Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Randomisert utprøving av SGLT2i i hjertetransplantasjonsmottakere

21. januar 2026 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Randomisert utprøving av natrium-glukose cotransporter 2-hemming hos hjertetransplantasjonsmottakere

Hjertetransplantasjon (HTx) er en etablert terapi for avansert hjertesykdom som gjenoppretter livskvalitet og forbedrer overlevelse. På grunn av eksisterende komorbiditeter kombinert med de immunsuppressive terapiene som kreves etter transplantasjon, forblir HTx-mottakere fortsatt i høy risiko for nyre-, kardiovaskulær (CV) og metabolsk sykdom. Store randomiserte kliniske studier har nylig vist at natrium-glukose cotransporter 2-hemmere (SGLT2i) har potente nyrebeskyttende og CV-fordeler i mange populasjoner av pasienter med kronisk nyresykdom (CKD), CV-sykdom og/eller diabetes. SGLT2i har ikke blitt studert prospektivt hos HTx-mottakere, noe som representerer en barriere for deres bruk i denne populasjonen.

I denne multisenter randomiserte kontrollerte studien med veteraner med HTx, vil etterforskere evaluere de potensielle fordelene med empagliflozin på nyrefunksjon, kardiometabolsk risiko, erytropoese og funksjonell status. Totalt 200 veteraner vil bli tilfeldig tildelt enten empagliflozin 10 mg daglig eller en matchende placebo i 12 måneder.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hjertetransplantasjon (HTx) forbedrer pasientens helserelaterte livskvalitet (hrQoL) og overlevelse ved avansert hjertesvikt (HF). HTx-mottakere har imidlertid fortsatt økt risiko for nyre- og kardiovaskulær (CV) morbiditet og dødelighet. Å dempe de negative effektene av disse sykelighetene på langsiktig overlevelse og på pasientens livskvalitet etter HTx er et kritisk udekket behov. Store kliniske studier har nylig vist at natriumglukose-kotransporter 2-hemmere (SGLT2i) har kraftige nyrebeskyttende og CV-fordeler. Ved å forhindre reabsorpsjon av glukose i nyrenes proksimale tubuli og fremme glykosuri, utløser SGLT2i flere nedstrømseffekter, inkludert forbedring i insulinfølsomhet og i mitokondriell effektivitet i nyre og hjerte. SGLT2i modulerer også sympatisk aktivitet, forbedrer endotelfunksjonen og reduserer betennelse, med resulterende forbedring i myokard- og vaskulærfunksjon. SGLT2i øker erytropoietinnivåer og forbedrer jernutnyttelsen. HTx er ofte komplisert av utvikling av kronisk nyresykdom (CKD), diabetes mellitus (T2D), anemi og CV-hendelser, spesielt kardial allograft vaskulopati (CAV). Selv om SGLT2i kan redusere utviklingen av disse komplikasjonene betydelig, inkluderte ikke prospektive studier av SGLT2i transplantasjonsmottakere, noe som etterlot et viktig kunnskapshull. HTx-mottakere kan ha spesielt betydelige fordeler av SGLT2i-behandling. Etterforskerne antar at SGLT2i med empagliflozin hos HTx-mottakere vil resultere i gunstige effekter på nyrefunksjon, kardiometabolsk risiko, erytropoese og funksjonell status, og at SGLT2i-bruk i denne populasjonen vil være trygg og godt tolerert. De spesifikke målene for denne studien er:

Spesifikt mål 1. Undersøke effekten av SGLT2i med empagliflozin på nyrefunksjonen hos HTx-mottakere.

Nyresykdom etter HTx er en potent prediktor for dødelighet. Etterforskere antar at behandling med empagliflozin vil bevare nyrefunksjonen etter HTx.

Mål 1a. Vurder effekten av SGLT2i på urinalbumin-til-kreatinin-forholdet (UACR). Albuminuri, representert ved UACR og en uavhengig prediktor for nyreutfall, ble konsekvent redusert av SGLT2i i landemerkeforsøkene med SGLT2i. Omtrent 50 % av veteranene etter HTx har minst moderat albuminuri. Etterforskere antar at empagliflozinbehandling vil redusere albuminuri hos HTx-mottakere.

Mål 1b. Vurder effekten av SGLT2i på estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR).

SGLT2i-terapi var assosiert med signifikant langsommere reduksjon av eGFR i alle SGLT2i kliniske studier av CKD. Etterforskere antar at empagliflozinbehandling vil resultere i en forbedring av eGFR-hellingen hos HTx-mottakere.

Spesifikt mål 2. Etablere sikkerheten og toleransen til SGLT2i-behandling hos HTx-mottakere.

SGLT2i har blitt testet prospektivt hos >75 000 pasienter og har vist en gunstig sikkerhetsprofil. Ekskludering av organtransplanterte mottakere fra disse studiene resulterte i et viktig kunnskapsgap - mangelen på sikkerhets- og tolerabilitetsdata i denne populasjonen, noe som begrenser klinikeres bruk av SGLT2i hos HTx-mottakere. Etterforskere antar at behandling med empagliflozin hos HTx-mottakere vil være assosiert med gunstig sikkerhet og tolerabilitet.

Spesifikt mål 3. Evaluere de kardiometabolske, erytropoietiske og funksjonelle effektene av SGLT2i etter HTx.

Kardiometabolske risikoer hos HTx-mottakere bidrar til CAV, graftsvikt, funksjonelle begrensninger og dødelighet. Etterforskere antar at empagliflozinbehandling vil resultere i gunstige kardiometabolske, erytropoietiske og funksjonelle effekter.

Mål 3a. Vurder effekten av SGLT2i på markører for kardiometabolsk risiko.

Etterforskere vil undersøke effekten av empagliflozin på hemoglobin A1c (HbA1c), kroppsvekt og blodtrykk (BP), betennelse og på hjerte allografts helse vurdert gjennom hjerteavbildning og hjertebiomarkører. Etterforskere antar at empagliflozinbehandling vil resultere i gunstige kardiometabolske effekter.

Mål 3b. Vurder effekten av SGLT2i på erytropoese.

SGLT2i stimulerer erytropoese, men de eksakte mekanismene er ikke godt forstått. Etterforskere antar at empagliflozin vil resultere i en økning i serum erytropoietin og forbedring av anemi hos HTx-mottakere.

Mål 3c. Vurder effekten av SGLT2i på funksjonsstatus og helserelatert livskvalitet.

SGLT2i har forbedret funksjonsstatus og hrQoL i ikke-transplanterte populasjoner. Etterforskere antar at de gunstige nyre-, kardiometaboliske og erytropoietiske effektene av empagliflozin etter HTx vil resultere i en tilsvarende økning i seks-minutters gangtest (6MWT) og hrQoL etter transplantasjon.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forente stater, 94304-1207
        • Har ikke rekruttert ennå
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Ta kontakt med:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37212-2637
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Ta kontakt med:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4211
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84148-0001
        • Rekruttering
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • Hovedetterforsker:
          • Josef Stehlik, MD MPH
        • Ta kontakt med:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forente stater, 23249-0001
        • Har ikke rekruttert ennå
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
        • Ta kontakt med:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53705-2254
        • Har ikke rekruttert ennå
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Ta kontakt med:

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inkluderingskriterier:

  1. Alder 18 år eller eldre
  2. Hjertetransplantert, 3 måneder etter transplantasjon

Ekskluderingskriterier:

  1. eGFR <20 mL/min/1,73m2
  2. Type 1 diabetes mellitus
  3. HbA1C >10 %
  4. Baseline UACR <30 mg/g hos pasienter uten T2D
  5. Kjent allergi eller intoleranse mot SGLT2i
  6. Aktiv ukontrollert infeksjon
  7. Multiorgantransplantasjon
  8. SGLT2i-behandling de siste 30 dagene
  9. Graviditet, amming eller kvinne i fertil alder som ikke bruker prevensjon

