심장 이식 수혜자를 대상으로 한 SGLT2i의 무작위 시험
심장 이식 수혜자의 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제에 대한 무작위 시험
심장 이식(HTx)은 삶의 질을 회복하고 생존율을 향상시키는 진행성 심장 질환에 대한 확립된 치료법입니다. 그러나 이식 후 필요한 면역억제 요법과 기존 동반질환으로 인해 HTx 수혜자는 신장, 심혈관(CV) 및 대사 질환에 대한 위험이 여전히 높습니다. 최근 대규모 무작위 임상 시험에서 나트륨-포도당 공동수송체 2 억제제(SGLT2i)가 만성 신장 질환(CKD), 심혈관 질환 및/또는 당뇨병을 앓고 있는 많은 환자 집단에서 강력한 신장 보호 및 심혈관 혜택을 갖는 것으로 나타났습니다. SGLT2i는 HTx 수신자에 대해 전향적으로 연구되지 않았으며, 이는 이 인구 집단에서의 사용에 대한 장벽을 나타냅니다.
HTx 퇴역 군인을 대상으로 한 이 다기관 무작위 대조 시험에서 연구자들은 신장 기능, 심대사 위험, 적혈구 생성 및 기능 상태에 대한 엠파글리플로진의 잠재적 이점을 평가할 것입니다. 총 200명의 퇴역군인이 무작위로 배정되어 매일 엠파글리플로진 10mg을 투여받거나 12개월 동안 그에 맞는 위약을 투여받게 됩니다.
연구 개요
상세 설명
심장 이식(HTx)은 환자의 건강 관련 삶의 질(hrQoL)과 진행성 심부전(HF)의 생존율을 현저히 향상시킵니다. 그러나 HTx 수혜자는 여전히 신장 및 심혈관(CV) 이환율 및 사망률에 대한 위험이 높습니다. HTx 후 장기 생존 및 환자의 hrQoL에 대한 이러한 질병의 부정적인 영향을 완화하는 것은 충족되지 않은 중요한 요구 사항입니다. 최근 대규모 임상 시험에서 나트륨 포도당 공동수송체 2 억제제(SGLT2i)가 강력한 신장 보호 및 심혈관 혜택을 갖는 것으로 나타났습니다. 신장 근위세뇨관에서 포도당 재흡수를 방지하고 당뇨병을 촉진함으로써 SGLT2i는 신장과 심장의 인슐린 민감성과 미토콘드리아 효율성 개선을 포함한 여러 가지 하류 효과를 유발합니다. SGLT2i는 또한 교감신경 활동을 조절하고 내피 기능을 개선하며 염증을 감소시켜 심근 및 혈관 기능을 향상시킵니다. SGLT2i는 에리스로포이에틴 수준을 증가시키고 철분 활용을 향상시킵니다. HTx는 종종 만성 신장 질환(CKD), 당뇨병(T2D), 빈혈 및 CV 사건, 특히 심장 동종이식 혈관병증(CAV)의 발병으로 인해 복잡해집니다. SGLT2i가 이러한 합병증의 발생을 크게 줄일 수 있지만 SGLT2i에 대한 전향적 연구에는 이식 수혜자가 포함되지 않아 중요한 지식 격차가 발생했습니다. HTx 수혜자는 SGLT2i 치료로부터 특히 상당한 이점을 얻을 수 있습니다. 연구자들은 HTx 수용자에게 엠파글리플로진과 SGLT2i가 신장 기능, 심대사 위험, 적혈구 생성 및 기능 상태에 유익한 효과를 가져올 것이며, 이 집단에서 SGLT2i 사용이 안전하고 내약성이 우수할 것이라고 가설을 세웠습니다. 이 연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
구체적인 목표 1. HTx 수용자의 신장 기능에 대한 엠파글리플로진과 SGLT2i의 효과를 조사합니다.
HTx 이후의 신장 질환은 사망률을 예측하는 강력한 인자입니다. 연구자들은 엠파글리플로진 치료가 HTx 이후 신장 기능을 보존할 것이라는 가설을 세웠습니다.
목표 1a. 요중 알부민-크레아티닌 비율(UACR)에 대한 SGLT2i의 효과를 평가합니다. UACR로 대표되는 알부민뇨증은 신장 결과의 독립적인 예측 인자로서 SGLT2i에 대한 랜드마크 임상시험에서 SGLT2i에 의해 지속적으로 감소되었습니다. HTx 이후 퇴역군인의 약 50%가 중등도 이상의 알부민뇨를 앓고 있습니다. 연구자들은 엠파글리플로진 요법이 HTx 수혜자의 알부민뇨를 감소시킬 것이라고 가정합니다.
목표 1b. 추정 사구체 여과율(eGFR)에 대한 SGLT2i의 효과를 평가합니다.
