Ensaio randomizado de SGLT2i em receptores de transplante cardíaco
Ensaio randomizado de inibição do cotransportador 2 de sódio-glicose em receptores de transplante cardíaco
O transplante de coração (HTx) é uma terapia estabelecida para doenças cardíacas avançadas que restaura a qualidade de vida e melhora a sobrevida. No entanto, devido às comorbidades preexistentes combinadas com as terapias imunossupressoras necessárias após o transplante, os receptores de HTx permanecem em alto risco de doenças renais, cardiovasculares (CV) e metabólicas. Grandes ensaios clínicos randomizados demonstraram recentemente que os inibidores do cotransportador de sódio-glicose 2 (SGLT2i) apresentam potentes benefícios de proteção renal e CV em muitas populações de pacientes com doença renal crônica (DRC), doença cardiovascular e/ou diabetes. O SGLT2i não foi estudado prospectivamente em receptores de HTx, o que representa uma barreira ao seu uso nesta população.
Neste ensaio multicêntrico randomizado e controlado em veteranos com HTx, os investigadores avaliarão os benefícios potenciais da empagliflozina na função renal, risco cardiometabólico, eritropoiese e estado funcional. Um total de 200 veteranos serão designados aleatoriamente para receber empagliflozina 10 mg por dia ou um placebo correspondente por 12 meses.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante de coração (HTx) melhora significativamente a qualidade de vida relacionada à saúde do paciente (QVR) e a sobrevida na insuficiência cardíaca (IC) avançada. No entanto, os receptores de HTx permanecem em risco elevado de morbidade e mortalidade renal e cardiovascular (CV). Mitigar os efeitos negativos dessas morbidades na sobrevida em longo prazo e na qualidade de vida do paciente após o TC é uma necessidade crítica não atendida. Grandes ensaios clínicos demonstraram recentemente que os inibidores do cotransportador 2 de glicose e sódio (SGLT2i) apresentam potentes benefícios de proteção renal e CV. Ao prevenir a reabsorção de glicose no túbulo proximal renal e promover a glicosúria, o SGLT2i desencadeia múltiplos efeitos a jusante, incluindo melhora na sensibilidade à insulina e na eficiência mitocondrial nos rins e no coração. O SGLT2i também modula a atividade simpática, melhora a função endotelial e reduz a inflamação, com consequente melhora na função miocárdica e vascular. O SGLT2i aumenta os níveis de eritropoetina e melhora a utilização do ferro. O HTx é frequentemente complicado pelo desenvolvimento de doença renal crônica (DRC), diabetes mellitus (DT2), anemia e eventos cardiovasculares, especialmente vasculopatia de aloenxerto cardíaco (CAV). Embora o SGLT2i possa reduzir significativamente o desenvolvimento destas complicações, os estudos prospectivos do SGLT2i não incluíram receptores de transplante, deixando uma importante lacuna de conhecimento. Os receptores de HTx poderiam obter benefícios particularmente significativos da terapia com SGLT2i. Os investigadores levantam a hipótese de que SGLT2i com empagliflozina em receptores de HTx resultará em efeitos benéficos na função renal, risco cardiometabólico, eritropoiese e estado funcional, e que o uso de SGLT2i nesta população será seguro e bem tolerado. Os objetivos específicos deste estudo são:
Objetivo específico 1. Investigar os efeitos do SGLT2i com empagliflozina na função renal em receptores de HTx.
A doença renal após o THx é um potente preditor de mortalidade. Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento com empagliflozina preservará a função renal após HTx.
Objetivo 1a. Avalie os efeitos do SGLT2i na relação albumina/creatinina urinária (UACR). A albuminúria, representada pela UACR e um preditor independente de resultados renais, foi consistentemente reduzida pelo SGLT2i nos ensaios clínicos de referência do SGLT2i. Aproximadamente 50% dos veteranos após TC apresentam pelo menos albuminúria moderada. Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia com empagliflozina diminuirá a albuminúria em receptores de HTx.
Objetivo 1b. Avalie o efeito do SGLT2i na taxa de filtração glomerular estimada (eGFR).
A terapia com SGLT2i foi associada a um declínio significativamente mais lento da TFGe em todos os ensaios clínicos com SGLT2i na DRC. Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento com empagliflozina resultará em uma melhora da inclinação da TFGe em receptores de HTx.
Objetivo específico 2. Estabelecer a segurança e tolerabilidade da terapia com SGLT2i em receptores de HTx.
