Uno studio europeo multicentrico per promuovere la preparazione alla sperimentazione clinica per i disturbi correlati a STXBP1 (ESCO)

I disturbi correlati a STXBP1 (STXBP1-RD) sono una condizione grave che ha un forte impatto sulla vita delle persone colpite e delle loro famiglie. Le caratteristiche cliniche principali delle STXBP1-RD sono convulsioni, ritardo dello sviluppo che spesso porta a disabilità intellettiva (grave), disturbi del movimento e problemi comportamentali [1]. Lo spettro fenotipico e la gravità della malattia sono variabili. Al momento non esiste una cura, né una terapia modificante la malattia per STXBP1-RD, e i trattamenti disponibili sono in gran parte sintomatici e principalmente diretti al controllo delle crisi. Inoltre, non esiste uno standard di cura definito per i pazienti con STXBP1-RD e i bisogni insoddisfatti, come definiti dai pazienti e dai loro caregiver, non sono stati studiati sistematicamente. Le potenziali terapie modificanti la malattia per STXBP1-RD promettono di essere implementate nelle cliniche nei prossimi anni, ma ci sono lacune da colmare per prepararsi a una valutazione efficace, efficiente e razionale delle terapie mirate per STXBP1-RD. Per accelerare il percorso verso una cura per STXB1P-RD, medici e ricercatori hanno fondato un consorzio europeo STXBP1 (ESCO). ESCO è impegnata a condurre uno studio paneuropeo di storia naturale su larga scala in collaborazione con le organizzazioni di difesa dei pazienti (PAO) STXBP1. Questo studio di storia naturale mira a fornire una descrizione accurata delle traiettorie di STXBP1-RD, identificare potenziali biomarcatori e incorporare il punto di vista dei pazienti e della comunità degli operatori sanitari. I risultati di queste valutazioni globali consentiranno la valutazione di endpoint e misure di esito rilevanti, che informeranno la progettazione di futuri studi interventistici con terapie mirate e forniranno un gruppo di controllo storico per tali studi.

Obiettivi primari:

• Istituzione di un registro europeo dei disturbi correlati a STXBP1
• Caratterizzazione dello spettro fenotipico della malattia e identificazione dei modificatori della malattia.
• Descrizione della storia naturale longitudinale dei pazienti con STXBP1-RD ai fini del controllo storico negli studi interventistici con terapie modificanti la malattia.
• Identificazione di endpoint rilevanti e misure di risultato per gli studi clinici su STXBP1-RD.

Obiettivi secondari:

• Identificazione di biomarcatori di malattia in STXBP1-RD allo scopo di integrare la diagnosi, stabilire la prognosi, supportare la decisione terapeutica e misurare gli effetti del trattamento.
• Valutazione del peso della malattia sulla qualità della vita e sui bisogni insoddisfatti e definizione dello standard di cura di STXBP1-RD.

Un registro basato su REDCap includerà dati sia retrospettivi che prospettici riguardanti dati demografici, genetici e caratteristiche cliniche degli individui con STXBP1-RD. Costituirà anche la base del futuro sistema sanitario nazionale.

Lo studio è inoltre composto da due fasi: 1. Studio pilota di storia naturale (pNHS), seguito da 2. Studio di estensione di storia naturale (eNHS).

I ricercatori prevedono di arruolare 50 individui per lo studio pilota e altri 70 individui per lo studio NHS, incluso un totale di 120 pazienti con STXBP1-RD di diverse età.

Lo studio pNHS è particolarmente rivolto a:

1. valutare la sensibilità delle misure di esito nel differenziare i pazienti con diversi gradi di compromissione nei rispettivi domini di malattia, a diverse età;
2. valutare la sensibilità delle misure di risultato per misurare il cambiamento nel tempo;
3. valutare l’onere della partecipazione allo studio per i pazienti e i loro caregiver.

Lo studio pNHS avrà una durata di 12 mesi. I partecipanti che hanno completato lo studio pNHS saranno iscritti al seguente eNHS.

Lo studio eNHS avrà una durata di 4 anni.