為化およびベースライン検査の完了後に開始されます。
参加被験者は、12か月の研究期間全体にわたってこの用量を継続します。
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
エンパグリフロジン 10 mg または対応するプラセボの開始用量は、無作為化およびベースライン検査の完了後に開始されます。
参加被験者は、12か月の研究期間全体にわたってこの用量を継続します。
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エンパグリフロジン 10 mg または対応するプラセボの開始用量は、無作為化およびベースライン検査の完了後に開始されます。
参加被験者は、12か月の研究期間全体にわたってこの用量を継続します。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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尿中アルブミン対クレアチニン比 (UACR)
時間枠：12ヶ月
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実薬群と対照群の被験者における UACR の差 (mg/g)
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12ヶ月
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治療中に発生した有害事象の発生率 [安全性と忍容性]
時間枠：12ヶ月
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実薬群と対照群における有害事象と重篤な有害事象の違い
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12ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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推定糸球体濾過率 (eGFR)
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームの被験者における eGFR の差 (mL/分/1.73m2)
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12ヶ月
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ヘモグロビンA1c (HbA1c)
時間枠：12ヶ月
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実薬群と対照群の被験者における HbA1c の差 (%)
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12ヶ月
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空腹時血糖値
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームの被験者における空腹時血糖値の差（mg/dL）
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12ヶ月
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体重
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームの被験者の体重差 (kg)
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12ヶ月
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収縮期血圧と拡張期血圧
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームの被験者における収縮期血圧と拡張期血圧の差（mmHg）
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12ヶ月
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血清高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP)
時間枠：12ヶ月
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実薬群と対照群の被験者における血清 hsCRP の差 (mg/L)
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12ヶ月
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血清 N 末端 Pro-B 型ナトリウム利尿ペプチド (NTproBNP)
時間枠：12ヶ月
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アクティブ群とコントロール群の被験者における血清 NTproBNP の差 (pg/mL)
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12ヶ月
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ヘモグロビン
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームの被験者におけるヘモグロビンの差 (g/dl)
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12ヶ月
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血清エリスロポエチン
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームの血清エリスロポエチンの差 (mU/mL)
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12ヶ月
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ヘマトクリット
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームのヘマトクリット差 (%)
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12ヶ月
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血清トランスフェリン飽和度
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームの血清トランスフェリン飽和度の差 (%)
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12ヶ月
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6分間の歩行テスト
時間枠：12ヶ月
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アクティブ アームとコントロール アームの 6 分間歩行テストでカバーされた距離 (m) の違い
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12ヶ月
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血清高感度トロポニン
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームの被験者における血清高感度トロポニンの差 (pg/mL)
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12ヶ月
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カンザスシティ心筋症アンケート-12
時間枠：12ヶ月
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カンザスシティ心筋症アンケート - アクティブアームとコントロールアームにおける全体的な要約スコアの差。
スケール範囲は 0 ～ 100。
結果が高いほど良いです。
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12ヶ月
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血清腫瘍壊死因子-a (TNF-a)
時間枠：12ヶ月
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アクティブアームとコントロールアームの被験者におけるTNF-αの差（pg/mL）
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12ヶ月
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血清インターロイキン 6 (IL-6)
時間枠：12ヶ月
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実薬群と対照群の被験者における IL-6 の差 (pg/mL)
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12ヶ月
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血清インターロイキン 1b(IL-1b)
時間枠：12ヶ月
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実薬群と対照群の被験者における IL-1b の差 (pg/mL)
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12ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Josef Stehlik, MD MPH、VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NEPH-004-24S
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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