En multisentrisk europeisk studie for å fremme klinisk prøveberedskap for STXBP1-relaterte lidelser (ESCO)

STXBP1-relaterte lidelser (STXBP1-RD) er en alvorlig tilstand som i stor grad påvirker livet til berørte individer og deres familier. Kjernekliniske trekk ved STXBP1-RD er anfall, utviklingsforsinkelse som ofte fører til (alvorlig) intellektuell funksjonshemming, bevegelsesforstyrrelser og atferdsproblemer [1]. Det fenotypiske spekteret og alvorlighetsgraden av sykdommen varierer. For øyeblikket finnes det ingen kur eller sykdomsmodifiserende behandling for STXBP1-RD, og ​​tilgjengelige behandlinger er stort sett symptomatiske og hovedsakelig rettet mot anfallskontroll. Videre er det ingen definert standard for omsorg for pasienter med STXBP1-RD, og ​​udekkede behov, slik de er definert av pasienter og deres omsorgspersoner, har ikke blitt systematisk undersøkt. Potensielle sykdomsmodifiserende terapier for STXBP1-RD har løftet om å bli oversatt i klinikkene i de kommende årene, men det er hull å fylle for å forberede seg på vellykket, effektiv og rasjonell evaluering av målrettede terapier i STXBP1-RD. For å akselerere veien mot en kur for STXB1P-RD, grunnla klinikere og forskere et europeisk STXBP1-konsortium (ESCO). ESCO er forpliktet til å utføre en storskala, pan-europeisk naturhistoriestudie i samarbeid med STXBP1 Patient Advocacy Organizations (PAOs). Denne naturhistoriske studien tar sikte på å gi en nøyaktig beskrivelse av STXBP1-RD-baner, identifisere potensielle biomarkører og inkorporere perspektivet til pasientens og omsorgspersoners fellesskap. Resultatene av disse omfattende vurderingene vil tillate evaluering av relevante endepunkter og utfallsmål, som vil informere utformingen av fremtidige intervensjonsstudier med målrettede terapier og gi en historisk kontrollgruppe for slike studier.

Primære mål:

• Etablering av et europeisk register over STXBP1-relaterte lidelser
• Karakterisering av det fenotypiske spekteret av sykdom og å identifisere sykdomsmodifikatorer.
• Beskrivelse av den langsgående naturhistorien til pasienter med STXBP1-RD for historisk kontroll i intervensjonsstudier med sykdomsmodifiserende terapier.
• Identifikasjon av relevante endepunkter og utfallsmål for kliniske studier i STXBP1-RD.

Sekundære mål:

• Identifikasjon av sykdomsbiomarkører i STXBP1-RD med det formål å komplementere diagnose, etablere prognose, støtte for behandlingsbeslutninger og måle behandlingseffekter.
• Vurdering av sykdomsbyrden på livskvalitet og udekkede behov, og etablere pleiestandarden til STXBP1-RD.

Et REDCap-basert register vil inkludere både retrospektive og prospektive data angående demografi, genetikk og kliniske egenskaper hos individer med STXBP1-RD. Det vil også danne grunnlaget for den potensielle NHS.

Studien er også sammensatt av to faser: 1. Pilot Natural History Study (pNHS), etterfulgt av 2. Extension Natural History (eNHS) studie.

Etterforskerne planlegger å registrere 50 individer til pilotstudien og 70 ekstra individer til NHS-studien, inkludert totalt 120 pasienter med STXBP1-RD i forskjellige aldre.

pNHS-studien er spesielt rettet mot:

1. vurdere sensitiviteten til utfallsmålene for å differensiere pasienter med ulike grader av svekkelse i de respektive sykdomsdomenene, i ulike aldre;
2. vurdere sensitiviteten til utfallsmålene for å måle endringen over tid;
3. vurdere byrden av studiedeltakelse for pasienter og deres omsorgspersoner.

pNHS-studien vil ha en varighet på 12 måneder. Deltakere som fullførte pNHS-studien vil bli registrert i følgende eNHS.

eNHS-studien vil ha en varighet på 4 år.