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Firemannsrom

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Empagliflozin
En startdose av empagliflozin 10 mg eller tilsvarende placebo vil bli initiert etter randomisering og fullføring av baseline-testingen. Deltakende forsøkspersoner vil forbli på denne dosen i hele studiens varighet på 12 måneder.
Legemiddel: Empagliflozin
En startdose av empagliflozin 10 mg eller tilsvarende placebo vil bli initiert etter randomisering og fullføring av baseline-testingen. Deltakende forsøkspersoner vil forbli på denne dosen i hele studiens varighet på 12 måneder.
Andre navn:
  • Jardiance
Placebo komparator: Placebo
En startdose av empagliflozin 10 mg eller tilsvarende placebo vil bli initiert etter randomisering og fullføring av baseline-testingen. Deltakende forsøkspersoner vil forbli på denne dosen i hele studiens varighet på 12 måneder.
Legemiddel: Placebo
En startdose av empagliflozin 10 mg eller tilsvarende placebo vil bli initiert etter randomisering og fullføring av baseline-testingen. Deltakende forsøkspersoner vil forbli på denne dosen i hele studiens varighet på 12 måneder.
Andre navn:
  • Kontrollgruppe

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: 12 måneder
UACR-forskjell (mg/g) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Forekomst av behandlingsoppståtte bivirkninger [Sikkerhet og tolerabilitet]
Tidsramme: 12 måneder
Uønskede og alvorlige uønskede hendelser forskjell i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Estimert glomerulær filtreringshastighet (eGFR)
Tidsramme: 12 måneder
eGFR-forskjell (ml/min/1,73m2) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Hemoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: 12 måneder
HbA1c-forskjell (%) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Fastende blodsukker
Tidsramme: 12 måneder
Fastende blodsukkerforskjell (mg/dL) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Kroppsvekt
Tidsramme: 12 måneder
Kroppsvektforskjell (kg) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Systolisk og diastolisk blodtrykk
Tidsramme: 12 måneder
Systolisk og diastolisk blodtrykksforskjell (mmHg) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Serum høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: 12 måneder
Serum hsCRP-forskjell (mg/L) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Serum N-Terminal Pro-B-Type natriuretisk peptid (NTproBNP)
Tidsramme: 12 måneder
Serum NTproBNP-forskjell (pg/ml) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Hemoglobin
Tidsramme: 12 måneder
Hemoglobinforskjell (g/dl) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Serum erytropoietin
Tidsramme: 12 måneder
Serum erytropoietinforskjell (mU/ml) i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Hematokrit
Tidsramme: 12 måneder
Hematokritforskjell (%) i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Serumtransferrinmetning
Tidsramme: 12 måneder
Serumtransferrinmetningsforskjell (%) i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Seks minutters gangtest
Tidsramme: 12 måneder
Forskjellen i distanse (m) dekket i 6-minutters gangtesten i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Serum høysensitiv Troponin
Tidsramme: 12 måneder
Serum med høy sensitivitet Troponin-forskjell (pg/ml) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12
Tidsramme: 12 måneder
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 samlet oppsummering poengsum forskjell i aktiv arm vs kontrollarm. Skalaområde 0-100. Høyere resultat er bedre.
12 måneder
Serumtumornekrosefaktor -a (TNF-a)
Tidsramme: 12 måneder
TNF-a-forskjell (pg/ml) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Serum interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: 12 måneder
IL-6-forskjell (pg/ml) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder
Serum interleukin 1b(IL-1b)
Tidsramme: 12 måneder
IL-1b-forskjell (pg/ml) hos forsøkspersoner i aktiv arm vs kontrollarm
12 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2026

Primær fullføring (Antatt)

31. august 2029

Studiet fullført (Antatt)

28. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

23. september 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. september 2024

Først lagt ut (Faktiske)

3. oktober 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

22. januar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

21. januar 2026

Sist bekreftet

1. januar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NEPH-004-24S

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere