Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Рандомизированное исследование SGLT2i у реципиентов трансплантата сердца

21 января 2026 г. обновлено: VA Office of Research and Development

Рандомизированное исследование ингибирования натрий-глюкозного котранспортера 2 у реципиентов трансплантата сердца

Трансплантация сердца (HTx) — это признанный метод лечения прогрессирующих заболеваний сердца, который восстанавливает качество жизни и улучшает выживаемость. Однако из-за ранее существовавших сопутствующих заболеваний в сочетании с иммуносупрессивной терапией, необходимой после трансплантации, реципиенты HTx остаются в группе высокого риска почечных, сердечно-сосудистых (СС) и метаболических заболеваний. Крупные рандомизированные клинические исследования недавно показали, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) обладают мощными защитными свойствами для почек и сердечно-сосудистыми преимуществами во многих популяциях пациентов с хронической болезнью почек (ХБП), сердечно-сосудистыми заболеваниями и/или диабетом. SGLT2i не изучались проспективно у реципиентов HTx, что представляет собой препятствие для их использования в этой популяции.

В этом многоцентровом рандомизированном контролируемом исследовании с участием ветеранов с ГБ исследователи оценят потенциальную пользу эмпаглифлозина на функцию почек, кардиометаболический риск, эритропоэз и функциональный статус. В общей сложности 200 ветеранов будут случайным образом распределены для приема либо эмпаглифлозина по 10 мг в день, либо соответствующего плацебо в течение 12 месяцев.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Трансплантация сердца (HTx) заметно улучшает качество жизни пациентов (hrQoL) и выживаемость при тяжелой сердечной недостаточности (СН). Однако у реципиентов HTx сохраняется повышенный риск заболеваемости и смертности почек и сердечно-сосудистой системы (ССЗ). Смягчение негативного воздействия этих заболеваний на долгосрочную выживаемость и качество жизни пациентов после HTx является критической неудовлетворенной потребностью. Крупные клинические испытания недавно показали, что ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2 (SGLT2i) обладают мощными защитными свойствами для почек и сердечно-сосудистыми преимуществами. Предотвращая реабсорбцию глюкозы в проксимальных канальцах почек и способствуя глюкозурии, SGLT2i вызывает множество последующих эффектов, включая улучшение чувствительности к инсулину и эффективности митохондрий в почках и сердце. SGLT2i также модулирует симпатическую активность, улучшает функцию эндотелия и уменьшает воспаление, что приводит к улучшению функции миокарда и сосудов. SGLT2i повышает уровень эритропоэтина и улучшает утилизацию железа. HTx часто осложняется развитием хронической болезни почек (ХБП), сахарного диабета (СД2), анемии и сердечно-сосудистых событий, особенно васкулопатии сердечного аллотрансплантата (CAV). Хотя SGLT2i может значительно снизить развитие этих осложнений, проспективные исследования SGLT2i не включали реципиентов трансплантатов, что оставляет важный пробел в знаниях. Реципиенты HTx могут получить особенно значительную пользу от терапии SGLT2i. Исследователи предполагают, что SGLT2i с эмпаглифлозином у реципиентов HTx окажет положительное влияние на функцию почек, кардиометаболический риск, эритропоэз и функциональный статус, и что использование SGLT2i в этой популяции будет безопасным и хорошо переносимым. Конкретными целями данного исследования являются:

Конкретная цель 1. Изучить влияние SGLT2i с эмпаглифлозином на функцию почек у реципиентов HTx.

Заболевание почек после HTx является мощным предиктором смертности. Исследователи предполагают, что лечение эмпаглифлозином сохранит функцию почек после HTx.

Цель 1а. Оцените влияние SGLT2i на соотношение альбумина и креатинина в моче (UACR). Альбуминурия, представленная UACR и являющаяся независимым предиктором исходов со стороны почек, последовательно снижалась под действием SGLT2i в знаковых исследованиях SGLT2i. Примерно у 50% ветеранов после HTx наблюдается по крайней мере умеренная альбуминурия. Исследователи предполагают, что терапия эмпаглифлозином уменьшит альбуминурию у реципиентов HTx.

Цель 1б. Оцените влияние SGLT2i на расчетную скорость клубочковой фильтрации (рСКФ).

Терапия SGLT2i была связана со значительно более медленным снижением рСКФ во всех клинических исследованиях SGLT2i по ХБП. Исследователи предполагают, что лечение эмпаглифлозином приведет к улучшению наклона рСКФ у реципиентов HTx.

Конкретная цель 2. Установить безопасность и переносимость терапии SGLT2i у реципиентов HTx.

SGLT2i был проспективно протестирован у более чем 75 000 пациентов и продемонстрировал благоприятный профиль безопасности. Исключение реципиентов трансплантатов органов из этих исследований привело к важному пробелу в знаниях - отсутствию данных о безопасности и переносимости в этой популяции, что ограничивает использование клиницистами SGLT2i у реципиентов HTx. Исследователи предполагают, что лечение эмпаглифлозином у реципиентов HTx будет связано с благоприятной безопасностью и переносимостью.

Конкретная цель 3. Оценить кардиометаболические, эритропоэтические и функциональные эффекты SGLT2i после HTx.

Кардиометаболические риски у реципиентов HTx способствуют развитию КАВ, отказу трансплантата, функциональным ограничениям и смертности. Исследователи предполагают, что терапия эмпаглифлозином приведет к благоприятным кардиометаболическим, эритропоэтическим и функциональным эффектам.

Цель 3а. Оцените влияние SGLT2i на маркеры кардиометаболического риска.

Исследователи изучат влияние эмпаглифлозина на гемоглобин A1c (HbA1c), массу тела и артериальное давление (АД), воспаление и на здоровье сердечного аллотрансплантата, оцениваемое с помощью визуализации сердца и сердечных биомаркеров. Исследователи предполагают, что терапия эмпаглифлозином приведет к благоприятному кардиометаболическому эффекту.

Цель 3б. Оцените влияние SGLT2i на эритропоэз.

SGLT2i стимулирует эритропоэз, но точные механизмы до конца не изучены. Исследователи предполагают, что эмпаглифлозин приведет к увеличению уровня эритропоэтина в сыворотке и уменьшению анемии у реципиентов HTx.

Цель 3с. Оцените влияние SGLT2i на функциональное состояние и качество жизни, связанное со здоровьем.

SGLT2i улучшили функциональный статус и качество жизни в популяциях без трансплантации. Исследователи предполагают, что благоприятные почечные, кардиометаболические и эритропоэтические эффекты эмпаглифлозина после HTx приведут к соответствующему увеличению теста шестиминутной ходьбы (6MWT) и hrQoL после трансплантации.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

200

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Heather Hanson, AAS BS
  • Номер телефона: 4543 (801) 582-1565
  • Электронная почта: Heather.Hanson@va.gov

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Josef Stehlik, MD MPH
  • Номер телефона: 4543 (801) 582-1565
  • Электронная почта: josef.stehlik@va.gov

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Palo Alto, California, Соединенные Штаты, 94304-1207
        • Еще не набирают
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Контакт:
          • Karim Sallam, MD
          • Номер телефона: 61848 650-493-5000
          • Электронная почта: Karim.Sallam@va.gov
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37212-2637
        • Еще не набирают
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Контакт:
          • Henry Ooi, MD
          • Номер телефона: 615-327-4751
          • Электронная почта: henry.ooi@va.gov
    • Texas
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4211
        • Еще не набирают
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Контакт:
          • Savitri E Fedson, MD
          • Номер телефона: 713-791-1414
          • Электронная почта: savitri.fedson@va.gov
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84148-0001
        • Рекрутинг
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • Главный следователь:
          • Josef Stehlik, MD MPH
        • Контакт:
          • Heather Hanson, AAS BS
          • Номер телефона: 4543 801-582-1565
          • Электронная почта: Heather.Hanson@va.gov
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23249-0001
        • Еще не набирают
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
        • Контакт:
          • Neil Lewis, MD
          • Номер телефона: 804-675-5000
          • Электронная почта: neil.lewis@va.gov
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53705-2254
        • Еще не набирают
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Контакт:
          • David R Murray, MD
          • Номер телефона: 608-256-1901
          • Электронная почта: david.murray@va.gov

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  1. Возраст 18 лет и старше
  2. Реципиент трансплантата сердца, через 3 месяца после трансплантации

Критерии исключения:

  1. рСКФ <20 мл/мин/1,73 м2
  2. Сахарный диабет 1 типа
  3. HbA1C >10%
  4. Исходный уровень UACR <30 мг/г у пациентов без СД2.
  5. Известная аллергия или непереносимость SGLT2i.
  6. Активная неконтролируемая инфекция
  7. Мультиорганная трансплантация
  8. Лечение SGLT2i за последние 30 дней
  9. Беременность, кормление грудью или женщина детородного возраста, не принимающая противозачаточные средства.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эмпаглифлозин
Начальная доза эмпаглифлозина 10 мг или соответствующего плацебо будет назначена после рандомизации и завершения базового тестирования. Участвующие субъекты будут оставаться на этой дозе в течение всего периода исследования, составляющего 12 месяцев.
Лекарство: Эмпаглифлозин
Начальная доза эмпаглифлозина 10 мг или соответствующего плацебо будет назначена после рандомизации и завершения базового тестирования. Участвующие субъекты будут оставаться на этой дозе в течение всего периода исследования, составляющего 12 месяцев.
Другие имена:
  • Джардианс
Плацебо Компаратор: Плацебо
Начальная доза эмпаглифлозина 10 мг или соответствующего плацебо будет назначена после рандомизации и завершения базового тестирования. Участвующие субъекты будут оставаться на этой дозе в течение всего периода исследования, составляющего 12 месяцев.
Лекарство: Плацебо
Начальная доза эмпаглифлозина 10 мг или соответствующего плацебо будет назначена после рандомизации и завершения базового тестирования. Участвующие субъекты будут оставаться на этой дозе в течение всего периода исследования, составляющего 12 месяцев.
Другие имена:
  • Контрольная группа

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Отношение мочевого альбумина к креатинину (UACR)
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница UACR (мг/г) у субъектов в активной группе и контрольной группе
12 месяцев
Частота нежелательных явлений, возникших во время лечения [безопасность и переносимость]
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в нежелательных и серьезных нежелательных явлениях в активной группе и контрольной группе
12 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ)
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница рСКФ (мл/мин/1,73 м2) у пациентов в активной группе и контрольной группе
12 месяцев
Гемоглобин A1c (HbA1c)
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница HbA1c (%) у пациентов в активной группе и контрольной группе
12 месяцев
Уровень глюкозы в крови натощак
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница уровня глюкозы в крови натощак (мг/дл) у пациентов в активной группе по сравнению с контрольной группой
12 месяцев
Вес тела
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в массе тела (кг) у субъектов в активной группе и контрольной группе
12 месяцев
Систолическое и диастолическое артериальное давление
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница систолического и диастолического артериального давления (мм рт. ст.) у пациентов в активной группе по сравнению с контрольной группой
12 месяцев
Сывороточный высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP)
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в сывороточном вчСРБ (мг/л) у пациентов в активной группе и контрольной группе
12 месяцев
Сывороточный N-концевой натрийуретический пептид Pro-B-типа (NTproBNP)
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в сывороточном NTproBNP (пг/мл) у пациентов в активной группе по сравнению с контрольной группой
12 месяцев
Гемоглобин
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в уровне гемоглобина (г/дл) у пациентов в активной группе по сравнению с контрольной группой
12 месяцев
Сывороточный эритропоэтин
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в сывороточном эритропоэтине (мМЕ/мл) в активной группе по сравнению с контрольной группой
12 месяцев
Гематокрит
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница гематокрита (%) в активной группе и контрольной группе
12 месяцев
Насыщение трансферрина сыворотки
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в насыщении трансферрина сыворотки (%) в активной группе по сравнению с контрольной группой
12 месяцев
Шестиминутный тест ходьбы
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в расстоянии (м), пройденном в тесте 6-минутной ходьбы на активной руке и на контрольной руке
12 месяцев
Сыворотка высокой чувствительности Тропонин
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в тропонине с высокой чувствительностью сыворотки (пг/мл) у пациентов в активной группе по сравнению с контрольной группой
12 месяцев
Анкета-12 по кардиомиопатии Канзас-Сити
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в общих суммарных баллах по опроснику кардиомиопатии Канзас-Сити-12 в активной группе и контрольной группе. Диапазон шкалы 0-100. Чем выше результат, тем лучше.
12 месяцев
Сывороточный фактор некроза опухоли-а (ФНО-а)
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница TNF-a (пг/мл) у пациентов в активной группе и контрольной группе
12 месяцев
Сывороточный интерлейкин 6 (IL-6)
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница в уровне IL-6 (пг/мл) у пациентов в активной группе и контрольной группе
12 месяцев
Сывороточный интерлейкин 1b(IL-1b)
Временное ограничение: 12 месяцев
Разница IL-1b (пг/мл) у пациентов в активной группе и контрольной группе
12 месяцев

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

VA Office of Research and Development

Следователи

  • Главный следователь: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

20 января 2026 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 августа 2029 г.

Завершение исследования (Оцененный)

28 февраля 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

23 сентября 2024 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 сентября 2024 г.

Первый опубликованный (Действительный)

3 октября 2024 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 января 2026 г.

Последняя проверка

1 января 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NEPH-004-24S

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться