Un estudio europeo multicéntrico para promover la preparación para ensayos clínicos para los trastornos relacionados con STXBP1 (ESCO)
Los trastornos relacionados con STXBP1 (STXBP1-RD) son trastornos genéticos poco frecuentes del neurodesarrollo, causados por variantes patogénicas en el gen STXBP1. Las características clínicas centrales del trastorno son un retraso en el desarrollo que a menudo conduce a discapacidad intelectual (grave) y convulsiones en la mayoría de los pacientes, aunque el espectro fenotípico es variable. Los problemas de conducta y los trastornos del movimiento son comorbilidades frecuentes. STXBP1-RD son trastornos graves con un impacto significativo en la calidad de vida de los pacientes y sus cuidadores. Por el momento, no existe cura para STXBP1-RD y el tratamiento se limita en gran medida al control de los síntomas. Los avances recientes en el campo de la medicina de precisión y la terapia génica han llevado a la identificación de posibles nuevas terapias modificadoras de la enfermedad para STXBP1-RD que prometen llegar a ensayos clínicos en los próximos años. Sin embargo, la evaluación precisa y exitosa de estas novedosas terapias de precisión en pacientes con STXBP1-RD es un desafío, dada la rareza de la afección y el espectro clínico variable. Además, hasta la fecha no se han identificado criterios de valoración clínicos relevantes, teniendo en cuenta la perspectiva de los pacientes y los cuidadores.
En este estudio colaborativo europeo, los investigadores seguirán prospectivamente a los pacientes con STXBP1-RD durante diferentes fases de la vida (período infantil, niñez y adolescencia/edad adulta). El estudio tiene como objetivo comprender mejor la historia natural y el espectro fenotípico de la enfermedad, incluida la identificación de modificadores de la enfermedad. Además, su objetivo es identificar criterios de valoración clínicos relevantes (¿qué tratar?) y medidas de resultados y biomarcadores sólidos (¿cómo medir?) para futuros ensayos clínicos. El estudio se realiza en estrecha colaboración con diferentes comunidades de pacientes y cuidadores de STXBP1 en toda Europa.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Los trastornos relacionados con STXBP1 (STXBP1-RD) son una afección grave que afecta en gran medida la vida de las personas afectadas y sus familias. Las características clínicas principales de STXBP1-RD son convulsiones, retraso en el desarrollo que a menudo conduce a discapacidad intelectual (grave), trastornos del movimiento y problemas de conducta [1]. El espectro fenotípico y la gravedad de la enfermedad son variables. Por el momento, no existe cura ni terapia modificadora de la enfermedad para STXBP1-RD, y los tratamientos disponibles son en gran medida sintomáticos y están dirigidos principalmente al control de las convulsiones. Además, no existe un estándar de atención definido para los pacientes con STXBP1-RD y las necesidades insatisfechas, definidas por los pacientes y sus cuidadores, no se han investigado sistemáticamente. Las posibles terapias modificadoras de la enfermedad para STXBP1-RD prometen traducirse en las clínicas en los próximos años, pero hay vacíos que llenar para prepararse para una evaluación exitosa, eficiente y racional de las terapias dirigidas en STXBP1-RD. Para acelerar el camino hacia una cura para STXB1P-RD, médicos e investigadores fundaron un Consorcio Europeo STXBP1 (ESCO). ESCO se compromete a realizar un estudio de historia natural paneuropeo a gran escala en colaboración con las organizaciones de defensa del paciente (PAO) STXBP1. Este estudio de historia natural tiene como objetivo proporcionar una descripción precisa de las trayectorias de STXBP1-RD, identificar posibles biomarcadores e incorporar la perspectiva de la comunidad de pacientes y cuidadores. Los resultados de estas evaluaciones integrales permitirán la evaluación de criterios de valoración y medidas de resultado relevantes, que informarán el diseño de futuros estudios intervencionistas con terapias dirigidas y proporcionarán un grupo de control histórico para dichos estudios.
Objetivos principales:
- Establecimiento de un Registro Europeo de trastornos relacionados con STXBP1
- Caracterización del espectro fenotípico de la enfermedad e identificación de modificadores de la enfermedad.
- Descripción de la historia natural longitudinal de pacientes con STXBP1-RD con fines de control histórico en estudios intervencionistas con terapias modificadoras de la enfermedad.
- Identificación de criterios de valoración y medidas de resultado relevantes para ensayos clínicos en STXBP1-RD.
Objetivos secundarios:
- Identificación de biomarcadores de enfermedades en STXBP1-RD con el fin de complementar el diagnóstico, establecer el pronóstico, apoyar la decisión de tratamiento y medir los efectos del tratamiento.
- Evaluación de la carga de enfermedad sobre la calidad de vida y las necesidades insatisfechas, y establecer el estándar de atención de STXBP1-RD.
Un registro basado en REDCap incluirá datos retrospectivos y prospectivos sobre demografía, genética y características clínicas de personas con STXBP1-RD. También formará la base del futuro NHS.
El estudio también se compone de dos fases: 1. Estudio piloto de historia natural (pNHS), seguido de 2. Estudio de extensión de historia natural (eNHS).
Los investigadores planean inscribir a 50 personas para el estudio piloto y 70 personas adicionales para el estudio NHS, incluido un total de 120 pacientes con STXBP1-RD de diferentes edades.
El estudio pNHS está especialmente dirigido a:
- evaluar la sensibilidad de las medidas de resultado para diferenciar pacientes con diferentes grados de deterioro en los respectivos dominios de la enfermedad, a diferentes edades;
- evaluar la sensibilidad de las medidas de resultado para medir el cambio a lo largo del tiempo;
- evaluar la carga de participación en el estudio para los pacientes y sus cuidadores.
El estudio pNHS tendrá una duración de 12 meses. Los participantes que completaron el estudio pNHS se inscribirán en el siguiente eNHS.
El estudio eNHS tendrá una duración de 4 años.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kelsey Ax
- Número de teléfono: +31 205981347
- Correo electrónico: k.a.ax@vu.nl
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Hannah Stamberger
- Correo electrónico: Hannah.Stamberger@uantwerpen.vib.be
Ubicaciones de estudio
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Antwerp, Bélgica
- Reclutamiento
- Universitair Ziekenhuis Antwerpen
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Contacto:
- Hannah Stamberger
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Niño
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- el participante tiene una variante STXBP1 (probable) patógena y causante de enfermedades, según los criterios del Colegio Americano de Genética y Genómica Médica (ACMG); o el participante tiene una variante estructural más grande que incluye el gen STXBP1, donde se cree que STXBP1 es (uno de) los genes culpables que causan el fenotipo. • Consentimiento informado por escrito del participante del estudio y/o tutor legal.
Criterios de exclusión:
- Los criterios de exclusión para el estudio son: ninguno si se cumplen los criterios de inclusión.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Participantes del estudio de historia natural.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambios en los percentiles de evaluación clínica a lo largo del tiempo.
Periodo de tiempo: 12 meses
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El análisis primario incluirá a todos los participantes que cumplan con los criterios de inclusión y exclusión y completen la primera visita.
Para cada participante se registrará el porcentaje de respuestas correctas en las evaluaciones clínicas.
Las variaciones en las puntuaciones percentiles durante el período de estudio se examinarán utilizando un modelo lineal de efectos mixtos, teniendo en cuenta las observaciones repetidas recopiladas de cada participante.
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12 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Hannah Stamberger, University Hospital, Antwerp
- Investigador principal: Ganna Balagura, Universita degli Studi di Genova
- Silla de estudio: Matthijs Verhage, Amsterdam UMC
- Director de estudio: Andrea Soto-Padilla, Amsterdam UMC
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- ESCO-STXBP1-2024-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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