STXBP1関連疾患の臨床試験準備を促進するための欧州多中心研究 (ESCO)

STXBP1 関連障害 (STXBP1-RD) は、罹患した個人とその家族の生活に大きな影響を与える重篤な状態です。 STXBP1-RD の中核となる臨床的特徴は、発作、発達遅延であり、しばしば (重度の) 知的障害、運動障害、行動上の問題を引き起こします [1]。 疾患の表現型のスペクトルと重症度はさまざまです。 現時点では、STXBP1-RD に対する治療法や疾患修飾療法はなく、利用可能な治療法は主に対症療法であり、主に発作の制御を目的としています。 さらに、STXBP1-RD 患者に対する定義された標準治療はなく、患者とその介護者によって定義された満たされていないニーズについては系統的に調査されていません。 STXBP1-RD の潜在的な疾患修飾療法は、今後数年のうちに臨床で応用される可能性が期待されていますが、STXBP1-RD の標的療法の効果的かつ合理的な評価を成功させるためには、埋める必要のあるギャップが存在します。 STXB1P-RD の治療への道を加速するために、臨床医と研究者は欧州 STXBP1 コンソーシアム (ESCO) を設立しました。 ESCO は、STXBP1 患者擁護団体 (PAO) と協力して、大規模な汎ヨーロッパの自然史研究を実施することに取り組んでいます。 この自然史研究は、STXBP1-RD 軌跡の正確な説明を提供し、潜在的なバイオマーカーを特定し、患者と介護者コミュニティの視点を組み込むことを目的としています。 この包括的な評価の結果により、関連するエンドポイントと結果尺度の評価が可能になり、標的療法を用いた将来の介入研究の設計に情報を提供し、そのような研究に対する歴史的対照群を提供することになります。

主な目的:

• STXBP1 関連疾患の欧州レジストリの確立
• 疾患の表現型スペクトルの特徴付けと疾患修飾因子の同定。
• 疾患修飾療法による介入研究における歴史的対照を目的とした、STXBP1-RD患者の長期的な自然史の説明。
• STXBP1-RD における臨床試験の関連エンドポイントと結果測定値の特定。

二次的な目的:

• 診断の補完、予後の確立、治療決定のサポート、および治療効果の測定を目的とした、STXBP1-RD における疾患バイオマーカーの同定。
• 生活の質に対する疾患の負担と満たされていないニーズを評価し、STXBP1-RD の標準治療を確立します。

REDCap ベースのレジストリには、STXBP1-RD 患者の人口統計、遺伝学、臨床的特徴に関する遡及的データと将来的データの両方が含まれます。 それはまた、将来のNHSの基礎を形成するでしょう。

この研究も 2 つのフェーズで構成されます: 1. パイロット自然史研究 (pNHS)、続いて 2. 拡張自然史研究 (eNHS) 研究。

研究者らは、パイロット研究に50人を登録し、NHS研究にさらに70人を登録する予定で、これにはさまざまな年齢のSTXBP1-RD患者計120人が含まれる。

pNHS 研究は特に次のことを目的としています。

1. それぞれの疾患領域において異なる程度の障害を有する患者を異なる年齢で区別する際の転帰測定の感度を評価する。
2. 時間の経過に伴う変化を測定するために、結果測定の感度を評価する。
3. 患者とその介護者の研究参加の負担を評価する。

pNHS 研究の期間は 12 か月です。 pNHS 研究を完了した参加者は、次の eNHS に登録されます。

eNHS の研究期間は 4 年間です。