Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Randomiseret forsøg med SGLT2i i hjertetransplantationsmodtagere

21. januar 2026 opdateret af: VA Office of Research and Development

Randomiseret forsøg med natrium-glucose cotransporter 2-hæmning hos hjertetransplantationsmodtagere

Hjertetransplantation (HTx) er en etableret terapi for fremskreden hjertesygdom, der genopretter livskvaliteten og forbedrer overlevelsen. På grund af allerede eksisterende komorbiditeter kombineret med de immunsuppressive terapier, der kræves efter transplantation, forbliver HTx-modtagere fortsat i høj risiko for nyre-, kardiovaskulær (CV) og metabolisk sygdom. Store randomiserede kliniske forsøg har for nylig vist, at natrium-glucose cotransporter 2-hæmmere (SGLT2i) har potente nyrebeskyttende og CV-fordele i mange populationer af patienter med kronisk nyresygdom (CKD), CV-sygdom og/eller diabetes. SGLT2i er ikke blevet undersøgt prospektivt hos HTx-recipienter, hvilket repræsenterer en barriere for deres anvendelse i denne population.

I dette multicenter randomiserede kontrollerede forsøg med veteraner med HTx vil efterforskere evaluere de potentielle fordele ved empagliflozin på nyrefunktion, kardiometabolisk risiko, erytropoiese og funktionel status. I alt 200 veteraner vil blive tilfældigt tildelt til at modtage enten empagliflozin 10 mg dagligt eller en matchende placebo i 12 måneder.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Hjertetransplantation (HTx) forbedrer markant patientens helbredsrelateret livskvalitet (hrQoL) og overlevelse ved fremskreden hjertesvigt (HF). HTx-modtagere har dog fortsat forhøjet risiko for nyre- og kardiovaskulær (CV) morbiditet og dødelighed. At afbøde de negative virkninger af disse morbiditeter på langtidsoverlevelse og på patientens livskvalitet efter HTx er et kritisk udækket behov. Store kliniske forsøg har for nylig vist, at natriumglucose cotransporter 2-hæmmere (SGLT2i) har potente nyrebeskyttende og CV-fordele. Ved at forhindre glukosereabsorption i nyrernes proksimale tubuli og fremme glykosuri udløser SGLT2i flere downstream-effekter, herunder forbedring af insulinfølsomhed og mitokondriel effektivitet i nyre og hjerte. SGLT2i modulerer også sympatisk aktivitet, forbedrer endotelfunktionen og reducerer inflammation, med deraf følgende forbedring af myokardie- og vaskulær funktion. SGLT2i øger erythropoietinniveauer og forbedrer jernudnyttelsen. HTx kompliceres ofte af udvikling af kronisk nyresygdom (CKD), diabetes mellitus (T2D), anæmi og CV-hændelser, især kardial allograft vaskulopati (CAV). Selvom SGLT2i signifikant kan reducere udviklingen af ​​disse komplikationer, omfattede prospektive undersøgelser af SGLT2i ikke transplanterede modtagere, hvilket efterlod et vigtigt videnshul. HTx-modtagere kunne opnå særligt betydelige fordele ved SGLT2i-behandling. Efterforskerne antager, at SGLT2i med empagliflozin hos HTx-recipienter vil resultere i gavnlige virkninger på nyrefunktionen, kardiometabolisk risiko, erytropoiese og funktionel status, og at SGLT2i-brug i denne population vil være sikker og veltolereret. De specifikke mål med denne undersøgelse er:

Specifikt formål 1. Undersøg virkningerne af SGLT2i med empagliflozin på nyrefunktionen hos HTx-modtagere.

Nyresygdom efter HTx er en potent prædiktor for dødelighed. Efterforskere antager, at behandling med empagliflozin vil bevare nyrefunktionen efter HTx.

Mål 1a. Vurder virkningerne af SGLT2i på urinalbumin-til-kreatinin-forholdet (UACR). Albuminuri, repræsenteret ved UACR og en uafhængig prædiktor for nyreresultater, blev konsekvent reduceret af SGLT2i i skelsættende forsøg med SGLT2i. Cirka 50% af veteraner efter HTx har mindst moderat albuminuri. Forskere antager, at empagliflozinbehandling vil mindske albuminuri hos HTx-modtagere.

Mål 1b. Vurder effekten af ​​SGLT2i på estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR).

SGLT2i-terapi var forbundet med signifikant langsommere fald i eGFR i alle SGLT2i-kliniske forsøg med CKD. Forskere antager, at behandling med empagliflozin vil resultere i en forbedring af eGFR-hældningen hos HTx-modtagere.

Specifikt mål 2. Etablere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​SGLT2i-behandling hos HTx-recipienter.

SGLT2i er blevet testet prospektivt i >75.000 patienter og har vist en gunstig sikkerhedsprofil. Udelukkelse af organtransplanterede modtagere fra disse forsøg resulterede i et vigtigt vidensgab - manglen på sikkerheds- og tolerabilitetsdata i denne population, hvilket begrænser klinikeres brug af SGLT2i hos HTx-modtagere. Forskere antager, at behandling med empagliflozin hos HTx-recipienter vil være forbundet med gunstig sikkerhed og tolerabilitet.

Specifikt mål 3. Evaluere de kardiometaboliske, erytropoietiske og funktionelle effekter af SGLT2i efter HTx.

Kardiometaboliske risici hos HTx-modtagere bidrager til CAV, graftsvigt, funktionelle begrænsninger og dødelighed. Forskere antager, at empagliflozinbehandling vil resultere i gunstige kardiometaboliske, erytropoietiske og funktionelle virkninger.

Mål 3a. Vurder virkningerne af SGLT2i på markører for kardiometabolisk risiko.

Forskere vil undersøge effekten af ​​empagliflozin på hæmoglobin A1c (HbA1c), kropsvægt og blodtryk (BP), inflammation og på hjerte-allotransplantatets sundhed vurderet gennem hjertebilleddannelse og hjertebiomarkører. Forskere antager, at empagliflozinbehandling vil resultere i gunstige kardiometaboliske virkninger.

Mål 3b. Vurder virkningerne af SGLT2i på erytropoiese.

SGLT2i stimulerer erytropoiese, men de nøjagtige mekanismer er ikke godt forstået. Forskere antager, at empagliflozin vil resultere i en stigning i serum erythropoietin og lindring af anæmi hos HTx-modtagere.

Mål 3c. Vurder virkningerne af SGLT2i på funktionel status og sundhedsrelateret livskvalitet.

SGLT2i har forbedret funktionel status og hrQoL i ikke-transplanterede populationer. Forskere antager, at de gunstige nyre-, kardiometaboliske og erytropoietiske virkninger af empagliflozin efter HTx vil resultere i en tilsvarende stigning i seks minutters gangtest (6MWT) og hrQoL efter transplantation.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

200

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Palo Alto, California, Forenede Stater, 94304-1207
        • Ikke rekrutterer endnu
        • VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
        • Kontakt:
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37212-2637
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
        • Kontakt:
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030-4211
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84148-0001
        • Rekruttering
        • VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
        • Ledende efterforsker:
          • Josef Stehlik, MD MPH
        • Kontakt:
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Forenede Stater, 23249-0001
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53705-2254
        • Ikke rekrutterer endnu
        • William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
        • Kontakt:

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Alder 18 år eller ældre
  2. Hjertetransplantationsmodtager, 3 måneder efter transplantation

Ekskluderingskriterier:

  1. eGFR <20 ml/min/1,73m2
  2. Type 1 diabetes mellitus
  3. HbA1C >10 %
  4. Baseline UACR <30 mg/g hos patienter uden T2D
  5. Kendt allergi eller intolerance over for SGLT2i
  6. Aktiv ukontrolleret infektion
  7. Multiorgantransplantation
  8. SGLT2i-behandling inden for de sidste 30 dage
  9. Graviditet, amning eller kvinde i den fødedygtige alder, der ikke er på prævention

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Empagliflozin
En startdosis af empagliflozin 10 mg eller matchende placebo vil blive påbegyndt efter randomisering og afslutning af baseline-testningen. Deltagende forsøgspersoner forbliver i denne dosis i hele undersøgelsens varighed på 12 måneder.
Medicin: Empagliflozin
En startdosis af empagliflozin 10 mg eller matchende placebo vil blive påbegyndt efter randomisering og afslutning af baseline-testningen. Deltagende forsøgspersoner forbliver i denne dosis i hele undersøgelsens varighed på 12 måneder.
Andre navne:
  • Jardiance
Placebo komparator: Placebo
En startdosis af empagliflozin 10 mg eller matchende placebo vil blive påbegyndt efter randomisering og afslutning af baseline-testningen. Deltagende forsøgspersoner forbliver i denne dosis i hele undersøgelsens varighed på 12 måneder.
Medicin: Placebo
En startdosis af empagliflozin 10 mg eller matchende placebo vil blive påbegyndt efter randomisering og afslutning af baseline-testningen. Deltagende forsøgspersoner forbliver i denne dosis i hele undersøgelsens varighed på 12 måneder.
Andre navne:
  • Kontrolgruppe

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Urinalbumin-til-kreatinin-forhold (UACR)
Tidsramme: 12 måneder
UACR-forskel (mg/g) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Forekomst af behandlings-opståede bivirkninger [Sikkerhed og Tolerabilitet]
Tidsramme: 12 måneder
Uønskede og alvorlige bivirkninger forskel i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR)
Tidsramme: 12 måneder
eGFR-forskel (ml/min/1,73m2) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Hæmoglobin A1c (HbA1c)
Tidsramme: 12 måneder
HbA1c-forskel (%) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Fastende blodsukker
Tidsramme: 12 måneder
Fastende blodsukkerforskel (mg/dL) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Kropsvægt
Tidsramme: 12 måneder
Kropsvægtforskel (kg) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Systolisk og diastolisk blodtryk
Tidsramme: 12 måneder
Systolisk og diastolisk blodtryksforskel (mmHg) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Serum højfølsomt C-reaktivt protein (hsCRP)
Tidsramme: 12 måneder
Serum hsCRP forskel (mg/L) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Serum N-Terminal Pro-B-Type natriuretisk peptid (NTproBNP)
Tidsramme: 12 måneder
Serum NTproBNP forskel (pg/ml) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Hæmoglobin
Tidsramme: 12 måneder
Hæmoglobinforskel (g/dl) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Serum erythropoietin
Tidsramme: 12 måneder
Serum erythropoietin forskel (mU/ml) i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Hæmatokrit
Tidsramme: 12 måneder
Hæmatokritforskel (%) i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Serum transferrin mætning
Tidsramme: 12 måneder
Serumtransferrinmætningsforskel (%) i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Seks minutters gangtest
Tidsramme: 12 måneder
Forskel i distance (m) tilbagelagt i 6 minutters gangtest i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Serum højfølsomt Troponin
Tidsramme: 12 måneder
Troponinforskel med høj følsomhed i serum (pg/ml) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12
Tidsramme: 12 måneder
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire-12 samlet opsummerende score forskel i aktiv arm vs kontrolarm. Skalaområde 0-100. Højere resultat er bedre.
12 måneder
Serumtumornekrosefaktor -a (TNF-a)
Tidsramme: 12 måneder
TNF-a forskel (pg/ml) i forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Serum interleukin 6 (IL-6)
Tidsramme: 12 måneder
IL-6 forskel (pg/ml) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder
Serum interleukin 1b(IL-1b)
Tidsramme: 12 måneder
IL-1b forskel (pg/ml) hos forsøgspersoner i aktiv arm vs kontrolarm
12 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

VA Office of Research and Development

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

20. januar 2026

Primær færdiggørelse (Anslået)

31. august 2029

Studieafslutning (Anslået)

28. februar 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

23. september 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. september 2024

Først opslået (Faktiske)

3. oktober 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

22. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

21. januar 2026

Sidst verificeret

1. januar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • NEPH-004-24S

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner