Wieloośrodkowe badanie europejskie mające na celu promowanie gotowości do badań klinicznych w zakresie zaburzeń związanych z STXBP1 (ESCO)

Zaburzenia związane z STXBP1 (STXBP1-RD) to ciężka choroba, która wywiera ogromny wpływ na życie chorych osób i ich rodzin. Podstawowymi cechami klinicznymi STXBP1-RD są drgawki, opóźnienie rozwoju często prowadzące do (poważnej) niepełnosprawności intelektualnej, zaburzenia ruchu i problemy behawioralne [1]. Spektrum fenotypowe i nasilenie choroby są zmienne. W tej chwili nie ma lekarstwa na STXBP1-RD ani terapii modyfikującej przebieg choroby, a dostępne metody leczenia mają głównie charakter objawowy i są ukierunkowane głównie na kontrolę napadów. Co więcej, nie ma określonego standardu opieki nad pacjentami z STXBP1-RD, a niezaspokojone potrzeby określone przez pacjentów i ich opiekunów nie były systematycznie badane. Obiecuje się, że potencjalne terapie modyfikujące przebieg choroby w przypadku STXBP1-RD znajdą zastosowanie w klinikach w nadchodzących latach, istnieją jednak luki, które należy wypełnić, aby przygotować się do skutecznej, wydajnej i racjonalnej oceny terapii celowanych w STXBP1-RD. Aby przyspieszyć drogę do leku na STXB1P-RD, klinicyści i badacze założyli europejskie konsorcjum STXBP1 (ESCO). Firma ESCO zobowiązała się do przeprowadzenia na dużą skalę ogólnoeuropejskiego badania historii naturalnej we współpracy z organizacjami wspierającymi pacjentów (PAO) STXBP1. Celem tego badania historii naturalnej jest dokładny opis trajektorii STXBP1-RD, identyfikacja potencjalnych biomarkerów i uwzględnienie punktu widzenia społeczności pacjentów i opiekunów. Wyniki tej wszechstronnej oceny umożliwią ocenę odpowiednich punktów końcowych i miar wyników, które posłużą do zaprojektowania przyszłych badań interwencyjnych z terapiami celowanymi i zapewnią historyczną grupę kontrolną dla takich badań.

Cele główne:

• Utworzenie Europejskiego Rejestru Zaburzeń związanych z STXBP1
• Charakterystyka spektrum fenotypowego choroby i identyfikacja modyfikatorów choroby.
• Opis podłużnej historii naturalnej pacjentów z STXBP1-RD do celów kontroli historycznej w badaniach interwencyjnych z terapiami modyfikującymi przebieg choroby.
• Identyfikacja odpowiednich punktów końcowych i miar wyników badań klinicznych w STXBP1-RD.

Cele drugorzędne:

• Identyfikacja biomarkerów chorobowych w STXBP1-RD w celu uzupełnienia diagnozy, ustalenia rokowania, wsparcia decyzji o leczeniu i pomiaru efektów leczenia.
• Ocena wpływu choroby na jakość życia i niezaspokojone potrzeby oraz ustalenie standardu opieki nad STXBP1-RD.

Rejestr oparty na REDCap będzie zawierał zarówno dane retrospektywne, jak i prospektywne dotyczące demografii, genetyki i cech klinicznych osób chorych na STXBP1-RD. Będzie także stanowić podstawę przyszłej NHS.

Badanie składa się również z dwóch faz: 1. Pilotażowego badania historii naturalnej (pNHS), a następnie 2. Rozszerzonego badania historii naturalnej (eNHS).

Badacze planują zapisać 50 osób do badania pilotażowego i 70 dodatkowych osób do badania NHS, w tym łącznie 120 pacjentów z STXBP1-RD w różnym wieku.

Badanie pNHS ma na celu w szczególności:

1. ocena wrażliwości miar wyników w różnicowaniu pacjentów z różnym stopniem upośledzenia w odpowiednich domenach chorobowych, w różnym wieku;
2. ocena wrażliwości miar wynikowych do pomiaru zmian w czasie;
3. ocena obciążenia uczestnictwem w badaniu dla pacjentów i ich opiekunów.

Badanie pNHS będzie trwać 12 miesięcy. Uczestnicy, którzy ukończyli badanie pNHS, zostaną zapisani do następującego eNHS.

Badanie eNHS będzie trwało 4 lata.