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Randomisierte Studie mit SGLT2i bei Empfängern von Herztransplantaten

21. Januar 2026 aktualisiert von: VA Office of Research and Development

Randomisierte Studie zur Hemmung des Natrium-Glucose-Cotransporters 2 bei Empfängern von Herztransplantaten

Die Herztransplantation (HTx) ist eine etablierte Therapie für fortgeschrittene Herzerkrankungen, die die Lebensqualität wiederherstellt und das Überleben verbessert. Allerdings besteht bei HTx-Empfängern aufgrund bereits bestehender Komorbiditäten in Kombination mit den nach der Transplantation erforderlichen immunsuppressiven Therapien weiterhin ein hohes Risiko für Nieren-, Herz-Kreislauf- (CV) und Stoffwechselerkrankungen. Große randomisierte klinische Studien haben kürzlich gezeigt, dass Natrium-Glukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) bei vielen Populationen von Patienten mit chronischer Nierenerkrankung (CKD), kardiovaskulärer Erkrankung und/oder Diabetes einen starken Nutzen für den Nierenschutz und den kardiovaskulären Nutzen haben. SGLT2i wurde bei HTx-Empfängern nicht prospektiv untersucht, was ein Hindernis für ihre Verwendung in dieser Population darstellt.

In dieser multizentrischen, randomisierten, kontrollierten Studie an Veteranen mit HTx werden die Forscher die potenziellen Vorteile von Empagliflozin auf die Nierenfunktion, das kardiometabolische Risiko, die Erythropoese und den Funktionsstatus bewerten. Insgesamt 200 Veteranen werden nach dem Zufallsprinzip ausgewählt und erhalten 12 Monate lang entweder täglich 10 mg Empagliflozin oder ein entsprechendes Placebo.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Eine Herztransplantation (HTx) verbessert die gesundheitsbezogene Lebensqualität (hrQoL) und das Überleben von Patienten bei fortgeschrittener Herzinsuffizienz (HF) deutlich. Allerdings besteht bei HTx-Empfängern weiterhin ein erhöhtes Risiko für Nieren- und Herz-Kreislauf-Morbidität und -Mortalität. Die Abmilderung der negativen Auswirkungen dieser Morbiditäten auf das Langzeitüberleben und die Lebensqualität des Patienten nach HTx ist ein dringender ungedeckter Bedarf. Große klinische Studien haben kürzlich gezeigt, dass Natriumglukose-Cotransporter-2-Inhibitoren (SGLT2i) starke Vorteile für den Nierenschutz und den kardiovaskulären Nutzen haben. Durch die Verhinderung der Glukoserückresorption im proximalen Nierentubulus und die Förderung der Glykosurie löst SGLT2i mehrere nachgelagerte Effekte aus, darunter eine Verbesserung der Insulinsensitivität und der mitochondrialen Effizienz in Niere und Herz. SGLT2i moduliert außerdem die sympathische Aktivität, verbessert die Endothelfunktion und reduziert Entzündungen, was zu einer Verbesserung der Myokard- und Gefäßfunktion führt. SGLT2i erhöht den Erythropoietinspiegel und verbessert die Eisenverwertung. HTx wird häufig durch die Entwicklung einer chronischen Nierenerkrankung (CKD), Diabetes mellitus (T2D), Anämie und kardiovaskulärer Ereignisse, insbesondere kardialer Allotransplantat-Vaskulopathie (CAV), erschwert. Obwohl SGLT2i die Entwicklung dieser Komplikationen erheblich reduzieren kann, schlossen prospektive Studien zu SGLT2i keine Transplantatempfänger ein, was zu einer erheblichen Wissenslücke führte. HTx-Empfänger könnten von der SGLT2i-Therapie besonders große Vorteile ziehen. Die Forscher gehen davon aus, dass SGLT2i mit Empagliflozin bei HTx-Empfängern zu positiven Auswirkungen auf die Nierenfunktion, das kardiometabolische Risiko, die Erythropoese und den Funktionsstatus führen wird und dass die Verwendung von SGLT2i in dieser Population sicher und gut verträglich sein wird. Die spezifischen Ziele dieser Studie sind:

Spezifisches Ziel 1. Untersuchen Sie die Auswirkungen von SGLT2i mit Empagliflozin auf die Nierenfunktion bei HTx-Empfängern.

Nierenerkrankungen nach HTx sind ein starker Prädiktor für die Mortalität. Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung mit Empagliflozin die Nierenfunktion nach HTx erhält.

Ziel 1a. Bewerten Sie die Auswirkungen von SGLT2i auf das Albumin-Kreatinin-Verhältnis im Urin (UACR). Die Albuminurie, repräsentiert durch UACR und ein unabhängiger Prädiktor für Nierenergebnisse, wurde durch SGLT2i in den wegweisenden Studien zu SGLT2i durchweg reduziert. Ungefähr 50 % der Veteranen leiden nach HTx an einer mindestens mittelschweren Albuminurie. Die Forscher gehen davon aus, dass die Empagliflozin-Therapie die Albuminurie bei HTx-Empfängern verringert.

Ziel 1b. Bewerten Sie die Wirkung von SGLT2i auf die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR).

Die SGLT2i-Therapie war in allen klinischen SGLT2i-Studien zu CKD mit einem deutlich langsameren Rückgang der eGFR verbunden. Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung mit Empagliflozin zu einer Verbesserung der eGFR-Steigung bei HTx-Empfängern führt.

Spezifisches Ziel 2. Feststellung der Sicherheit und Verträglichkeit der SGLT2i-Therapie bei HTx-Empfängern.

SGLT2i wurde prospektiv an mehr als 75.000 Patienten getestet und zeigte ein günstiges Sicherheitsprofil. Der Ausschluss von Organtransplantatempfängern aus diesen Studien führte zu einer wichtigen Wissenslücke – dem Mangel an Sicherheits- und Verträglichkeitsdaten in dieser Population, was den Einsatz von SGLT2i durch Ärzte bei HTx-Empfängern einschränkt. Die Forscher gehen davon aus, dass die Behandlung mit Empagliflozin bei HTx-Empfängern mit einer günstigen Sicherheit und Verträglichkeit verbunden sein wird.

Spezifisches Ziel 3. Bewerten Sie die kardiometabolischen, erythropoetischen und funktionellen Wirkungen von SGLT2i nach HTx.

Kardiometabolische Risiken bei HTx-Empfängern tragen zu CAV, Transplantatversagen, Funktionseinschränkungen und Mortalität bei. Die Forscher gehen davon aus, dass die Empagliflozin-Therapie zu günstigen kardiometabolischen, erythropoetischen und funktionellen Wirkungen führen wird.

Ziel 3a. Bewerten Sie die Auswirkungen von SGLT2i auf Marker des kardiometabolischen Risikos.

Die Forscher werden die Wirkung von Empagliflozin auf Hämoglobin A1c (HbA1c), Körpergewicht und Blutdruck (BP), Entzündungen und die Gesundheit von Herz-Allotransplantaten untersuchen, die durch Herzbildgebung und Herzbiomarker beurteilt werden. Die Forscher gehen davon aus, dass die Empagliflozin-Therapie zu günstigen kardiometabolischen Wirkungen führen wird.

Ziel 3b. Bewerten Sie die Auswirkungen von SGLT2i auf die Erythropoese.

SGLT2i stimuliert die Erythropoese, die genauen Mechanismen sind jedoch nicht genau verstanden. Die Forscher gehen davon aus, dass Empagliflozin zu einem Anstieg des Serum-Erythropoietins und einer Besserung der Anämie bei HTx-Empfängern führt.

Ziel 3c. Bewerten Sie die Auswirkungen von SGLT2i auf den Funktionsstatus und die gesundheitsbezogene Lebensqualität.

SGLT2i haben den Funktionsstatus und die Lebensqualität in nicht transplantierten Populationen verbessert. Die Forscher gehen davon aus, dass die günstigen Nieren-, kardiometabolischen und erythropoetischen Wirkungen von Empagliflozin nach HTx zu einem entsprechenden Anstieg des Sechs-Minuten-Gehtests (6MWT) und der Lebensqualität nach der Transplantation führen werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

200

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Palo Alto, California, Vereinigte Staaten, 94304-1207
        • Noch keine Rekrutierung
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37212-2637
        • Noch keine Rekrutierung
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4211
        • Noch keine Rekrutierung
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84148-0001
        • Rekrutierung
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • Hauptermittler:
          • Josef Stehlik, MD MPH
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Vereinigte Staaten, 23249-0001
        • Noch keine Rekrutierung
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53705-2254
        • Noch keine Rekrutierung
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Alter 18 Jahre oder älter
  2. Empfänger einer Herztransplantation, 3 Monate nach der Transplantation

Ausschlusskriterien:

  1. eGFR <20 ml/min/1,73 m2
  2. Diabetes mellitus Typ 1
  3. HbA1C >10 %
  4. Ausgangs-UACR <30 mg/g bei Patienten ohne T2D
  5. Bekannte Allergie oder Unverträglichkeit gegenüber SGLT2i
  6. Aktive unkontrollierte Infektion
  7. Multiorgantransplantation
  8. SGLT2i-Behandlung in den letzten 30 Tagen
  9. Schwangerschaft, Stillzeit oder Frau im gebärfähigen Alter, die keine Verhütungsmittel einnimmt

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Empagliflozin
Nach der Randomisierung und Abschluss der Basistests wird eine Anfangsdosis von 10 mg Empagliflozin oder ein entsprechendes Placebo verabreicht. Die teilnehmenden Probanden bleiben während der gesamten Studiendauer von 12 Monaten bei dieser Dosis.
Arzneimittel: Empagliflozin
Nach der Randomisierung und Abschluss der Basistests wird eine Anfangsdosis von 10 mg Empagliflozin oder ein entsprechendes Placebo verabreicht. Die teilnehmenden Probanden bleiben während der gesamten Studiendauer von 12 Monaten bei dieser Dosis.
Andere Namen:
  • Jardianz
Placebo-Komparator: Placebo
Nach der Randomisierung und Abschluss der Basistests wird eine Anfangsdosis von 10 mg Empagliflozin oder ein entsprechendes Placebo verabreicht. Die teilnehmenden Probanden bleiben während der gesamten Studiendauer von 12 Monaten bei dieser Dosis.
Arzneimittel: Placebo
Nach der Randomisierung und Abschluss der Basistests wird eine Anfangsdosis von 10 mg Empagliflozin oder ein entsprechendes Placebo verabreicht. Die teilnehmenden Probanden bleiben während der gesamten Studiendauer von 12 Monaten bei dieser Dosis.
Andere Namen:
  • Kontrollgruppe

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Urin-Albumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR)
Zeitfenster: 12 Monate
UACR-Unterschied (mg/g) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Häufigkeit behandlungsbedingter unerwünschter Ereignisse [Sicherheit und Verträglichkeit]
Zeitfenster: 12 Monate
Unterschied zwischen unerwünschten und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im aktiven Arm und im Kontrollarm
12 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: 12 Monate
eGFR-Unterschied (ml/min/1,73 m2) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Hämoglobin A1c (HbA1c)
Zeitfenster: 12 Monate
HbA1c-Unterschied (%) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Nüchternblutzucker
Zeitfenster: 12 Monate
Nüchternblutzuckerunterschied (mg/dl) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Körpergewicht
Zeitfenster: 12 Monate
Körpergewichtsunterschied (kg) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Systolischer und diastolischer Blutdruck
Zeitfenster: 12 Monate
Systolischer und diastolischer Blutdruckunterschied (mmHg) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Serum hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP)
Zeitfenster: 12 Monate
Serum-hsCRP-Unterschied (mg/l) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Serum-N-terminales natriuretisches Pro-B-Typ-Peptid (NTproBNP)
Zeitfenster: 12 Monate
Serum-NTproBNP-Unterschied (pg/ml) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Hämoglobin
Zeitfenster: 12 Monate
Hämoglobinunterschied (g/dl) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Serum-Erythropoetin
Zeitfenster: 12 Monate
Serum-Erythropoietin-Unterschied (mU/ml) im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Hämatokrit
Zeitfenster: 12 Monate
Hämatokritunterschied (%) im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Serumtransferrinsättigung
Zeitfenster: 12 Monate
Unterschied in der Serumtransferrinsättigung (%) im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Sechs-Minuten-Gehtest
Zeitfenster: 12 Monate
Unterschied in der Distanz (m), die im 6-Minuten-Gehtest im aktiven Arm im Vergleich zum Kontrollarm zurückgelegt wurde
12 Monate
Serum hochempfindliches Troponin
Zeitfenster: 12 Monate
Serum-Troponin-Differenz mit hoher Empfindlichkeit (pg/ml) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Kansas City Kardiomyopathie-Fragebogen-12
Zeitfenster: 12 Monate
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12: Unterschied in der Gesamtpunktzahl im aktiven Arm vs. im Kontrollarm. Skalenbereich 0-100. Höheres Ergebnis ist besser.
12 Monate
Serumtumornekrosefaktor -a (TNF-a)
Zeitfenster: 12 Monate
TNF-a-Unterschied (pg/ml) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Serum-Interleukin 6 (IL-6)
Zeitfenster: 12 Monate
IL-6-Unterschied (pg/ml) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate
Serum-Interleukin 1b (IL-1b)
Zeitfenster: 12 Monate
IL-1b-Unterschied (pg/ml) bei Probanden im aktiven Arm vs. Kontrollarm
12 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Ermittler

  • Hauptermittler: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

20. Januar 2026

Primärer Abschluss (Geschätzt)

31. August 2029

Studienabschluss (Geschätzt)

28. Februar 2030

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

23. September 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

30. September 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

3. Oktober 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. Januar 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. Januar 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • NEPH-004-24S

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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