SGLT2i 치료는 CKD에 대한 모든 SGLT2i 임상 시험에서 eGFR의 유의하게 느린 감소와 관련이 있었습니다. 연구자들은 엠파글리플로진 치료가 HTx 수혜자의 eGFR 기울기를 개선할 것이라고 가정합니다.
구체적인 목표 2. HTx 수혜자에서 SGLT2i 치료의 안전성과 내약성을 확립합니다.
SGLT2i는 75,000명 이상의 환자를 대상으로 전향적으로 테스트되었으며 유리한 안전성 프로필을 입증했습니다. 이러한 시험에서 장기 이식 수혜자를 제외하면 중요한 지식 격차가 발생했습니다. 즉, 이 모집단의 안전성 및 내약성 데이터가 부족하여 HTx 수혜자에 대한 임상의의 SGLT2i 사용이 제한됩니다. 연구자들은 HTx 수용자에게 엠파글리플로진을 사용한 치료가 유리한 안전성과 내약성과 관련이 있을 것이라고 가정합니다.
구체적인 목표 3. HTx 후 SGLT2i의 심장 대사, 적혈구 생성 및 기능적 효과를 평가합니다.
HTx 수혜자의 심장대사 위험은 CAV, 이식 실패, 기능 제한 및 사망률에 영향을 미칩니다. 연구자들은 엠파글리플로진 치료가 심혈관 대사, 적혈구 생성 및 기능적 효과에 유리한 결과를 가져올 것이라고 가정합니다.
목표 3a. 심장대사 위험 지표에 대한 SGLT2i의 효과를 평가합니다.
연구자들은 헤모글로빈 A1c(HbA1c), 체중 및 혈압(BP), 염증에 대한 엠파글리플로진의 영향과 심장 영상 및 심장 바이오마커를 통해 평가된 심장 동종이식 건강에 대한 영향을 조사할 예정입니다. 조사자들은 엠파글리플로진 요법이 유리한 심장대사 효과를 가져올 것이라고 가정합니다.
목표 3b. 적혈구 생성에 대한 SGLT2i의 효과를 평가합니다.
SGLT2i는 적혈구 생성을 자극하지만 정확한 메커니즘은 잘 알려져 있지 않습니다. 연구자들은 엠파글리플로진이 HTx 수혜자의 혈청 적혈구생성인자를 증가시키고 빈혈을 개선시킬 것이라고 가정합니다.
목표 3c. SGLT2i가 기능 상태 및 건강 관련 삶의 질에 미치는 영향을 평가합니다.
SGLT2i는 비이식 집단의 기능 상태와 hrQoL을 개선했습니다. 조사자들은 HTx 후 엠파글리플로진의 유리한 신장, 심장 대사 및 적혈구 생성 효과가 이식 후 6분 걷기 테스트(6MWT) 및 hrQoL의 상응하는 증가를 가져올 것이라고 가설을 세웠습니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Heather Hanson, AAS BS
- 전화번호: 4543 (801) 582-1565
- 이메일: Heather.Hanson@va.gov
연구 연락처 백업
- 이름: Josef Stehlik, MD MPH
- 전화번호: 4543 (801) 582-1565
- 이메일: josef.stehlik@va.gov
연구 장소
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California
-
Palo Alto, California, 미국, 94304-1207
- 아직 모집하지 않음
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
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연락하다:
- Karim Sallam, MD
- 전화번호: 61848 650-493-5000
- 이메일: Karim.Sallam@va.gov
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, 미국, 37212-2637
- 아직 모집하지 않음
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
연락하다:
- Henry Ooi, MD
- 전화번호: 615-327-4751
- 이메일: henry.ooi@va.gov
-
-
Texas
-
Houston, Texas, 미국, 77030-4211
- 아직 모집하지 않음
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
연락하다:
- Savitri E Fedson, MD
- 전화번호: 713-791-1414
- 이메일: savitri.fedson@va.gov
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, 미국, 84148-0001
- 모병
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
수석 연구원:
- Josef Stehlik, MD MPH
-
연락하다:
- Heather Hanson, AAS BS
- 전화번호: 4543 801-582-1565
- 이메일: Heather.Hanson@va.gov
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, 미국, 23249-0001
- 아직 모집하지 않음
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
-
연락하다:
- Neil Lewis, MD
- 전화번호: 804-675-5000
- 이메일: neil.lewis@va.gov
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, 미국, 53705-2254
- 아직 모집하지 않음
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
-
연락하다:
- David R Murray, MD
- 전화번호: 608-256-1901
- 이메일: david.murray@va.gov
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- 심장이식 수혜자, 이식 후 3개월
제외 기준:
- eGFR <20mL/분/1.73m2
- 제1형 당뇨병
- HbA1C >10%
- T2D가 없는 환자의 기준선 UACR <30 mg/g
- SGLT2i에 대한 알려진 알레르기 또는 불내증
- 통제되지 않은 활성 감염
- 다기관 이식
- 지난 30일 동안 SGLT2i 치료
- 임신, 수유 중이거나 피임을 하지 않는 가임기 여성
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 네 배로
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 엠파글리플로진
엠파글리플로진 10mg 또는 이에 상응하는 위약의 시작 용량은 무작위 배정 및 기준선 테스트 완료 후에 시작됩니다.
