Ensayo aleatorizado de SGLT2i en receptores de trasplantes de corazón
Ensayo aleatorizado de inhibición del cotransportador 2 de sodio-glucosa en receptores de trasplantes de corazón
El trasplante de corazón (THx) es una terapia establecida para la enfermedad cardíaca avanzada que restaura la calidad de vida y mejora la supervivencia. Sin embargo, debido a las comorbilidades preexistentes combinadas con las terapias inmunosupresoras requeridas después del trasplante, los receptores de HTx siguen teniendo un alto riesgo de sufrir enfermedades renales, cardiovasculares (CV) y metabólicas. Grandes ensayos clínicos aleatorios han demostrado recientemente que los inhibidores del cotransportador de sodio y glucosa 2 (SGLT2i) tienen potentes beneficios CV y de protección renal en muchas poblaciones de pacientes con enfermedad renal crónica (ERC), enfermedad CV y/o diabetes. Los iSGLT2 no se han estudiado de forma prospectiva en receptores de TxC, lo que representa una barrera para su uso en esta población.
En este ensayo controlado aleatorio multicéntrico en veteranos con HTx, los investigadores evaluarán los beneficios potenciales de empagliflozina sobre la función renal, el riesgo cardiometabólico, la eritropoyesis y el estado funcional. Se asignará aleatoriamente a un total de 200 veteranos para recibir 10 mg de empagliflozina al día o un placebo equivalente durante 12 meses.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de corazón (TC) mejora notablemente la calidad de vida relacionada con la salud (CdVRS) del paciente y la supervivencia en insuficiencia cardíaca (IC) avanzada. Sin embargo, los receptores de HTx siguen teniendo un riesgo elevado de morbilidad y mortalidad renal y cardiovascular (CV). Mitigar los efectos negativos de estas morbilidades en la supervivencia a largo plazo y en la CVRS del paciente después del TC es una necesidad crítica insatisfecha. Grandes ensayos clínicos han demostrado recientemente que los inhibidores del cotransportador 2 de glucosa y sodio (SGLT2i) tienen potentes beneficios CV y de protección renal. Al prevenir la reabsorción de glucosa en el túbulo proximal renal y promover la glucosuria, los SGLT2i desencadenan múltiples efectos posteriores, incluida la mejora de la sensibilidad a la insulina y la eficiencia mitocondrial en los riñones y el corazón. Los SGLT2i también modulan la actividad simpática, mejoran la función endotelial y reducen la inflamación, con la consiguiente mejora de la función miocárdica y vascular. Los SGLT2i aumentan los niveles de eritropoyetina y mejoran la utilización del hierro. El TxC a menudo se complica con el desarrollo de enfermedad renal crónica (ERC), diabetes mellitus (DT2), anemia y eventos CV, especialmente vasculopatía por aloinjerto cardíaco (CAV). Aunque los iSGLT2 pueden reducir significativamente el desarrollo de estas complicaciones, los estudios prospectivos de los iSGLT2 no incluyeron a los receptores de trasplantes, lo que deja una importante laguna en el conocimiento. Los receptores de HTx podrían obtener beneficios particularmente significativos de la terapia con SGLT2i. Los investigadores plantean la hipótesis de que SGLT2i con empagliflozina en receptores de HTx producirá efectos beneficiosos sobre la función renal, el riesgo cardiometabólico, la eritropoyesis y el estado funcional, y que el uso de SGLT2i en esta población será seguro y bien tolerado. Los objetivos específicos de este estudio son:
Objetivo específico 1. Investigar los efectos de SGLT2i con empagliflozina sobre la función renal en receptores de HTx.
La enfermedad renal después del TxC es un potente predictor de mortalidad. Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento con empagliflozina preservará la función renal después del TC.
Objetivo 1a. Evaluar los efectos de SGLT2i sobre la relación albúmina-creatinina en orina (UACR). La albuminuria, representada por UACR y un predictor independiente de resultados renales, se redujo consistentemente con SGLT2i en los ensayos históricos de SGLT2i. Aproximadamente el 50% de los veteranos después de un TC tienen al menos albuminuria moderada. Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con empagliflozina disminuirá la albuminuria en los receptores de HTx.
Objetivo 1b. Evaluar el efecto de SGLT2i sobre la tasa de filtración glomerular estimada (eGFR).
La terapia con SGLT2i se asoció con una disminución significativamente más lenta de la eGFR en todos los ensayos clínicos de SGLT2i sobre ERC. Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento con empagliflozina dará como resultado una mejora de la pendiente de la TFGe en los receptores de HTx.
Objetivo específico 2. Establecer la seguridad y tolerabilidad de la terapia con SGLT2i en receptores de HTx.
Los iSGLT2 se han probado prospectivamente en más de 75 000 pacientes y demostraron un perfil de seguridad favorable. La exclusión de los receptores de trasplantes de órganos de estos ensayos dio lugar a una importante laguna de conocimiento: la falta de datos de seguridad y tolerabilidad en esta población, lo que limita el uso de SGLT2i por parte de los médicos en los receptores de HTx. Los investigadores plantean la hipótesis de que el tratamiento con empagliflozina en receptores de HTx se asociará con una seguridad y tolerabilidad favorables.
Objetivo específico 3. Evaluar los efectos cardiometabólicos, eritropoyéticos y funcionales de los iSGLT2 tras TC.
Los riesgos cardiometabólicos en los receptores de TC contribuyen a la CAV, el fracaso del injerto, las limitaciones funcionales y la mortalidad. Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con empagliflozina dará como resultado efectos cardiometabólicos, eritropoyéticos y funcionales favorables.
Objetivo 3a. Evaluar los efectos de los iSGLT2 sobre marcadores de riesgo cardiometabólico.
Los investigadores examinarán el efecto de empagliflozina sobre la hemoglobina A1c (HbA1c), el peso corporal y la presión arterial (PA), la inflamación y la salud del aloinjerto cardíaco evaluado mediante imágenes cardíacas y biomarcadores cardíacos. Los investigadores plantean la hipótesis de que la terapia con empagliflozina producirá efectos cardiometabólicos favorables.
Objetivo 3b. Evaluar los efectos de SGLT2i sobre la eritropoyesis.
SGLT2i estimula la eritropoyesis, pero los mecanismos exactos no se comprenden bien. Los investigadores plantean la hipótesis de que la empagliflozina dará como resultado un aumento de la eritropoyetina sérica y una mejora de la anemia en los receptores de HTx.
Apunta 3c. Evaluar los efectos de SGLT2i sobre el estado funcional y la calidad de vida relacionada con la salud.
Los SGLT2i han mejorado el estado funcional y la hrQoL en poblaciones sin trasplantes. Los investigadores plantean la hipótesis de que los efectos renales, cardiometabólicos y eritropoyéticos favorables de la empagliflozina después del TC darán como resultado un aumento correspondiente en la prueba de caminata de seis minutos (6MWT) y la CVRS después del trasplante.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Heather Hanson, AAS BS
- Número de teléfono: 4543 (801) 582-1565
- Correo electrónico: Heather.Hanson@va.gov
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Josef Stehlik, MD MPH
- Número de teléfono: 4543 (801) 582-1565
- Correo electrónico: josef.stehlik@va.gov
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Palo Alto, California, Estados Unidos, 94304-1207
- Aún no reclutando
- VA Palo Alto Health Care System, Palo Alto, CA
-
Contacto:
- Karim Sallam, MD
- Número de teléfono: 61848 650-493-5000
- Correo electrónico: Karim.Sallam@va.gov
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37212-2637
- Aún no reclutando
- Tennessee Valley Healthcare System Nashville Campus, Nashville, TN
-
Contacto:
- Henry Ooi, MD
- Número de teléfono: 615-327-4751
- Correo electrónico: henry.ooi@va.gov
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4211
- Aún no reclutando
- Michael E. DeBakey VA Medical Center, Houston, TX
-
Contacto:
- Savitri E Fedson, MD
- Número de teléfono: 713-791-1414
- Correo electrónico: savitri.fedson@va.gov
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84148-0001
- Reclutamiento
- VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
-
Investigador principal:
- Josef Stehlik, MD MPH
-
Contacto:
- Heather Hanson, AAS BS
- Número de teléfono: 4543 801-582-1565
- Correo electrónico: Heather.Hanson@va.gov
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Estados Unidos, 23249-0001
- Aún no reclutando
- Hunter Holmes McGuire VA Medical Center, Richmond, VA
-
Contacto:
- Neil Lewis, MD
- Número de teléfono: 804-675-5000
- Correo electrónico: neil.lewis@va.gov
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53705-2254
- Aún no reclutando
- William S. Middleton Memorial Veterans Hospital, Madison, WI
-
Contacto:
- David R Murray, MD
- Número de teléfono: 608-256-1901
- Correo electrónico: david.murray@va.gov
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18 años o más
- Receptor de trasplante de corazón, 3 meses después del trasplante
Criterios de exclusión:
- TFGe <20 ml/min/1,73 m2
- Diabetes mellitus tipo 1
- HbA1C >10%
- UACR basal <30 mg/g en pacientes sin diabetes tipo 2
- Alergia o intolerancia conocida al SGLT2i
- Infección activa no controlada
- Trasplante multiorgánico
- Tratamiento con SGLT2i en los últimos 30 días
- Embarazo, lactancia o mujer en edad fértil que no toma anticonceptivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Empagliflozina
Se iniciará una dosis inicial de empagliflozina de 10 mg o un placebo equivalente después de la aleatorización y la finalización de las pruebas iniciales.
Los sujetos participantes permanecerán en esta dosis durante toda la duración del estudio de 12 meses.
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Se iniciará una dosis inicial de empagliflozina de 10 mg o un placebo equivalente después de la aleatorización y la finalización de las pruebas iniciales.
Los sujetos participantes permanecerán en esta dosis durante toda la duración del estudio de 12 meses.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Se iniciará una dosis inicial de empagliflozina de 10 mg o un placebo equivalente después de la aleatorización y la finalización de las pruebas iniciales.
Los sujetos participantes permanecerán en esta dosis durante toda la duración del estudio de 12 meses.
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Se iniciará una dosis inicial de empagliflozina de 10 mg o un placebo equivalente después de la aleatorización y la finalización de las pruebas iniciales.
Los sujetos participantes permanecerán en esta dosis durante toda la duración del estudio de 12 meses.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Relación albúmina-creatinina en orina (UACR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de UACR (mg/g) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
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12 meses
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Incidencia de eventos adversos surgidos durante el tratamiento [seguridad y tolerabilidad]
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de eventos adversos y graves en el grupo activo frente al grupo de control
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Tasa de filtración glomerular estimada (eGFR)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de TFGe (ml/min/1,73 m2) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
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12 meses
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Hemoglobina A1c (HbA1c)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de HbA1c (%) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
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12 meses
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Glicemia en ayunas
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de glucosa en sangre en ayunas (mg/dL) en sujetos del brazo activo versus el brazo de control
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12 meses
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Peso corporal
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de peso corporal (kg) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
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12 meses
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Presión arterial sistólica y diastólica.
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de presión arterial sistólica y diastólica (mmHg) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
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12 meses
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Proteína C reactiva de alta sensibilidad sérica (hsCRP)
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Diferencia de hsCRP sérica (mg/l) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
|
12 meses
|
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Péptido natriurético tipo pro-B N-terminal sérico (NTproBNP)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de NTproBNP sérico (pg/ml) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
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12 meses
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|
Hemoglobina
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Diferencia de hemoglobina (g/dl) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
|
12 meses
|
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Eritropoyetina sérica
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Diferencia de eritropoyetina sérica (mU/mL) en el brazo activo versus el brazo de control
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12 meses
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Hematocrito
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de hematocrito (%) en el brazo activo frente al brazo de control
|
12 meses
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Saturación de transferrina sérica
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de saturación de transferrina sérica (%) en el brazo activo frente al brazo de control
|
12 meses
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Prueba de caminata de seis minutos
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Diferencia en la distancia (m) recorrida en la prueba de caminata de 6 minutos en el brazo activo versus el brazo control
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12 meses
|
|
Troponina sérica de alta sensibilidad
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de troponina sérica de alta sensibilidad (pg/ml) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
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12 meses
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Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City-12
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de puntuación resumida general del Cuestionario de miocardiopatía de Kansas City-12 en el brazo activo frente al brazo de control.
Rango de escala 0-100.
Un resultado más alto es mejor.
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12 meses
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Factor de necrosis tumoral sérico -a (TNF-a)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de TNF-a (pg/ml) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
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12 meses
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Interleucina 6 sérica (IL-6)
Periodo de tiempo: 12 meses
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Diferencia de IL-6 (pg/mL) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
|
12 meses
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Interleucina 1b(IL-1b) sérica
Periodo de tiempo: 12 meses
|
Diferencia de IL-1b (pg/ml) en sujetos del brazo activo frente al brazo de control
|
12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Josef Stehlik, MD MPH, VA Salt Lake City Health Care System, Salt Lake City, UT
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades urogenitales
- Enfermedades urogenitales masculinas
- Enfermedades urológicas
- Enfermedades urogenitales femeninas
- Enfermedades urogenitales femeninas y complicaciones del embarazo
- Enfermedades cardiovasculares
- Enfermedades Renales
- Técnicas de investigación
- Diseño de investigación epidemiológica
- Métodos epidemiológicos
- Diseño de la investigación
- Métodos
- Grupos de control
- empagliflozin
Otros números de identificación del estudio
- NEPH-004-24S
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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