Monikeskinen eurooppalainen tutkimus, jolla edistetään kliinisten tutkimusten valmiutta STXBP1:een liittyville häiriöille (ESCO)

STXBP1:een liittyvät häiriöt (STXBP1-RD) ovat vakava tila, joka vaikuttaa voimakkaasti sairastuneiden yksilöiden ja heidän perheidensä elämään. STXBP1-RD:n keskeisiä kliinisiä piirteitä ovat kohtaukset, kehitysviiveet, jotka usein johtavat (vaikeaan) älylliseen vammaisuuteen, liikehäiriöt ja käyttäytymisongelmat [1]. Taudin fenotyyppinen kirjo ja vaikeusaste vaihtelevat. Tällä hetkellä STXBP1-RD:lle ei ole parannuskeinoa eikä sairautta modifioivaa hoitoa, ja saatavilla olevat hoidot ovat suurelta osin oireenmukaisia ​​ja suunnattu pääasiassa kohtausten hallintaan. Lisäksi STXBP1-RD-potilaille ei ole määriteltyä hoitostandardia, eikä potilaiden ja heidän hoitajiensa määrittelemiä tyydyttämättömiä tarpeita ole tutkittu systemaattisesti. Mahdolliset sairautta modifioivat STXBP1-RD:n hoidot lupaavat tulla käyttöön klinikoilla tulevina vuosina, mutta aukkoja on täytettävä, jotta voidaan valmistautua STXBP1-RD:n kohdistettujen hoitojen onnistuneeseen, tehokkaaseen ja järkevään arviointiin. Kliinikot ja tutkijat perustivat eurooppalaisen STXBP1-konsortion (ESCO) nopeuttaakseen STXB1P-RD:n parantamista. ESCO on sitoutunut suorittamaan laajan, yleiseurooppalaisen luonnonhistoriallisen tutkimuksen yhteistyössä STXBP1 Patient Advocacy Organizations (PAOs) -potilaiden edunvalvontajärjestöjen kanssa. Tämän luonnonhistoriallisen tutkimuksen tavoitteena on tarjota tarkka kuvaus STXBP1-RD:n liikeradoista, tunnistaa mahdolliset biomarkkerit ja ottaa huomioon potilaiden ja hoitajien yhteisön näkökulma. Näiden kattavien arviointien tulokset mahdollistavat asiaankuuluvien päätepisteiden ja tulosmittausten arvioinnin, jotka antavat tietoa tulevien interventiotutkimusten suunnittelussa kohdennetuilla hoidoilla ja tarjoavat historiallisen vertailuryhmän tällaisille tutkimuksille.

Ensisijaiset tavoitteet:

• STXBP1:een liittyvien sairauksien eurooppalaisen rekisterin perustaminen
• Taudin fenotyyppisen kirjon karakterisointi ja taudin modifioijien tunnistaminen.
• Kuvaus STXBP1-RD:tä sairastavien potilaiden pitkittäishistoriasta historiallista kontrollia varten interventiotutkimuksissa sairautta modifioivilla hoidoilla.
• STXBP1-RD:n kliinisten tutkimusten relevanttien päätepisteiden ja tulosmittausten tunnistaminen.

Toissijaiset tavoitteet:

• Taudin biomarkkerien tunnistaminen STXBP1-RD:ssä diagnoosin täydentämiseksi, ennusteen määrittämiseksi, hoitopäätöksen tukemiseksi ja hoidon vaikutusten mittaamiseksi.
• Arvioidaan sairauden taakkaa elämänlaadulle ja tyydyttämättömille tarpeille ja määritetään STXBP1-RD:n hoidon taso.

REDCap-pohjainen rekisteri sisältää sekä retrospektiivisia että prospektiivisia tietoja, jotka koskevat STXBP1-RD:tä sairastavien henkilöiden demografisia, genetiikkaa ja kliinisiä ominaisuuksia. Se muodostaa myös tulevan NHS:n perustan.

Tutkimus koostuu myös kahdesta vaiheesta: 1. Pilot Natural History tutkimus (pNHS), jota seuraa 2. Extension Natural History (eNHS) -tutkimus.

Tutkijat suunnittelevat ottavansa mukaan 50 henkilöä Pilot-tutkimukseen ja 70 muuta henkilöä NHS-tutkimukseen, mukaan lukien yhteensä 120 eri-ikäistä STXBP1-RD-potilasta.

pNHS-tutkimus on suunnattu erityisesti:

1. arvioida tulosmittausten herkkyyttä eri ikäisten potilaiden, joilla on eriasteinen vammaisuus kullakin sairausalueella;
2. tulosmittausten herkkyyden arvioiminen ajan muutoksen mittaamiseksi;
3. arvioida potilaiden ja heidän hoitajiensa tutkimukseen osallistumisesta aiheutuvaa taakkaa.

pNHS-tutkimus kestää 12 kuukautta. Osallistujat, jotka ovat suorittaneet pNHS-tutkimuksen, rekisteröidään seuraavaan eNHS:iin.

eNHS-tutkimus kestää 4 vuotta.