Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Gerandomiseerde studie van SGLT2i bij ontvangers van een harttransplantatie

21 januari 2026 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Gerandomiseerde studie naar remming van natriumglucose-cotransporter 2 bij ontvangers van harttransplantaties

Harttransplantatie (HTx) is een gevestigde therapie voor gevorderde hartziekten die de kwaliteit van leven herstelt en de overleving verbetert. Als gevolg van reeds bestaande comorbiditeiten in combinatie met de immunosuppressieve therapieën die nodig zijn na transplantatie, blijven HTx-ontvangers echter een hoog risico lopen op nier-, cardiovasculaire (CV) en stofwisselingsziekten. Grote gerandomiseerde klinische onderzoeken hebben onlangs aangetoond dat natrium-glucose-cotransporter 2-remmers (SGLT2i) krachtige nierbeschermende en CV-voordelen hebben bij veel patiëntenpopulaties met chronische nierziekte (CKD), CV-ziekte en/of diabetes. SGLT2i is niet prospectief onderzocht bij HTx-ontvangers, wat een belemmering vormt voor het gebruik ervan in deze populatie.

In dit multicenter gerandomiseerde gecontroleerde onderzoek bij veteranen met HTx zullen onderzoekers de potentiële voordelen van empagliflozine op de nierfunctie, cardiometabolisch risico, erytropoëse en functionele status evalueren. In totaal zullen 200 veteranen willekeurig worden toegewezen om gedurende 12 maanden dagelijks empagliflozine 10 mg of een bijpassende placebo te krijgen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Harttransplantatie (HTx) verbetert de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven (hrQoL) van de patiënt en de overleving bij gevorderd hartfalen (HF) aanzienlijk. Ontvangers van HTx blijven echter een verhoogd risico lopen op nier- en cardiovasculaire (CV) morbiditeit en mortaliteit. Het verzachten van de negatieve effecten van deze morbiditeiten op de overleving op lange termijn en op de kwaliteit van leven van patiënten na HTx is een cruciale onvervulde behoefte. Grote klinische onderzoeken hebben onlangs aangetoond dat natriumglucose-cotransporter 2-remmers (SGLT2i) krachtige nierbeschermende en CV-voordelen hebben. Door de reabsorptie van glucose in de proximale niertubulus te voorkomen en glycosurie te bevorderen, veroorzaakt SGLT2i meerdere stroomafwaartse effecten, waaronder verbetering van de insulinegevoeligheid en van de mitochondriale efficiëntie in de nieren en het hart. SGLT2i moduleert ook de sympathische activiteit, verbetert de endotheliale functie en vermindert ontstekingen, met als resultaat een verbetering van de myocardiale en vasculaire functie. SGLT2i verhoogt de erytropoëtinespiegels en verbetert het ijzergebruik. HTx wordt vaak gecompliceerd door de ontwikkeling van chronische nierziekte (CKD), diabetes mellitus (T2D), bloedarmoede en CV events, vooral cardiale allograft vasculopathie (CAV). Hoewel SGLT2i de ontwikkeling van deze complicaties aanzienlijk kan verminderen, omvatten prospectieve onderzoeken naar SGLT2i geen ontvangers van transplantaten, waardoor er een belangrijke kennislacune ontstond. HTx-ontvangers zouden bijzonder significante voordelen kunnen halen uit de SGLT2i-therapie. De onderzoekers veronderstellen dat SGLT2i met empagliflozine bij HTx-ontvangers zal resulteren in gunstige effecten op de nierfunctie, cardiometabolisch risico, erytropoëse en functionele status, en dat het gebruik van SGLT2i in deze populatie veilig zal zijn en goed verdragen zal worden. De specifieke doelstellingen van deze studie zijn:

Specifiek doel 1. Onderzoeken van de effecten van SGLT2i met empagliflozine op de nierfunctie bij HTx-ontvangers.

Nierziekte na HTx is een krachtige voorspeller van sterfte. Onderzoekers veronderstellen dat behandeling met empagliflozine de nierfunctie na HTx zal behouden.

Doel 1a. Beoordeel de effecten van SGLT2i op de albumine-creatinine-ratio (UACR) in de urine. Albuminurie, vertegenwoordigd door UACR en een onafhankelijke voorspeller van nieruitkomsten, werd consistent verminderd door SGLT2i in de baanbrekende onderzoeken naar SGLT2i. Ongeveer 50% van de veteranen na HTx heeft op zijn minst matige albuminurie. Onderzoekers veronderstellen dat behandeling met empagliflozine de albuminurie bij HTx-ontvangers zal verminderen.

Doel 1b. Beoordeel het effect van SGLT2i op de geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR).

SGLT2i-therapie ging gepaard met een significant langzamere afname van de eGFR in alle klinische SGLT2i-onderzoeken naar chronische nierziekte. Onderzoekers veronderstellen dat behandeling met empagliflozine zal resulteren in een verbetering van de eGFR-helling bij HTx-ontvangers.

Specifiek doel 2. Vaststellen van de veiligheid en verdraagbaarheid van SGLT2i-therapie bij HTx-ontvangers.

SGLT2i zijn prospectief getest bij >75.000 patiënten en hebben een gunstig veiligheidsprofiel aangetoond. Uitsluiting van ontvangers van orgaantransplantaten uit deze onderzoeken resulteerde in een belangrijke leemte in de kennis: het gebrek aan gegevens over veiligheid en verdraagbaarheid in deze populatie, waardoor het gebruik van SGLT2i door artsen bij HTx-ontvangers wordt beperkt. Onderzoekers veronderstellen dat behandeling met empagliflozine bij HTx-ontvangers geassocieerd zal zijn met gunstige veiligheid en verdraagbaarheid.

Specifiek doel 3. Evalueer de cardiometabolische, erytropoëtische en functionele effecten van SGLT2i na HTx.

Cardiometabolische risico's bij HTx-ontvangers dragen bij aan CAV, transplantaatfalen, functionele beperkingen en mortaliteit. Onderzoekers veronderstellen dat behandeling met empagliflozine zal resulteren in gunstige cardiometabolische, erytropoëtische en functionele effecten.

Doel 3a. Beoordeel de effecten van SGLT2i op markers van cardiometabolisch risico.

Onderzoekers zullen het effect van empagliflozine op hemoglobine A1c (HbA1c), lichaamsgewicht en bloeddruk (BP), ontstekingen en op de gezondheid van cardiale transplantaten onderzoeken, beoordeeld door middel van cardiale beeldvorming en cardiale biomarkers. Onderzoekers veronderstellen dat behandeling met empagliflozine zal resulteren in gunstige cardiometabolische effecten.

Doel 3b. Beoordeel de effecten van SGLT2i op erytropoëse.

SGLT2i stimuleert de erytropoëse, maar de exacte mechanismen zijn nog niet goed begrepen. Onderzoekers veronderstellen dat empagliflozine zal resulteren in een toename van serum-erytropoëtine en verbetering van bloedarmoede bij HTx-ontvangers.

Doel 3c. Beoordeel de effecten van SGLT2i op de functionele status en de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven.

SGLT2i hebben de functionele status en de kwaliteit van leven verbeterd in niet-transplantatiepopulaties. Onderzoekers veronderstellen dat de gunstige nier-, cardiometabolische en erytropoëtische effecten van empagliflozine na HTx zullen resulteren in een overeenkomstige toename van de zes minuten looptest (6MWT) en de hrQoL na transplantatie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

200

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Palo Alto, California, Verenigde Staten, 94304-1207
        • Nog niet aan het werven
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37212-2637
        • Nog niet aan het werven
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4211
        • Nog niet aan het werven
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84148-0001
        • Werving
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • Hoofdonderzoeker:
          • Josef Stehlik, MD MPH
        • Contact:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Verenigde Staten, 23249-0001
        • Nog niet aan het werven
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53705-2254
        • Nog niet aan het werven
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Leeftijd 18 jaar of ouder
  2. Ontvanger van een harttransplantatie, 3 maanden na de transplantatie

Uitsluitingscriteria:

  1. eGFR <20 ml/min/1,73m2
  2. Type 1-diabetes mellitus
  3. HbA1C >10%
  4. UACR bij aanvang <30 mg/g bij patiënten zonder T2D
  5. Bekende allergie of intolerantie voor SGLT2i
  6. Actieve ongecontroleerde infectie
  7. Transplantatie van meerdere organen
  8. SGLT2i-behandeling in de afgelopen 30 dagen
  9. Zwangerschap, borstvoeding of vrouw in de vruchtbare leeftijd die geen anticonceptie gebruikt

