Een multicentrische Europese studie om de gereedheid voor klinische onderzoeken voor STXBP1-gerelateerde aandoeningen te bevorderen (ESCO)

STXBP1-gerelateerde aandoeningen (STXBP1-RD) zijn een ernstige aandoening die een grote impact heeft op het leven van de getroffen personen en hun families. Klinische kernkenmerken van STXBP1-RDs zijn toevallen, ontwikkelingsachterstand die vaak leidt tot (ernstige) verstandelijke beperking, bewegingsstoornissen en gedragsproblemen [1]. Het fenotypische spectrum en de ernst van de ziekte zijn variabel. Op dit moment bestaat er geen genezing of ziektemodificerende therapie voor STXBP1-RD, en de beschikbare behandelingen zijn grotendeels symptomatisch en voornamelijk gericht op het beheersen van aanvallen. Bovendien bestaat er geen gedefinieerde zorgstandaard voor patiënten met STXBP1-RD, en zijn onvervulde behoeften, zoals gedefinieerd door patiënten en hun zorgverleners, niet systematisch onderzocht. Potentiële ziektemodificerende therapieën voor STXBP1-RD hebben de belofte dat ze de komende jaren in de klinieken zullen worden vertaald, maar er zijn hiaten die moeten worden opgevuld om zich voor te bereiden op een succesvolle, efficiënte en rationele evaluatie van gerichte therapieën bij STXBP1-RD. Om het pad naar genezing van STXB1P-RD te versnellen, hebben artsen en onderzoekers een Europees STXBP1 Consortium (ESCO) opgericht. ESCO streeft ernaar een grootschalig, pan-Europees natuurhistorisch onderzoek uit te voeren in samenwerking met STXBP1 Patiëntenbelangenorganisaties (PAO's). Deze natuurhistorische studie heeft tot doel een nauwkeurige beschrijving te geven van de STXBP1-RD-trajecten, potentiële biomarkers te identificeren en het perspectief van de patiënten- en zorgverlenersgemeenschap te integreren. De resultaten van deze uitgebreide beoordelingen zullen de evaluatie van relevante eindpunten en uitkomstmaten mogelijk maken, die het ontwerp van toekomstige interventionele onderzoeken met gerichte therapieën zullen informeren en een historische controlegroep voor dergelijke onderzoeken zullen opleveren.

Primaire doelstellingen:

• Oprichting van een Europees register van STXBP1-gerelateerde aandoeningen
• Karakterisering van het fenotypische ziektespectrum en identificatie van ziektemodificatoren.
• Beschrijving van de longitudinale natuurlijke geschiedenis van patiënten met STXBP1-RD met het oog op historische controle in interventionele onderzoeken met ziektemodificerende therapieën.
• Identificatie van relevante eindpunten en uitkomstmaten voor klinische onderzoeken naar STXBP1-RD.

Secundaire doelstellingen:

• Identificatie van ziektebiomarkers in STXBP1-RD met als doel de diagnose aan te vullen, de prognose vast te stellen, ondersteuning te bieden bij behandelbeslissingen en het meten van behandeleffecten.
• Beoordeling van de ziektelast op de kwaliteit van leven en onvervulde behoeften, en vaststelling van de zorgstandaard voor STXBP1-RD.

Een op REDCap gebaseerd register zal zowel retrospectieve als prospectieve gegevens bevatten over demografische gegevens, genetica en klinische kenmerken van personen met STXBP1-RD. Het zal ook de basis vormen van de toekomstige NHS.

Het onderzoek bestaat eveneens uit twee fases: 1. Pilot Natuurhistorisch onderzoek (pNHS), gevolgd door 2. Uitbreiding Natuurhistorisch onderzoek (eNHS).

De onderzoekers zijn van plan 50 personen in te schrijven voor de pilotstudie en 70 extra personen voor de NHS-studie, waaronder in totaal 120 patiënten met STXBP1-RD van verschillende leeftijden.

Het pNHS-onderzoek is vooral gericht op:

1. het beoordelen van de gevoeligheid van de uitkomstmaten bij het differentiëren van patiënten met verschillende graden van beperking in de respectieve ziektedomeinen, op verschillende leeftijden;
2. het beoordelen van de gevoeligheid van de uitkomstmaten om de verandering in de tijd te meten;
3. het beoordelen van de last van deelname aan het onderzoek voor patiënten en hun zorgverleners.

Het pNHS-onderzoek zal een looptijd hebben van 12 maanden. Deelnemers die de pNHS-studie hebben voltooid, worden ingeschreven voor de volgende eNHS.

Het eNHS-onderzoek zal een looptijd van vier jaar hebben.