Um estudo europeu multicêntrico para promover a preparação para ensaios clínicos para doenças relacionadas ao STXBP1 (ESCO)

Os distúrbios relacionados ao STXBP1 (STXBP1-RD) são uma condição grave que impacta fortemente a vida dos indivíduos afetados e de suas famílias. As principais características clínicas dos STXBP1-RDs são convulsões, atraso no desenvolvimento, muitas vezes levando a deficiência intelectual (grave), distúrbios motores e problemas comportamentais [1]. O espectro fenotípico e a gravidade da doença são variáveis. No momento, não há cura nem terapia modificadora da doença para STXBP1-RD, e os tratamentos disponíveis são amplamente sintomáticos e direcionados principalmente ao controle das crises. Além disso, não existe um padrão definido de cuidados para pacientes com STXBP1-RD, e as necessidades não atendidas, conforme definidas pelos pacientes e seus cuidadores, não foram sistematicamente investigadas. Potenciais terapias modificadoras da doença para STXBP1-RD prometem ser traduzidas nas clínicas nos próximos anos, mas há lacunas a serem preenchidas a fim de se preparar para uma avaliação bem-sucedida, eficiente e racional de terapias direcionadas em STXBP1-RD. Para acelerar o caminho para a cura do STXB1P-RD, médicos e investigadores fundaram um Consórcio Europeu STXBP1 (ESCO). A ESCO está empenhada em realizar um estudo pan-europeu de história natural em grande escala, em colaboração com as organizações de defesa dos pacientes STXBP1 (PAOs). Este estudo de história natural visa fornecer uma descrição precisa das trajetórias do STXBP1-RD, identificar potenciais biomarcadores e incorporar a perspectiva da comunidade de pacientes e cuidadores. Os resultados destas avaliações abrangentes permitirão a avaliação de parâmetros de avaliação e resultados relevantes, que informarão o desenho de futuros estudos intervencionistas com terapias direcionadas e fornecerão um grupo de controle histórico para tais estudos.

Objetivos primários:

• Estabelecimento de um Registro Europeu de doenças relacionadas ao STXBP1
• Caracterização do espectro fenotípico da doença e identificação de modificadores da doença.
• Descrição da história natural longitudinal de pacientes com STXBP1-RD para fins de controle histórico em estudos intervencionistas com terapias modificadoras da doença.
• Identificação de desfechos relevantes e medidas de resultados para ensaios clínicos em STXBP1-RD.

Objetivos secundários:

• Identificação de biomarcadores de doenças em STXBP1-RD com a finalidade de complementar o diagnóstico, estabelecer prognóstico, apoiar a decisão de tratamento e medir os efeitos do tratamento.
• Avaliação da carga da doença na qualidade de vida e necessidades não atendidas e estabelecimento do padrão de atendimento do STXBP1-RD.

Um registro baseado em REDCap incluirá dados retrospectivos e prospectivos relativos a dados demográficos, genéticos e clínicos de indivíduos com STXBP1-RD. Também constituirá a base do futuro NHS.

O estudo também é composto por duas fases: 1. Estudo piloto de história natural (pNHS), seguido de 2. Estudo de extensão de história natural (eNHS).

Os investigadores planejam inscrever 50 indivíduos para o estudo piloto e 70 indivíduos adicionais para o estudo do NHS, incluindo um total de 120 pacientes com STXBP1-RD de diferentes idades.

O estudo pNHS visa especialmente:

1. avaliar a sensibilidade das medidas de resultados na diferenciação de pacientes com diferentes graus de comprometimento nos respectivos domínios da doença, em diferentes idades;
2. avaliar a sensibilidade das medidas de resultados para medir a mudança ao longo do tempo;
3. avaliar a carga da participação no estudo para pacientes e seus cuidadores.

O estudo pNHS terá duração de 12 meses. Os participantes que completaram o estudo pNHS serão inscritos no seguinte eNHS.

O estudo eNHS terá duração de 4 anos.