O SGLT2i foi testado prospectivamente em >75.000 pacientes e demonstrou um perfil de segurança favorável. A exclusão de receptores de transplantes de órgãos destes ensaios resultou em uma importante lacuna de conhecimento – a falta de dados de segurança e tolerabilidade nesta população, o que limita o uso de SGLT2i pelos médicos em receptores de HTx. Os investigadores levantam a hipótese de que o tratamento com empagliflozina em receptores de HTx estará associado a segurança e tolerabilidade favoráveis.
Objetivo específico 3. Avaliar os efeitos cardiometabólicos, eritropoiéticos e funcionais do SGLT2i após HTx.
Os riscos cardiometabólicos em receptores de HTx contribuem para CAV, falência do enxerto, limitações funcionais e mortalidade. Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia com empagliflozina resultará em efeitos cardiometabólicos, eritropoiéticos e funcionais favoráveis.
Objetivo 3a. Avaliar os efeitos do SGLT2i nos marcadores de risco cardiometabólico.
Os investigadores examinarão o efeito da empagliflozina na hemoglobina A1c (HbA1c), peso corporal e pressão arterial (PA), inflamação e na saúde do aloenxerto cardíaco avaliada por meio de imagens cardíacas e biomarcadores cardíacos. Os investigadores levantam a hipótese de que a terapia com empagliflozina resultará em efeitos cardiometabólicos favoráveis.
Objetivo 3b. Avalie os efeitos do SGLT2i na eritropoiese.
O SGLT2i estimula a eritropoiese, mas os mecanismos exatos não são bem compreendidos. Os investigadores levantam a hipótese de que a empagliflozina resultará em um aumento na eritropoietina sérica e na melhora da anemia em receptores de HTx.
Objetivo 3c. Avalie os efeitos do SGLT2i no estado funcional e na qualidade de vida relacionada à saúde.
SGLT2i melhorou o estado funcional e a qualidade de vida em populações não transplantadas. Os investigadores levantam a hipótese de que os efeitos renais, cardiometabólicos e eritropoiéticos favoráveis da empagliflozina após HTx resultarão em um aumento correspondente no teste de caminhada de seis minutos (TC6M) e na qualidade de vida após o transplante.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Heather Hanson, AAS BS
- Número de telefone: 4543 (801) 582-1565
- E-mail: Heather.Hanson@va.gov
Estude backup de contato
- Nome: Josef Stehlik, MD MPH
- Número de telefone: 4543 (801) 582-1565
- E-mail: josef.stehlik@va.gov
Locais de estudo
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California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1207
- Ainda não está recrutando
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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Contato:
- Karim Sallam, MD
- Número de telefone: 61848 650-493-5000
- E-mail: Karim.Sallam@va.gov
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2637
- Ainda não está recrutando
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
Contato:
- Henry Ooi, MD
- Número de telefone: 615-327-4751
- E-mail: henry.ooi@va.gov
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
- Ainda não está recrutando
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
Contato:
- Savitri E Fedson, MD
- Número de telefone: 713-791-1414
- E-mail: savitri.fedson@va.gov
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148-0001
- Recrutamento
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
Investigador principal:
- Josef Stehlik, MD MPH
-
Contato:
- Heather Hanson, AAS BS
- Número de telefone: 4543 801-582-1565
- E-mail: Heather.Hanson@va.gov
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249-0001
- Ainda não está recrutando
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
-
Contato:
- Neil Lewis, MD
- Número de telefone: 804-675-5000
- E-mail: neil.lewis@va.gov
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2254
- Ainda não está recrutando
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
-
Contato:
- David R Murray, MD
- Número de telefone: 608-256-1901
- E-mail: david.murray@va.gov
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-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critérios de inclusão:
- Idade 18 anos ou mais
- Receptor de transplante de coração, 3 meses após o transplante
Critérios de exclusão:
- TFGe <20 mL/min/1,73m2
- Diabetes mellitus tipo 1
- HbA1C >10%
- UACR basal <30 mg/g em pacientes sem DM2
- Alergia ou intolerância conhecida ao SGLT2i
- Infecção ativa não controlada
- Transplante de múltiplos órgãos
- Tratamento com SGLT2i nos últimos 30 dias
- Gravidez, amamentação ou mulher em idade fértil que não faz uso de métodos contraceptivos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Empagliflozina
Uma dose inicial de empagliflozina 10 mg ou placebo correspondente será iniciada após a randomização e conclusão dos testes de linha de base.
Os participantes permanecerão nesta dose durante toda a duração do estudo de 12 meses.
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Uma dose inicial de empagliflozina 10 mg ou placebo correspondente será iniciada após a randomização e conclusão dos testes de linha de base.
Os participantes permanecerão nesta dose durante toda a duração do estudo de 12 meses.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Uma dose inicial de empagliflozina 10 mg ou placebo correspondente será iniciada após a randomização e conclusão dos testes de linha de base.
Os participantes permanecerão nesta dose durante toda a duração do estudo de 12 meses.
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Uma dose inicial de empagliflozina 10 mg ou placebo correspondente será iniciada após a randomização e conclusão dos testes de linha de base.
Os participantes permanecerão nesta dose durante toda a duração do estudo de 12 meses.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Razão albumina/creatinina urinária (UACR)
Prazo: 12 meses
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Diferença UACR (mg/g) em indivíduos no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Incidência de eventos adversos emergentes do tratamento [segurança e tolerabilidade]
Prazo: 12 meses
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Diferença de eventos adversos adversos e graves no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa estimada de filtração glomerular (TFGe)
Prazo: 12 meses
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Diferença de TFGe (mL/min/1,73m2) em indivíduos no braço ativo versus braço controle
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12 meses
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Hemoglobina A1c (HbA1c)
Prazo: 12 meses
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Diferença de HbA1c (%) em indivíduos no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Glicemia em jejum
Prazo: 12 meses
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Diferença de glicemia em jejum (mg/dL) em indivíduos no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Peso corporal
Prazo: 12 meses
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Diferença de peso corporal (kg) em indivíduos no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Pressão arterial sistólica e diastólica
Prazo: 12 meses
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Diferença de pressão arterial sistólica e diastólica (mmHg) em indivíduos no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Proteína C reativa sérica de alta sensibilidade (hsCRP)
Prazo: 12 meses
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Diferença sérica de hsCRP (mg/L) em indivíduos no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Peptídeo Natriurético Tipo N-Terminal Soro Pro-B (NTproBNP)
Prazo: 12 meses
|
Diferença sérica de NTproBNP (pg/mL) em indivíduos no braço ativo versus braço controle
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12 meses
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|
Hemoglobina
Prazo: 12 meses
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Diferença de hemoglobina (g/dl) em indivíduos no braço ativo versus braço controle
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12 meses
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Eritropoietina sérica
Prazo: 12 meses
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Diferença de eritropoetina sérica (mU/mL) no braço ativo versus braço controle
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12 meses
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Hematócrito
Prazo: 12 meses
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Diferença de hematócrito (%) no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Saturação sérica de transferrina
Prazo: 12 meses
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Diferença de saturação de transferrina sérica (%) no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Teste de caminhada de seis minutos
Prazo: 12 meses
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Diferença na distância (m) percorrida no teste de caminhada de 6 minutos no braço ativo versus braço controle
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12 meses
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Troponina sérica de alta sensibilidade
Prazo: 12 meses
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Diferença de troponina sérica de alta sensibilidade (pg/mL) em indivíduos no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Questionário de Cardiomiopatia de Kansas City-12
Prazo: 12 meses
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Questionário de cardiomiopatia de Kansas City-12 diferença de pontuação geral resumida no braço ativo versus braço de controle.
Faixa de escala de 0 a 100.
Maior resultado é melhor.
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12 meses
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Fator de necrose tumoral sérico -a (TNF-a)
Prazo: 12 meses
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Diferença de TNF-a (pg/mL) em indivíduos no braço ativo versus braço controle
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12 meses
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Interleucina 6 sérica (IL-6)
Prazo: 12 meses
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Diferença de IL-6 (pg/mL) em indivíduos no braço ativo versus braço controle
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12 meses
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Interleucina 1b sérica (IL-1b)
Prazo: 12 meses
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Diferença de IL-1b (pg/mL) em indivíduos no braço ativo versus braço de controle
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças urogenitais
- Doenças Urogenitais Masculinas
- Doenças Urológicas
- Doenças Urogenitais Femininas
- Doenças urogenitais femininas e complicações na gravidez
- Doenças cardiovasculares
- Doenças renais
- Técnicas de investigação
- Design de pesquisa epidemiológica
- Métodos epidemiológicos
- Design de pesquisa
- Métodos
- Grupos de controle
- Empagliflozina
Outros números de identificação do estudo
- NEPH-004-24S
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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