Multicentrická evropská studie na podporu připravenosti na klinické zkoušky pro poruchy související s STXBP1 (ESCO)

Poruchy související se STXBP1 (STXBP1-RD) jsou závažným stavem, který výrazně ovlivňuje život postižených jedinců a jejich rodin. Základními klinickými rysy STXBP1-RD jsou záchvaty, opoždění vývoje často vedoucí k (závažnému) mentálnímu postižení, pohybovým poruchám a poruchám chování [1]. Fenotypové spektrum a závažnost onemocnění jsou různé. V současné době neexistuje žádný lék ani terapie modifikující onemocnění pro STXBP1-RD a dostupné léčby jsou převážně symptomatické a zaměřené především na kontrolu záchvatů. Kromě toho neexistuje žádný definovaný standard péče o pacienty s STXBP1-RD a nenaplněné potřeby, jak je definovali pacienti a jejich pečovatelé, nebyly systematicky zkoumány. Potenciální chorobu modifikující terapie pro STXBP1-RD jsou příslibem, že budou v nadcházejících letech přeloženy na klinikách, ale existují mezery, které je třeba zaplnit, abychom se připravili na úspěšné, účinné a racionální hodnocení cílených terapií u STXBP1-RD. K urychlení cesty k vyléčení STXB1P-RD založili lékaři a výzkumníci evropské konsorcium STXBP1 (ESCO). Společnost ESCO se zavázala provést rozsáhlou celoevropskou přírodovědnou studii ve spolupráci s organizacemi STXBP1 Patient advocacy Organizations (PAOs). Tato přírodovědná studie si klade za cíl poskytnout přesný popis trajektorií STXBP1-RD, identifikovat potenciální biomarkery a začlenit perspektivu pacientů a komunity pečovatelů. Výsledky tohoto komplexního hodnocení umožní vyhodnocení relevantních koncových bodů a výsledných opatření, které budou podkladem pro návrh budoucích intervenčních studií s cílenými terapiemi a poskytnou historickou kontrolní skupinu pro takové studie.

Primární cíle:

• Zřízení Evropského registru poruch souvisejících s STXBP1
• Charakterizace fenotypového spektra onemocnění a identifikace modifikátorů onemocnění.
• Popis longitudinální přirozené anamnézy pacientů s STXBP1-RD za účelem historické kontroly v intervenčních studiích s terapiemi modifikujícími onemocnění.
• Identifikace relevantních koncových bodů a ukazatelů výsledků pro klinické studie u STXBP1-RD.

Sekundární cíle:

• Identifikace biomarkerů onemocnění u STXBP1-RD za účelem doplnění diagnózy, stanovení prognózy, podpory rozhodování o léčbě a měření účinků léčby.
• Posouzení zátěže onemocněním na kvalitu života a nenaplněné potřeby a stanovení standardu péče o STXBP1-RD.

Registr založený na REDCap bude zahrnovat jak retrospektivní, tak prospektivní data týkající se demografie, genetiky a klinických rysů jedinců s STXBP1-RD. Bude také tvořit základ budoucího NHS.

Studie se také skládá ze dvou fází: 1. Pilotní přírodovědná studie (pNHS), po níž následuje 2. Rozšířená přírodovědná studie (eNHS).

Vyšetřovatelé plánují zařadit 50 jedinců do pilotní studie a 70 dalších jedinců do studie NHS, včetně celkem 120 pacientů s STXBP1-RD různého věku.

Studie pNHS je zaměřena zejména na:

1. posouzení citlivosti výsledných měřítek při rozlišování pacientů s různým stupněm postižení v příslušných doménách onemocnění v různém věku;
2. posouzení citlivosti výsledných opatření pro měření změny v čase;
3. posouzení zátěže spojené s účastí ve studii pro pacienty a jejich pečovatele.

Studie pNHS bude trvat 12 měsíců. Účastníci, kteří dokončili studii pNHS, budou zařazeni do následujícího eNHS.

Studie eNHS bude trvat 4 roky.