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Empagliflozine
Een startdosis empagliflozine 10 mg of een bijpassende placebo zal worden gestart na randomisatie en voltooiing van de basislijntesten. Deelnemende proefpersonen zullen gedurende de gehele onderzoeksduur van 12 maanden op deze dosis blijven.
Geneesmiddel: Empagliflozine
Een startdosis empagliflozine 10 mg of een bijpassende placebo zal worden gestart na randomisatie en voltooiing van de basislijntesten. Deelnemende proefpersonen zullen gedurende de gehele onderzoeksduur van 12 maanden op deze dosis blijven.
Andere namen:
  • Jardiance
Placebo-vergelijker: Placebo
Een startdosis empagliflozine 10 mg of een bijpassende placebo zal worden gestart na randomisatie en voltooiing van de basislijntesten. Deelnemende proefpersonen zullen gedurende de gehele onderzoeksduur van 12 maanden op deze dosis blijven.
Geneesmiddel: Placebo
Een startdosis empagliflozine 10 mg of een bijpassende placebo zal worden gestart na randomisatie en voltooiing van de basislijntesten. Deelnemende proefpersonen zullen gedurende de gehele onderzoeksduur van 12 maanden op deze dosis blijven.
Andere namen:
  • Controlegroep

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Urine-albumine-creatinine-ratio (UACR)
Tijdsspanne: 12 maanden
UACR-verschil (mg/g) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen [Veiligheid en verdraagbaarheid]
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschil in bijwerkingen en ernstige bijwerkingen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR)
Tijdsspanne: 12 maanden
eGFR-verschil (ml/min/1,73m2) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Hemoglobine A1c (HbA1c)
Tijdsspanne: 12 maanden
HbA1c-verschil (%) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Nuchtere bloedglucose
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschil in bloedglucose nuchter (mg/dl) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschil in lichaamsgewicht (kg) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Systolische en diastolische bloeddruk
Tijdsspanne: 12 maanden
Systolisch en diastolisch bloeddrukverschil (mmHg) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Serum hooggevoelig C-reactief proteïne (hsCRP)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschil in serum-hsCRP (mg/l) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Serum N-Terminal Pro-B-type natriuretisch peptide (NTproBNP)
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschil in serum-NTproBNP (pg/ml) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Hemoglobine
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschil in hemoglobine (g/dl) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Serum erytropoëtine
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschil in erytropoëtine in serum (mU/ml) in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Hematocriet
Tijdsspanne: 12 maanden
Hematocrietverschil (%) in actieve arm versus controlearm
12 maanden
Verzadiging van serumtransferrine
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschil in serumtransferrineverzadiging (%) in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Looptest van zes minuten
Tijdsspanne: 12 maanden
Verschil in afstand (m) die is afgelegd bij de 6 minuten looptest in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Serum hoge gevoeligheid Troponine
Tijdsspanne: 12 maanden
Serum hoge gevoeligheid Troponineverschil (pg/ml) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Kansas City Cardiomyopathie-vragenlijst-12
Tijdsspanne: 12 maanden
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 totaalsamenvatting scoreverschil in actieve arm versus controlearm. Schaalbereik 0-100. Een hoger resultaat is beter.
12 maanden
Serumtumornecrosefactor -a (TNF-a)
Tijdsspanne: 12 maanden
TNF-a-verschil (pg/ml) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Serum interleukine 6 (IL-6)
Tijdsspanne: 12 maanden
IL-6-verschil (pg/ml) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden
Seruminterleukine 1b (IL-1b)
Tijdsspanne: 12 maanden
IL-1b-verschil (pg/ml) bij proefpersonen in de actieve arm versus de controlearm
12 maanden

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

20 januari 2026

Primaire voltooiing (Geschat)

31 augustus 2029

Studie voltooiing (Geschat)

28 februari 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

23 september 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 september 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

3 oktober 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

22 januari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

21 januari 2026

Laatst geverifieerd

1 januari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NEPH-004-24S

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren