En multicentrisk europæisk undersøgelse til fremme af klarhed til kliniske forsøg for STXBP1-relaterede lidelser (ESCO)

STXBP1-relaterede lidelser (STXBP1-RD) er en alvorlig tilstand, som i høj grad påvirker livet for berørte personer og deres familier. Kerne kliniske træk ved STXBP1-RD'er er anfald, udviklingsforsinkelse, der ofte fører til (alvorlig) intellektuel funktionsnedsættelse, bevægelsesforstyrrelser og adfærdsproblemer [1]. Det fænotypiske spektrum og sværhedsgraden af ​​sygdommen varierer. I øjeblikket er der ingen kur eller sygdomsmodificerende behandling for STXBP1-RD, og ​​tilgængelige behandlinger er stort set symptomatiske og primært rettet mod anfaldskontrol. Endvidere er der ingen defineret standard for pleje for patienter med STXBP1-RD, og ​​udækkede behov, som defineret af patienter og deres pårørende, er ikke blevet systematisk undersøgt. Potentielle sygdomsmodificerende terapier for STXBP1-RD lover at blive oversat i klinikkerne i de kommende år, men der er huller at udfylde for at forberede en vellykket, effektiv og rationel evaluering af målrettede terapier i STXBP1-RD. For at fremskynde vejen mod en kur mod STXB1P-RD grundlagde klinikere og forskere et europæisk STXBP1-konsortium (ESCO). ESCO er forpligtet til at udføre en storstilet, paneuropæisk naturhistorisk undersøgelse i samarbejde med STXBP1 Patient Advocacy Organizations (PAO'er). Denne naturhistoriske undersøgelse har til formål at give en nøjagtig beskrivelse af STXBP1-RD-baner, identificere potentielle biomarkører og inkorporere perspektivet fra patienter og plejepersonale. Resultaterne af disse omfattende vurderinger vil muliggøre evaluering af relevante endepunkter og resultatmål, som vil informere udformningen af ​​fremtidige interventionelle undersøgelser med målrettede terapier og give en historisk kontrolgruppe til sådanne undersøgelser.

Primære mål:

• Etablering af et europæisk register over STXBP1-relaterede lidelser
• Karakterisering af det fænotypiske spektrum af sygdom og at identificere sygdomsmodifikatorer.
• Beskrivelse af den longitudinelle naturhistorie for patienter med STXBP1-RD med henblik på historisk kontrol i interventionelle undersøgelser med sygdomsmodificerende terapier.
• Identifikation af relevante endepunkter og resultatmål for kliniske forsøg i STXBP1-RD.

Sekundære mål:

• Identifikation af sygdomsbiomarkører i STXBP1-RD med det formål at supplere diagnose, etablere prognose, støtte til behandlingsbeslutninger og måle behandlingseffekter.
• Vurdering af sygdomsbyrden på livskvalitet og udækkede behov, og fastlæggelse af plejestandarden for STXBP1-RD.

Et REDCap-baseret register vil omfatte både retrospektive og prospektive data vedrørende demografi, genetik og kliniske egenskaber hos personer med STXBP1-RD. Det vil også danne grundlaget for den potentielle NHS.

Undersøgelsen er også sammensat af to faser: 1. Pilot Natural History Study (pNHS), efterfulgt af 2. Extension Natural History (eNHS) undersøgelse.

Efterforskerne planlægger at tilmelde 50 personer til pilotstudiet og 70 yderligere personer til NHS-studiet, herunder i alt 120 patienter med STXBP1-RD i forskellige aldre.

pNHS-undersøgelsen er især rettet mod:

1. vurdering af følsomheden af ​​udfaldsmålene ved at differentiere patienter med forskellige grader af svækkelse i de respektive sygdomsdomæner, i forskellige aldre;
2. vurdering af følsomheden af ​​resultatmålene for at måle ændringen over tid;
3. vurdering af byrden af ​​studiedeltagelse for patienter og deres pårørende.

pNHS-undersøgelsen vil have en varighed på 12 måneder. Deltagere, der gennemførte pNHS-undersøgelsen, vil blive tilmeldt følgende eNHS.

eNHS-undersøgelsen vil have en varighed på 4 år.