참여 대상자는 전체 연구 기간인 12개월 동안 이 용량을 유지하게 됩니다.
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엠파글리플로진 10mg 또는 이에 상응하는 위약의 시작 용량은 무작위 배정 및 기준선 테스트 완료 후에 시작됩니다.
참여 대상자는 전체 연구 기간인 12개월 동안 이 용량을 유지하게 됩니다.
다른 이름들:
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위약 비교기: 위약
엠파글리플로진 10mg 또는 이에 상응하는 위약의 시작 용량은 무작위 배정 및 기준선 테스트 완료 후에 시작됩니다.
참여 대상자는 전체 연구 기간인 12개월 동안 이 용량을 유지하게 됩니다.
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엠파글리플로진 10mg 또는 이에 상응하는 위약의 시작 용량은 무작위 배정 및 기준선 테스트 완료 후에 시작됩니다.
참여 대상자는 전체 연구 기간인 12개월 동안 이 용량을 유지하게 됩니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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요중 알부민-크레아티닌 비율(UACR)
기간: 12개월
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활성군 대 대조군 대상자의 UACR 차이(mg/g)
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12개월
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치료 후 이상반응 발생률 [안전성 및 내약성]
기간: 12개월
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활성군과 대조군의 이상반응 및 심각한 이상반응 차이
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12개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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추정 사구체 여과율(eGFR)
기간: 12개월
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활성군과 대조군의 피험자의 eGFR 차이(mL/분/1.73m2)
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12개월
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헤모글로빈 A1c(HbA1c)
기간: 12개월
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활성군 대 대조군 대상자의 HbA1c 차이(%)
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12개월
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공복 혈당
기간: 12개월
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활성군과 대조군의 공복 혈당 차이(mg/dL)
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12개월
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체중
기간: 12개월
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활성 팔과 대조군의 피험자의 체중 차이(kg)
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12개월
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수축기 및 확장기 혈압
기간: 12개월
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활동군과 대조군의 대상자의 수축기 및 확장기 혈압 차이(mmHg)
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12개월
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혈청 고감도 C 반응성 단백질(hsCRP)
기간: 12개월
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활성군 대 대조군 대상자의 혈청 hsCRP 차이(mg/L)
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12개월
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혈청 N-말단 Pro-B형 나트륨 이뇨 펩타이드(NTproBNP)
기간: 12개월
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활성군 대 대조군 대상자의 혈청 NTproBNP 차이(pg/mL)
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12개월
|
|
헤모글로빈
기간: 12개월
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활성군과 대조군의 피험자의 헤모글로빈 차이(g/dl)
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12개월
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|
혈청 적혈구생성인자
기간: 12개월
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활성군과 대조군의 혈청 에리스로포이에틴 차이(mU/mL)
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12개월
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헤마토크릿
기간: 12개월
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활성군과 대조군의 헤마토크리트 차이(%)
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12개월
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혈청 트랜스페린 포화도
기간: 12개월
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활성군과 대조군의 혈청 트랜스페린 포화도 차이(%)
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12개월
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6분 걷기 테스트
기간: 12개월
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활성 팔과 대조군 팔의 6분 걷기 테스트에서 다룬 거리(m)의 차이
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12개월
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혈청 고감도 트로포닌
기간: 12개월
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활성군과 대조군의 피험자에서 혈청 고감도 트로포닌 차이(pg/mL)
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12개월
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캔자스시티 심근병증 설문지-12
기간: 12개월
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Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 활성 팔과 대조군 팔의 전체 요약 점수 차이.
스케일 범위는 0-100입니다.
결과가 높을수록 좋습니다.
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12개월
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혈청 종양 괴사 인자 -a(TNF-a)
기간: 12개월
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활성군 대 대조군 대상자의 TNF-a 차이(pg/mL)
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12개월
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혈청 인터루킨 6(IL-6)
기간: 12개월
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활성군 대 대조군 대상자의 IL-6 차이(pg/mL)
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12개월
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혈청 인터루킨 1b(IL-1b)
기간: 12개월
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활성군 대 대조군 대상자의 IL-1b 차이(pg/mL)
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12개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- NEPH-004-24S
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
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약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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