Cette page a été traduite automatiquement et l'exactitude de la traduction n'est pas garantie. Veuillez vous référer au version anglaise pour un texte source.

Essai randomisé du SGLT2i chez des receveurs de transplantation cardiaque

21 janvier 2026 mis à jour par: VA Office of Research and Development

Essai randomisé sur l'inhibition du cotransporteur sodium-glucose 2 chez des receveurs de transplantation cardiaque

La transplantation cardiaque (HTx) est une thérapie établie pour les maladies cardiaques avancées qui rétablit la qualité de vie et améliore la survie. Cependant, en raison de comorbidités préexistantes combinées aux traitements immunosuppresseurs requis après la transplantation, les receveurs HTx restent à risque élevé de maladies rénales, cardiovasculaires (CV) et métaboliques. De vastes essais cliniques randomisés ont récemment montré que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2i) présentent de puissants avantages en matière de protection rénale et cardiovasculaire chez de nombreuses populations de patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC), de maladie cardiovasculaire et/ou de diabète. Les SGLT2i n'ont pas été étudiés de manière prospective chez les receveurs HTx, ce qui représente un obstacle à leur utilisation dans cette population.

Dans cet essai contrôlé randomisé multicentrique chez des vétérans atteints d'HTx, les enquêteurs évalueront les bénéfices potentiels de l'empagliflozine sur la fonction rénale, le risque cardiométabolique, l'érythropoïèse et l'état fonctionnel. Au total, 200 vétérans seront assignés au hasard pour recevoir soit 10 mg d'empagliflozine par jour, soit un placebo correspondant pendant 12 mois.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La transplantation cardiaque (HTx) améliore considérablement la qualité de vie liée à la santé (hrQoL) et la survie des patients en cas d'insuffisance cardiaque avancée (IC). Cependant, les receveurs de HTx restent exposés à un risque élevé de morbidité et de mortalité rénales et cardiovasculaires (CV). Atténuer les effets négatifs de ces morbidités sur la survie à long terme et sur la qualité de vie des patients après HTx est un besoin critique non satisfait. De vastes essais cliniques ont récemment montré que les inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose 2 (SGLT2i) présentent de puissants avantages en matière de protection rénale et cardiovasculaire. En empêchant la réabsorption du glucose dans le tubule rénal proximal et en favorisant la glycosurie, le SGLT2i déclenche de multiples effets en aval, notamment une amélioration de la sensibilité à l'insuline et de l'efficacité mitochondriale dans les reins et le cœur. SGLT2i module également l’activité sympathique, améliore la fonction endothéliale et réduit l’inflammation, avec pour résultat une amélioration de la fonction myocardique et vasculaire. Le SGLT2i augmente les niveaux d'érythropoïétine et améliore l'utilisation du fer. L'HTx est souvent compliquée par le développement d'une maladie rénale chronique (IRC), d'un diabète sucré (DT2), d'une anémie et d'événements CV, en particulier une vasculopathie d'allogreffe cardiaque (VAC). Bien que le SGLT2i puisse réduire considérablement le développement de ces complications, les études prospectives sur le SGLT2i n'ont pas inclus les receveurs de greffe, ce qui laisse un vide important dans les connaissances. Les receveurs de HTx pourraient tirer des bénéfices particulièrement significatifs du traitement SGLT2i. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le SGLT2i avec l'empagliflozine chez les receveurs HTx entraînera des effets bénéfiques sur la fonction rénale, le risque cardiométabolique, l'érythropoïèse et l'état fonctionnel, et que l'utilisation du SGLT2i dans cette population sera sûre et bien tolérée. Les objectifs spécifiques de cette étude sont :

Objectif spécifique 1. Étudier les effets du SGLT2i avec l'empagliflozine sur la fonction rénale chez les receveurs HTx.

La maladie rénale après HTx est un puissant prédicteur de mortalité. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement par l'empagliflozine préservera la fonction rénale après HTx.

Objectif 1a. Évaluer les effets du SGLT2i sur le rapport albumine/créatinine urinaire (UACR). L'albuminurie, représentée par l'UACR et un prédicteur indépendant des résultats rénaux, a été systématiquement réduite par le SGLT2i dans les essais marquants du SGLT2i. Environ 50 % des vétérans après HTx présentent au moins une albuminurie modérée. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement par l'empagliflozine diminuera l'albuminurie chez les receveurs HTx.

Objectif 1b. Évaluer l'effet du SGLT2i sur le débit de filtration glomérulaire estimé (DFGe).

Le traitement SGLT2i a été associé à un déclin significativement plus lent du DFGe dans tous les essais cliniques SGLT2i sur l'IRC. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement à l'empagliflozine entraînera une amélioration de la pente du DFGe chez les receveurs HTx.

Objectif spécifique 2. Établir la sécurité et la tolérabilité du traitement SGLT2i chez les receveurs HTx.

SGLT2i a été testé prospectivement chez plus de 75 000 patients et a démontré un profil d'innocuité favorable. L'exclusion des receveurs de greffe d'organe de ces essais a entraîné une lacune importante dans les connaissances : le manque de données sur l'innocuité et la tolérabilité dans cette population, ce qui limite l'utilisation par les cliniciens du SGLT2i chez les receveurs HTx. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement par empagliflozine chez les receveurs HTx sera associé à une sécurité et une tolérabilité favorables.

Objectif spécifique 3. Évaluer les effets cardiométaboliques, érythropoïétiques et fonctionnels du SGLT2i après HTx.

Les risques cardiométaboliques chez les receveurs HTx contribuent au CAV, à l'échec du greffon, aux limitations fonctionnelles et à la mortalité. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement par l'empagliflozine entraînera des effets cardiométaboliques, érythropoïétiques et fonctionnels favorables.

Objectif 3a. Évaluer les effets du SGLT2i sur les marqueurs de risque cardiométabolique.

Les enquêteurs examineront l'effet de l'empagliflozine sur l'hémoglobine A1c (HbA1c), le poids corporel et la tension artérielle (TA), l'inflammation et sur la santé des allogreffes cardiaques évaluées par imagerie cardiaque et biomarqueurs cardiaques. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que le traitement par l'empagliflozine entraînera des effets cardiométaboliques favorables.

Objectif 3b. Évaluer les effets du SGLT2i sur l'érythropoïèse.

SGLT2i stimule l’érythropoïèse, mais les mécanismes exacts ne sont pas bien compris. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'empagliflozine entraînera une augmentation de l'érythropoïétine sérique et une amélioration de l'anémie chez les receveurs HTx.

Objectif 3c. Évaluer les effets du SGLT2i sur l'état fonctionnel et la qualité de vie liée à la santé.

Les SGLT2i ont amélioré leur état fonctionnel et leur QoL dans les populations non transplantées. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que les effets rénaux, cardiométaboliques et érythropoïétiques favorables de l'empagliflozine après HTx entraîneront une augmentation correspondante du test de marche de six minutes (6MWT) et de la hrQoL après la transplantation.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

200

Phase

  • Phase 4

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Josef Stehlik, MD MPH
  • Numéro de téléphone: 4543 (801) 582-1565
  • E-mail: josef.stehlik@va.gov

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • Palo Alto, California, États-Unis, 94304-1207
        • Pas encore de recrutement
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contact:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, États-Unis, 37212-2637
        • Pas encore de recrutement
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Contact:
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030-4211
        • Pas encore de recrutement
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84148-0001
        • Recrutement
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • Chercheur principal:
          • Josef Stehlik, MD MPH
        • Contact:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, États-Unis, 23249-0001
        • Pas encore de recrutement
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
        • Contact:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, États-Unis, 53705-2254
        • Pas encore de recrutement
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'intégration :

  1. Âge 18 ans ou plus
  2. Transplanté cardiaque, 3 mois après la transplantation

Critères d'exclusion :

  1. DFGe < 20 mL/min/1,73 m2
  2. Diabète sucré de type 1
  3. HbA1C >10 %
  4. UACR de base < 30 mg/g chez les patients sans DT2
  5. Allergie ou intolérance connue au SGLT2i
  6. Infection active incontrôlée
  7. Greffe multi-organes
  8. Traitement SGLT2i au cours des 30 derniers jours
  9. Grossesse, allaitement ou femme en âge de procréer ne prenant pas de méthode contraceptive

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Empagliflozine
Une dose initiale d'empagliflozine 10 mg ou un placebo correspondant sera initiée après la randomisation et l'achèvement des tests de base. Les sujets participants resteront à cette dose pendant toute la durée de l'étude de 12 mois.
Médicament: Empagliflozine
Une dose initiale d'empagliflozine 10 mg ou un placebo correspondant sera initiée après la randomisation et l'achèvement des tests de base. Les sujets participants resteront à cette dose pendant toute la durée de l'étude de 12 mois.
Autres noms:
  • Jardiance
Comparateur placebo: Placebo
Une dose initiale d'empagliflozine 10 mg ou un placebo correspondant sera initiée après la randomisation et l'achèvement des tests de base. Les sujets participants resteront à cette dose pendant toute la durée de l'étude de 12 mois.
Médicament: Placebo
Une dose initiale d'empagliflozine 10 mg ou un placebo correspondant sera initiée après la randomisation et l'achèvement des tests de base. Les sujets participants resteront à cette dose pendant toute la durée de l'étude de 12 mois.
Autres noms:
  • Groupe de contrôle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rapport albumine/créatinine urinaire (UACR)
Délai: 12 mois
Différence UACR (mg/g) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Incidence des événements indésirables survenus pendant le traitement [innocuité et tolérance]
Délai: 12 mois
Différence entre les événements indésirables et les événements indésirables graves entre le bras actif et le bras témoin
12 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe)
Délai: 12 mois
Différence eGFR (mL/min/1,73 m2) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Hémoglobine A1c (HbA1c)
Délai: 12 mois
Différence d'HbA1c (%) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Glycémie à jeun
Délai: 12 mois
Différence de glycémie à jeun (mg/dL) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Poids corporel
Délai: 12 mois
Différence de poids corporel (kg) entre les sujets du bras actif et du bras témoin
12 mois
Pression artérielle systolique et diastolique
Délai: 12 mois
Différence de pression artérielle systolique et diastolique (mmHg) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Protéine C-réactive sérique de haute sensibilité (hsCRP)
Délai: 12 mois
Différence sérique de hsCRP (mg/L) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Peptide natriurétique de type Pro-B de type N-terminal sérique (NTproBNP)
Délai: 12 mois
Différence sérique de NTproBNP (pg/mL) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Hémoglobine
Délai: 12 mois
Différence d'hémoglobine (g/dl) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Érythropoïétine sérique
Délai: 12 mois
Différence d'érythropoïétine sérique (mU/mL) dans le bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Hématocrite
Délai: 12 mois
Différence d'hématocrite (%) entre le bras actif et le bras témoin
12 mois
Saturation de la transferrine sérique
Délai: 12 mois
Différence de saturation de la transferrine sérique (%) dans le bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Test de marche de six minutes
Délai: 12 mois
Différence de distance (m) parcourue lors du test de marche de 6 minutes dans le bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Sérum haute sensibilité Troponine
Délai: 12 mois
Différence de troponine sérique à haute sensibilité (pg/mL) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Questionnaire-12 sur la cardiomyopathie de Kansas City
Délai: 12 mois
Questionnaire de cardiomyopathie de Kansas City-12, différence de score récapitulatif global dans le bras actif par rapport au bras témoin. Plage d'échelle 0-100. Un résultat plus élevé est meilleur.
12 mois
Facteur de nécrose tumorale sérique -a (TNF-a)
Délai: 12 mois
Différence de TNF-a (pg/mL) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Interleukine sérique 6 (IL-6)
Délai: 12 mois
Différence d'IL-6 (pg/mL) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois
Interleukine sérique 1b (IL-1b)
Délai: 12 mois
Différence d'IL-1b (pg/mL) chez les sujets du bras actif par rapport au bras témoin
12 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

VA Office of Research and Development

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

20 janvier 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 août 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

28 février 2030

Dates d'inscription aux études

Première soumission

23 septembre 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 septembre 2024

Première publication (Réel)

3 octobre 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

22 janvier 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

21 janvier 2026

Dernière vérification

1 janvier 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NEPH-004-24S

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

produit fabriqué et exporté des États-Unis.

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

S'abonner