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Studio randomizzato di SGLT2i nei destinatari di trapianto di cuore

21 gennaio 2026 aggiornato da: VA Office of Research and Development

Studio randomizzato sull'inibizione del cotrasportatore sodio-glucosio 2 nei destinatari di trapianto di cuore

Il trapianto di cuore (HTx) è una terapia consolidata per le malattie cardiache avanzate che ripristina la qualità della vita e migliora la sopravvivenza. Tuttavia, a causa delle comorbidità preesistenti combinate con le terapie immunosoppressive richieste dopo il trapianto, i pazienti sottoposti a HTx rimangono ad alto rischio di malattie renali, cardiovascolari (CV) e metaboliche. Ampi studi clinici randomizzati hanno recentemente dimostrato che gli inibitori del cotrasportatore sodio-glucosio 2 (SGLT2i) hanno potenti benefici protettivi renali e cardiovascolari in molte popolazioni di pazienti con malattia renale cronica (IRC), malattia CV e/o diabete. SGLT2i non sono stati studiati in modo prospettico nei destinatari di HTx, il che rappresenta una barriera al loro utilizzo in questa popolazione.

In questo studio multicentrico randomizzato e controllato condotto su veterani affetti da HTx, i ricercatori valuteranno i potenziali benefici di empagliflozin sulla funzionalità renale, sul rischio cardiometabolico, sull'eritropoiesi e sullo stato funzionale. Un totale di 200 veterani saranno assegnati in modo casuale a ricevere empagliflozin 10 mg al giorno o un placebo corrispondente per 12 mesi.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Il trapianto di cuore (HTx) migliora notevolmente la qualità della vita correlata alla salute (hrQoL) e la sopravvivenza dei pazienti nell'insufficienza cardiaca avanzata (HF). Tuttavia, i soggetti sottoposti a HTx rimangono a rischio elevato di morbilità e mortalità renale e cardiovascolare (CV). Mitigare gli effetti negativi di queste morbilità sulla sopravvivenza a lungo termine e sull’hrQoL dei pazienti dopo HTx è un’esigenza fondamentale insoddisfatta. Ampi studi clinici hanno recentemente dimostrato che gli inibitori del cotrasportatore sodio glucosio 2 (SGLT2i) hanno potenti benefici protettivi renali e cardiovascolari. Prevenendo il riassorbimento del glucosio nel tubulo prossimale renale e promuovendo la glicosuria, SGLT2i innesca molteplici effetti a valle, incluso il miglioramento della sensibilità all’insulina e dell’efficienza mitocondriale nei reni e nel cuore. SGLT2i modulano anche l'attività simpatica, migliorano la funzione endoteliale e riducono l'infiammazione, con conseguente miglioramento della funzione miocardica e vascolare. SGLT2i aumenta i livelli di eritropoietina e migliora l'utilizzo del ferro. L'HTx è spesso complicato dallo sviluppo di malattia renale cronica (CKD), diabete mellito (T2D), anemia ed eventi CV, in particolare vasculopatia da allotrapianto cardiaco (CAV). Sebbene SGLT2i possa ridurre significativamente lo sviluppo di queste complicanze, gli studi prospettici su SGLT2i non hanno incluso pazienti sottoposti a trapianto, lasciando un’importante lacuna di conoscenze. I destinatari di HTx potrebbero trarre benefici particolarmente significativi dalla terapia SGLT2i. I ricercatori ipotizzano che SGLT2i con empagliflozin nei pazienti trattati con HTx comporterà effetti benefici sulla funzionalità renale, sul rischio cardiometabolico, sull'eritropoiesi e sullo stato funzionale e che l'uso di SGLT2i in questa popolazione sarà sicuro e ben tollerato. Gli obiettivi specifici di questo studio sono:

Obiettivo specifico 1. Studiare gli effetti di SGLT2i con empagliflozin sulla funzionalità renale nei pazienti trattati con HTx.

La malattia renale dopo HTx è un potente predittore di mortalità. I ricercatori ipotizzano che il trattamento con empagliflozin preserverà la funzione renale dopo HTx.

Obiettivo 1a. Valutare gli effetti di SGLT2i sul rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR). L’albuminuria, rappresentata dall’UACR e un predittore indipendente degli esiti renali, è stata costantemente ridotta da SGLT2i negli studi fondamentali su SGLT2i. Circa il 50% dei veterani dopo HTx presenta un'albuminuria almeno moderata. I ricercatori ipotizzano che la terapia con empagliflozin ridurrà l'albuminuria nei pazienti trattati con HTx.

Obiettivo 1b. Valutare l'effetto di SGLT2i sulla velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR).

La terapia SGLT2i è stata associata a un declino significativamente più lento dell’eGFR in tutti gli studi clinici SGLT2i sulla malattia renale cronica. I ricercatori ipotizzano che il trattamento con empagliflozin si tradurrà in un miglioramento della pendenza dell’eGFR nei destinatari di HTx.

Obiettivo specifico 2. Stabilire la sicurezza e la tollerabilità della terapia SGLT2i nei destinatari di HTx.

SGLT2i è stato testato in modo prospettico su >75.000 pazienti e ha dimostrato un profilo di sicurezza favorevole. L'esclusione dei riceventi di trapianto d'organo da questi studi ha comportato un'importante lacuna di conoscenza: la mancanza di dati sulla sicurezza e sulla tollerabilità in questa popolazione, che limita l'uso di SGLT2i da parte dei medici nei riceventi HTx. I ricercatori ipotizzano che il trattamento con empagliflozin nei pazienti trattati con HTx sarà associato a sicurezza e tollerabilità favorevoli.

Obiettivo specifico 3. Valutare gli effetti cardiometabolici, eritropoietici e funzionali di SGLT2i dopo HTx.

I rischi cardiometabolici nei destinatari di HTx contribuiscono a CAV, fallimento del trapianto, limitazioni funzionali e mortalità. I ricercatori ipotizzano che la terapia con empagliflozin determinerà effetti cardiometabolici, eritropoietici e funzionali favorevoli.

Obiettivo 3a. Valutare gli effetti di SGLT2i sui marcatori di rischio cardiometabolico.

I ricercatori esamineranno l'effetto di empagliflozin sull'emoglobina A1c (HbA1c), sul peso corporeo e sulla pressione sanguigna (BP), sull'infiammazione e sulla salute dell'allotrapianto cardiaco valutata attraverso l'imaging cardiaco e i biomarcatori cardiaci. I ricercatori ipotizzano che la terapia con empagliflozin avrà effetti cardiometabolici favorevoli.

Obiettivo 3b. Valutare gli effetti di SGLT2i sull'eritropoiesi.

SGLT2i stimola l'eritropoiesi, ma i meccanismi esatti non sono ben compresi. I ricercatori ipotizzano che empagliflozin determinerà un aumento dell'eritropoietina sierica e un miglioramento dell'anemia nei soggetti trattati con HTx.

Obiettivo 3c. Valutare gli effetti di SGLT2i sullo stato funzionale e sulla qualità della vita correlata alla salute.

SGLT2i hanno migliorato lo stato funzionale e l'hrQoL nelle popolazioni non trapiantate. I ricercatori ipotizzano che gli effetti favorevoli sui reni, cardiometabolici ed eritropoietici di empagliflozin dopo HTx si tradurranno in un corrispondente aumento del test del cammino dei sei minuti (6MWT) e dell'hrQoL dopo il trapianto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

200

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Palo Alto, California, Stati Uniti, 94304-1207
        • Non ancora reclutamento
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Contatto:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37212-2637
        • Non ancora reclutamento
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Contatto:
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030-4211
        • Non ancora reclutamento
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Contatto:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stati Uniti, 84148-0001
        • Reclutamento
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • Investigatore principale:
          • Josef Stehlik, MD MPH
        • Contatto:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stati Uniti, 23249-0001
        • Non ancora reclutamento
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
        • Contatto:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53705-2254
        • Non ancora reclutamento
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Contatto:

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:

  1. Età 18 anni o più
  2. Ricevente di trapianto di cuore, 3 mesi dopo il trapianto

Criteri di esclusione:

  1. eGFR <20 ml/min/1,73 m2
  2. Diabete mellito di tipo 1
  3. HbA1C >10%
  4. UACR basale <30 mg/g in pazienti senza T2D
  5. Allergia o intolleranza nota a SGLT2i
  6. Infezione attiva incontrollata
  7. Trapianto multiorgano
  8. Trattamento SGLT2i negli ultimi 30 giorni
  9. Gravidanza, allattamento o donne in età fertile che non assumono contraccettivi

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Empagliflozin
Dopo la randomizzazione e il completamento dei test di base verrà avviata una dose iniziale di empagliflozin 10 mg o del placebo corrispondente. I soggetti partecipanti rimarranno a questa dose per l'intera durata dello studio di 12 mesi.
Droga: Empagliflozin
Dopo la randomizzazione e il completamento dei test di base verrà avviata una dose iniziale di empagliflozin 10 mg o del placebo corrispondente. I soggetti partecipanti rimarranno a questa dose per l'intera durata dello studio di 12 mesi.
Altri nomi:
  • Giardino
Comparatore placebo: Placebo
Dopo la randomizzazione e il completamento dei test di base verrà avviata una dose iniziale di empagliflozin 10 mg o del placebo corrispondente. I soggetti partecipanti rimarranno a questa dose per l'intera durata dello studio di 12 mesi.
Droga: Placebo
Dopo la randomizzazione e il completamento dei test di base verrà avviata una dose iniziale di empagliflozin 10 mg o del placebo corrispondente. I soggetti partecipanti rimarranno a questa dose per l'intera durata dello studio di 12 mesi.
Altri nomi:
  • Gruppo di controllo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Rapporto albumina/creatinina urinaria (UACR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza UACR (mg/g) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Incidenza di eventi avversi emergenti dal trattamento [sicurezza e tollerabilità]
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza tra eventi avversi avversi e gravi nel braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR)
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza eGFR (mL/min/1,73 m2) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Emoglobina A1c (HbA1c)
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di HbA1c (%) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Glicemia a digiuno
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza della glicemia a digiuno (mg/dL) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Peso corporeo
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di peso corporeo (kg) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Pressione sanguigna sistolica e diastolica
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza della pressione arteriosa sistolica e diastolica (mmHg) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Proteina C-reattiva sierica ad alta sensibilità (hsCRP)
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di hsCRP sierica (mg/L) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Peptide natriuretico di tipo Pro-B sierico N-terminale (NTproBNP)
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza sierica di NTproBNP (pg/ml) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Emoglobina
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di emoglobina (g/dl) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Eritropoietina sierica
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di eritropoietina sierica (mU/mL) nel braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Ematocrito
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza dell'ematocrito (%) nel braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Saturazione della transferrina sierica
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di saturazione della transferrina sierica (%) nel braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Test del cammino di sei minuti
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza nella distanza (m) percorsa nel test del cammino di 6 minuti nel braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Troponina sierica ad alta sensibilità
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di troponina ad alta sensibilità sierica (pg/mL) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City-12
Lasso di tempo: 12 mesi
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12, differenza del punteggio riassuntivo complessivo nel braccio attivo rispetto al braccio di controllo. Intervallo di scala 0-100. Un risultato più alto è migliore.
12 mesi
Fattore di necrosi tumorale sierica -a (TNF-a)
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di TNF-a (pg/mL) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Interleuchina 6 sierica (IL-6)
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di IL-6 (pg/ml) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi
Interleuchina 1b (IL-1b) sierica
Lasso di tempo: 12 mesi
Differenza di IL-1b (pg/ml) nei soggetti del braccio attivo rispetto al braccio di controllo
12 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Investigatori

  • Investigatore principale: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

20 gennaio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 agosto 2029

Completamento dello studio (Stimato)

28 febbraio 2030

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

23 settembre 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

30 settembre 2024

Primo Inserito (Effettivo)

3 ottobre 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

22 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 gennaio 2026

Ultimo verificato

1 gennaio 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NEPH-004-24S

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

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